审查
DOI：10.1038 / nrcardio.2015.156。
EPUB 2015年10月13日。
靶向心血管疾病和贫血中的BMP信号传导
隶属关系
- PMID：26461965
- PMCID：PMC4886232
- DOI：10.1038 / nrcardio.2015.156
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靶向心血管疾病和贫血中的BMP信号传导
NAT REV Cardiol.。
2016年2月。
免费PMC文章
抽象的
骨形态发生蛋白（BMP）及其受体，已知是胚胎图案化和器官发生的基本调节剂，对心血管结构和功能的调节也至关重要。除了对包括心脏和血管开发的综合征疾病的贡献外，BMP信号传导越来越受到后期心血管和代谢稳态的影响。在本综述中，我们讨论了心血管健康和疾病中BMP信号传导的几个关键和新颖的方面，这突出了BMP信号传导的细胞特异性和上下文特异性。基于推进生理作用的知识和BMP信号传导的调节，指示在包括动脉粥样硬化和肺动脉高压的一系列心血管病症中的治疗干预的机会，以及炎症的贫血。根据具体疾病过程中涉及的配体和受体的中下规和再胃部，通过特定BMP配体（例如动脉粥样硬化和肺动脉高血压）的选择性抑制或增强可能是有益的。BMP受体的选择性小分子拮抗剂的发展，以及在脉管系统中表达的BMP受体复合物选择性的配体的鉴定为新疗法提供了最直接的机会。
数字
在生物活性浓度的循环中存在各种BMP配体（BMP6，BMP9和BMP10）。内皮细胞（EC），血管平滑肌细胞（SMC）和含有患者肌纤维细胞（AC）表达受体，共同受体和拮抗剂以组织特异性方式，以允许信号传导的互补和精确调节。先天性血管综合征以红色显示，描绘了几种这些信号传导分子中的损失，导致人类遗传性毛细管扩张（HHT）综合征HHT1，HHT2，HHT5和遗传性肺动脉高压（HPAH）。BMP信号传导下游的正调节效应由绿色箭头描绘，而用红色箭头描绘了负面影响。肝细胞对BMP6信号传导表达肝素，随后下调脱乳蛋白（FPN）的表达，以增加FE的保留+2在巨噬细胞（Mφ）和十二指肠肠细胞中，因此增强巨噬细胞活化和减少血清铁。该活动有助于与慢性炎症态相关的缺铁性贫血，并提高动脉粥样硬化中巨噬细胞和泡沫细胞的活性。虽然BMP9信令似乎在内皮细胞中受到保护，但是通过BMP2，BMP4和BMP6的信号传导似乎是在SMC和EC中是骨质发生和亲动物发生的，其在致动血液刺激的下游通过诱导反应性氧气诱导，包括氧化LDL（OXLDL）。促进动脉粥样硬化和血管钙化。缩写：
通过靶向肺循环的内皮基因治疗可以增加BMPRII细胞表面表达。使用小分子可以通过增加编码过早终止密码子的BMPRII突变的小分子来实现BMPRII的这种增加，以及增加在内质网内抑制的BMPRII错误折叠突变的化学伴侣。此外，BMPRII信号传导可以通过配体（BMP9和BMP10）恢复，所述配体（BMP9和BMP10）靶向内皮细胞上的BMPRII / ALK1受体复合物，以及增强下游SMAD磷酸化的试剂，例如Tacrolimus，Sildenafil和前列腺醇。最后，使用溶酶体抑制BMPRII替代物，使用羟基氯喹等试剂可以增强BMPRII蛋白的细胞表面表达。缩写：
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