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。 2015年5月,8 (3):464 - 75。
doi: 10.1038 / mi.2015.2。 Epub 2015年3月25日。

嗜酸性粒细胞在黏膜免疫反应

J特拉弗斯1, M E Rothenberg1
从属关系
免费的PMC的文章
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嗜酸性粒细胞在黏膜免疫反应

J特拉弗斯et al。 粘膜Immunol。 2015年5月。
免费的PMC的文章

文摘

嗜酸性粒细胞、多功能细胞,导致先天和适应性免疫,参与发起,传播,和分辨率的免疫反应,包括组织修复。他们实现这一目标的多功能性表达一组不同的激活受体,包括那些直接识别病原体和调理的目标,并通过他们的能力来存储和释放的细胞毒性介质参与宿主防御,产生各种各样的新创pleotropic介质和细胞因子,直接或间接的互动与不同的细胞类型,包括适应性和先天免疫细胞和细胞结构。在这里,我们审查的基本生物学嗜酸性粒细胞,然后关注新兴概念对他们的角色在粘膜免疫内稳态,特别是维护肠道IgA。我们回顾新兴数据对他们的发展和监管和描述有关粘膜嗜曙红细胞疾病的新概念。我们描述最近开发的治疗策略修改嗜酸性粒细胞水平和功能并提供集体了解这些神秘的有益和有害的功能细胞。

利益冲突声明

利益冲突:M.E.R.顾问免疫制药,克理索和Receptos,并在每一个股权从reslizumab版税,药物正在开发的梯瓦制药。M.E.R.是一个发明家辛辛那提儿童拥有的多项专利,这些专利,和一组相关的分子诊断,已经授权给Diagnovus, LLC, j.t没有披露的潜在冲突。

数据

图1
图1所示。嗜酸性粒细胞特征和效应功能
嗜酸性粒细胞激活是由各种各样的表面受体介导,应对不同的刺激,包括细胞因子、趋化因子、生物活性脂质,其分子模式。激活后,嗜酸性粒细胞促进主机保护通过直接作用于病原体,免疫反应淋巴细胞和树突状细胞功能的调制通过组织损伤和炎症,重构和肥大细胞激活。CCR, CC-chemokine受体;CysLTR,半胱氨酰白三烯受体;EMR,表皮生长因子模块包含mucin-like激素受体;Fc,片段可结晶的;GM-CSFR集落刺激因子受体;搞笑,免疫球蛋白;IL,白介素;教师,immunogloublin-like成绩单; PAFR, platelet-activating factor receptor; PGDR, prostaglandin D2 receptor; PIR, paired immunoglobulin-like receptor; R, receptor; SIGLEC, sialic acid–binding immunoglobulin-like lectin; TGF, transforming growth factor; TLR, Toll-like receptor; TSLP, thymic stromal lymphopoietin.
图2
图2。自我平衡的贩卖,肠
IL-5,一定程度上IL-3和gm - csf,促进骨髓嗜酸性粒细胞发展,走私进入血液和组织生存。IL-13诱发eotaxin-1释放炎症单核细胞,引起嗜酸性粒细胞招募CCR3的小肠通过结扎。嗜酸性粒细胞进入小肠是由绑定α4β1 VCAM-1整合素,α4β7整合素ICAM-1 MAdCAM1和CD18家庭成员。已经提出,食品消费后,神经激素——血管活性肠肽(VIP)分泌和激活2型先天淋巴细胞(ILC2)在小肠分泌IL-5 IL-13。BM,骨髓;C / EBPαCCAAT / enhancer-binding蛋白α;CCR3, CC-chemokine受体3;CD,集群的区别;bgi,嗜酸性粒细胞祖;GATA-1, GATA-binding蛋白1; GM-CSF; granulocyte-macrophage colony-stimulating factor; HSC, hematopoetic stem cell; ICAM-1, intercellular adhesion molecule 1; ICSBP, interferon consensus sequence–binding protein; IL, interleukin; MAdCAM-1, mucosal vascular addressin adhesion molecule 1; PU.1, PU box binding protein; VCAM-1, vascular cell adhesion molecule 1.
图3
图3。发病机理的EoE
TSLP释放从上皮和激活嗜碱粒细胞和食物抗原递呈树突状细胞诱导Th2天真的CD4细胞的极化+T细胞。Th2极化是由于miR-21,压制Th1极化il - 12的退化。这些Th2细胞,除了不变的自然杀伤T细胞和IL-13-producing FoxP3 (iNKT)+T细胞,然后分泌IL-13,增加CCL26 periostin (POSTN)表达和降低desmoglein 1 (DSG1)上皮细胞中表达。减少DSG1水平损害屏障功能,形成一个传播循环通过允许食物抗原的进一步渗透,也导致增加POSTN水平。增加CCL26 POSTN促进从血液中嗜酸性粒细胞招募。积累激活嗜酸性粒细胞进一步增加POSTN表达式也通过释放TGF-β和导致上皮细胞的细胞毒性。创新领导力,CC-chemokine配体;ECP,嗜酸性粒细胞阳离子蛋白;版,eosinophil-derived神经毒素;EPO(促红细胞生成素)嗜酸性粒细胞过氧化物酶;IL,白介素;MBP,主要碱性蛋白; miR, microRNA; TGF, transforming growth factor; Th0, naïve T helper cell; Th1, type 1 T helper cell; Th2, type 2 T helper cell; Treg, regulatory T cell; TSLP, thymic stromal lymphopoietin.
图4
图4。遗传学的EoE
一个。候选基因和全基因组关联研究已经确定的遗传变异在5的时候轨迹(TSLP / WDR36)和2 p23轨迹(CAPN14)作为与EoE易感性有关。B。其他遗传风险因子包括变异相关的CCL26 TGFB1,焦距,CRLF2基因。此外,PTEN错构瘤肿瘤综合征(PHTS)和一些遗传性结缔组织疾病(CTD)与TGF-β1信号与EoE相关联。C。EoE-associated基因不完全重叠与其他过敏性疾病相关的基因,为一些特定EoE(如。CAPN14)。这个数字是部分来自出版与版权所有者的许可。CAPN calpain;创新领导力,CC-chemokine配体;COL5A、胶原蛋白、类型5α;CRLF,细胞因子受体因子;FBN1 fibrillin 1 FLG栏目;人类白细胞抗原HLA,;HSF2BP,热休克转录因子结合蛋白2;LRRC32富亮氨酸repeat-containing 32; MIR4675, microRNA 4675; ORMDL1/2, ORMDL sphingolipid biosynthesis regulator 1/2; TGF, transforming growth factor; TSLP, thymic stromal lymphopoietin; WDR, WD repeat–containing protein; XKR6, XK Kell blood group complex subunit–related family member 6.
图5
图5。Eosinophil-directed生物治疗的目标
Eosinophil-directed生物疗法函数通过预防嗜酸性粒细胞趋化作用到组织或损害他们的生存在招聘。嗜酸性粒细胞招募与中和阻碍CRTH2 eotaxin bertilimumab或封锁,而嗜曙红细胞生存受损与IL-5中和mepolizumab reslizumab或与benralizumab IL-5Rα封锁。此外,选择性嗜酸性粒细胞消融发生交联的EMR1或SIGLEC-8。最后,中和TSLP AMG 157损害嗜酸性粒细胞招募和生存,TSLP直接激活嗜酸性粒细胞和促进Th2细胞分化和细胞因子生产通过激活嗜碱性细胞和树突细胞。CCR, CC-chemokine受体;CRTH2, chemoattractant-homologous Th2细胞受体表达;EMR,表皮生长因子模块包含mucin-like激素受体;IL,白介素;PGD2前列腺素D2;SIGLEC唾液结合immunoglobulin-like凝集素;Th0,天真的辅助T细胞;Th2 2型辅助T细胞;TSLP胸腺基质淋巴细胞生成素;TSLPR胸腺基质淋巴细胞生成素受体;。
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