可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂Vericiguat对慢性心力衰竭恶化和射血分数降低患者钠尿肽水平的影响:SOCRATES-REDUCED随机试验
- PMID:26547357
- DOI:10.1001 / jama.2015.15734
可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂Vericiguat对慢性心力衰竭恶化和射血分数降低患者钠尿肽水平的影响:SOCRATES-REDUCED随机试验
摘要
重要性:慢性心力衰竭(HF)恶化是一个主要的公共卫生问题。
摘要目的:确定可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂vericiguat在慢性心力衰竭恶化和左室射血分数(LVEF)降低患者中的最佳剂量和耐受性。
设计、设置和参与者:剂量发现2期研究:在2013年11月至2015年1月期间随机化欧洲、北美和亚洲的456例患者，随访至2015年6月。在慢性心力衰竭事件恶化的4周内，患者临床稳定，LVEF小于45%，定义为充血和利钠肽水平升高的体征和症状恶化，需要住院或门诊静脉注射利尿剂。
干预措施:安慰剂(n = 92)或口服vericiguat (1.25 mg [n = 91]， 2.5 mg [n = 91]， 5 mg [n = 91]， 10 mg [n = 91]) 4个每日目标剂量中的1个，持续12周。
主要成果和措施:主要终点是从基线到第12周n端b型利钠肽(NT-proBNP)的log-transformed水平的变化。一级分析指定了3个最高剂量vericiguat组与安慰剂的合并比较，二级分析评估了vericiguat与主要终点的剂量-反应关系。
结果:总体而言，351例(77.0%)患者在有效的12周NT-proBNP水平下完成了研究药物治疗，且无重大方案偏差，符合主要终点评价条件。在初步分析中，在合并vericiguat组中，从基线到第12周的log转换NT-proBNP水平的变化没有显著差异(log转换:基线，7.969;12周,7.567;差异,-0.402;几何平均值:基线2890 pg/mL;12周，1932 pg/mL)和安慰剂(log-transformed:基线，8.283;12周,8.002;差异,-0.280;几何平均值:基线3955 pg/mL;12周，2988 pg/mL)(平均差-0.122; 90% CI, -0.32 to 0.07; ratio of geometric means, 0.885, 90% CI, 0.73-1.08; P = .15). The exploratory secondary analysis suggested a dose-response relationship whereby higher vericiguat doses were associated with greater reductions in NT-proBNP level (P < .02). Rates of any adverse event were 77.2% and 71.4% among the placebo and 10-mg vericiguat groups, respectively.
结论和意义:在慢性HF恶化和LVEF降低的患者中，与安慰剂相比，vericiguat在12周时对NT-proBNP水平的变化没有统计学意义，但耐受性良好。本研究还需要进一步基于剂量-反应关系的vericiguat临床试验，以确定该药物在慢性心力衰竭恶化患者中的潜在作用。
试验注册:clinicaltrials.gov标识符:NCT01951625．
评论
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