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。 2015 Jun; 5（2）：269-78。
doi：10.1086/681227。

脂肪酸代谢在肺动脉高压中：右心室功能障碍和肥大中的作用

Megha Talati1，，，， 安娜·赫姆尼斯（Anna Hemnes）1
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脂肪酸代谢在肺动脉高压中：右心室功能障碍和肥大中的作用

Megha Talati等。 PULM CIRC。 2015年6月。
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抽象的

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a complex, multifactorial disease in which an increase in pulmonary vascular resistance leads to increased afterload on the right ventricle (RV), causing right heart failure and death. Our understanding of the pathophysiology of RV dysfunction in PAH is limited but is constantly improving. Increasing evidence suggests that in PAH RV dysfunction is associated with various components of metabolic syndrome, such as insulin resistance, hyperglycemia, and dyslipidemia. The relationship between RV dysfunction and fatty acid/glucose metabolites is multifaceted, and in PAH it is characterized by a shift in utilization of energy sources toward increased glucose utilization and reduced fatty acid consumption. RV dysfunction may be caused by maladaptive fatty acid metabolism resulting from an increase in fatty acid uptake by fatty acid transporter molecule CD36 and an imbalance between glucose and fatty acid oxidation in mitochondria. This leads to lipid accumulation in the form of triglycerides, diacylglycerol, and ceramides in the cytoplasm, hallmarks of lipotoxicity. Current interventions in animal models focus on improving RV dysfunction through altering fatty acid oxidation rates and limiting lipid accumulation, but more specific and effective therapies may be available in the coming years based on current research. In conclusion, a deeper understanding of the complex mechanisms of the metabolic remodeling of the RV will aid in the development of targeted treatments for RV failure in PAH.

关键字：脂肪酸氧化；脂肪酸转运蛋白（CD36）;葡萄糖氧化；葡萄糖转运蛋白；胰岛素抵抗;脂肪毒性心肌病；代谢综合征;肺动脉高压;右心室；右心室脂肪毒性。

Figures

图1
图1
在肺动脉高压中右心室（RV）心肌细胞中脂肪酸和葡萄糖氧化之间的不平衡。基于证据的文献表明，RV心肌细胞的代谢失衡可能是由于脂肪酸转运蛋白分子CD36的脂肪酸摄取增加以及葡萄糖和脂肪酸氧化之间互惠关系的破坏是由于脂肪酸摄取增加而导致的疾病酸性脂肪酸代谢所致。线粒体。这导致脂质（甘油三酸酯，二酰基甘油和神经酰胺）在细胞质中积累，从而导致心脏脂肪毒性。Glut：葡萄糖转运蛋白；HK：己糖酶；GLU-1 P：葡萄糖1-磷酸；PFK：磷酸果糖激酶；LDH：乳酸脱氢酶；MCD：Malonyl-COA脱羧酶； ACC: acetyl-CoA carboxylase; TCA: tricarboxylic acid cycle; PDH: pyruvate dehydrogenase; PDK: pyruvate dehydrogenase kinase; PDP: pyruvate dehydrogenase phosphatase; ACAD: acetyl-CoA dehydrogenase; B-Ox: β-oxidation; LCFA: long-chain fatty acid; CPT: carnitine palmityl transferase; CAT: carnitine acyltransferase; DGAT: diglyceride acyltransferase; SPT: serine palmitoyltransferase; TG: triglycerides; DAG: diacylglycerol; FA: fatty acid; CD36: fatty acid transporter molecule; FFA: free fatty acid; PPAR: peroxisome proliferator–activated receptor; FACS: fatty acyl-CoA synthetase; SLC: solute carrier family.
图2
图2
右心（RV）脂肪毒性对肺动脉高压（PAH）的影响。PAH中RV心肌细胞中的脂质沉积可能会影响线粒体代谢，导致胰岛素抵抗，抑制葡萄糖氧化的中间体并引起对肥大的反应。FA：脂肪酸；PDK：丙酮酸脱氢酶激酶；TG：甘油三酸酯；DAG：二酰基甘油；BNP：脑脂肪酸肽；IRS：胰岛素受体底物；p-akt：磷酸化的Akt；GSK：糖原合酶激酶； Glut: glucose transporter.
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