审查
哮喘中的2型炎症——多数存在，多数不存在
Nat Rev免疫1．
2015年1月．
免费PMC文章
摘要
哮喘是人类最常见的慢性免疫疾病之一，影响从儿童到老年人。治疗哮喘的进展相对缓慢，治疗指南大多建议基于疾病严重程度的临床测量而不是基于发病机制的经验方法。哮喘的一个重要分子机制是2型炎症，它发生在许多但不是所有的患者身上。在这篇观点文章中，我探讨了2型炎症在哮喘中的作用，包括从2型炎症抑制剂的临床试验中吸取的教训。我认为，根据2型炎症水平将哮喘一分为二——分为“T辅助性2 (TH2)高亚型”和“TH2低亚型”(内源性)——如何塑造了我们对哮喘病理生物学的思考，并产生了理解独立于2型炎症的疾病机制的新兴趣。
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数据
上皮细胞细胞因子的释放，特别是白细胞介素-33 (IL-33)和胸腺基质淋巴素(TSLP)，诱导OX40配体的表达(OX40L;也称为TNFSF4)作用于树突状细胞(dc)上，以促进其动员到局部引流淋巴结，在那里激活幼稚CD4+T细胞变为il -4感受态。这些在淋巴结中的il -4活性T细胞迁移到B细胞区，在那里它们分化为T滤泡辅助(T跳频)细胞，并进入循环完成成熟作为T辅助2 (TH2)细胞。IL-4-secreting T跳频滤泡旁B细胞区域的细胞介导了B细胞的IgE类转换H2个迁移到气道上皮细胞和上皮下黏膜的细胞分泌IL-5和IL-13，介导气道黏膜的炎症和重塑变化，使个体易患哮喘和哮喘加重。ILC2, 2组先天淋巴样细胞;TSLPR, TSLP受体。
中型健康气道的气道结构一个；部分描述了示意图表示c)和哮喘患者(部分b；部分描述了示意图表示d)．哮喘患者气道有明显的结构重塑，包括杯状细胞增生、上皮下纤维化和平滑肌体积增加。图部分一个而且b经多芬医学出版社许可再版，来自哮喘和过敏杂志， Wadsworth, S.， Sin, D.和Dorscheid, D.在哮喘管理中使用气道炎症生物标志物的临床更新，4, 2011;通过版权清除中心传送的许可。
T辅助细胞2 (TH2)细胞细胞因子或由T激活上皮细胞H2细胞细胞因子在哮喘患者气道中呈连续统(而不是双峰分布)。表达水平高于健康对照组范围的哮喘患者具有特定的临床、病理和治疗反应特征。这表明门槛效应的TH2细胞细胞因子，2型炎症影响哮喘的临床特征和对特定治疗的反应。血液和呼出空气中2型炎症的生物标志物可以识别出高于或低于这一阈值的哮喘患者，并有望作为对越来越多的2型细胞因子抑制剂反应的预测指标，这些抑制剂正处于哮喘的晚期临床试验中。
从2型炎症抑制剂的临床试验中吸取的教训表明，哮喘的概念是，气道平滑肌功能的核心异常可以通过炎症修饰，以加重疾病的严重程度，并促进哮喘加重的易感性。尽管在临床试验中，2型炎症的抑制作用已被证明是一种重要的疾病调节剂，但这些同样的临床试验也强调了其他类型的炎症肯定会导致某些类型的哮喘。这些非2型炎症途径还不清楚，但可能包括与肥胖、感染或中性粒细胞增多症相关的炎症途径。TH， T助手。
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