审查
哮喘中的2型炎症——大多数患者存在，许多患者不存在
Nat Immunol牧师．
2015年1月．
免费的PMC的文章
摘要
哮喘是人类最常见的慢性免疫疾病之一，从儿童一直影响到老年人。治疗哮喘的进展相对缓慢，治疗指南大多推荐基于疾病严重程度的临床测量的经验方法，而不是基于潜在的发病机制。哮喘的一个重要分子机制是2型炎症，它发生在许多但不是所有的患者中。在这篇观点文章中，我探讨了2型炎症在哮喘中的作用，包括从2型炎症抑制剂的临床试验中吸取的教训。我认为，如何根据2型炎症水平将哮喘分为“T辅助2 (TH2)高”和“TH2低”亚型(内生型)，这塑造了我们对哮喘病理生物学的思考，并产生了新的兴趣，以理解独立于2型炎症的疾病机制。
利益冲突陈述书
作者声明了相互竞争的利益:详见Web版本。
数据
上皮细胞细胞因子的释放，特别是白细胞介素-33 (IL-33)和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的释放，诱导OX40配体(OX40L;也被称为TNFSF4)，以促进树突状细胞(DCs)动员到局部引流淋巴结，并激活幼稚CD4+T细胞进入il -4活性状态。淋巴结中的这些il -4活性T细胞迁移到B细胞区，在那里它们分化为T滤泡辅助细胞(T跳频)细胞并进入循环以辅助T细胞2 (TH2)细胞。IL-4-secreting T跳频滤泡旁B细胞区域的细胞介导B细胞IgE类转换，而TH转移到气道上皮和上皮下黏膜的细胞分泌IL-5和IL-13介导气道黏膜的炎症和重塑改变，使个体更易患哮喘和哮喘加重。ILC2，组2先天淋巴样细胞;TSLPR TSLP受体。
中等健康气道的气道结构(部分)一个；给出了部分示意图表示c)和哮喘患者(部分b；给出了部分示意图表示d）．哮喘患者的气道表现出相当大的结构重塑，包括杯状细胞增生、上皮下纤维化和平滑肌体积增加。图部分一个和b经德芙医学出版社许可再版，从哮喘和过敏杂志Wadsworth, S.， Sin, D.和Dorscheid, D.，在哮喘管理中使用气道炎症生物标志物的临床更新4, 2011;通过版权许可中心有限公司传达的许可
辅助T细胞2 (TH2)细胞因子或TH细胞因子在哮喘患者气道中呈连续分布(而不是双峰分布)。哮喘个体的表达水平高于健康对照组的范围，具有特定的临床、病理和治疗反应特征。这表明了T的阈值效应H气道中的2种细胞因子，其中2型炎症影响哮喘的临床特征和对特定治疗的反应性。血液和呼出空气中的2型炎症生物标记物可以识别高于或低于这一阈值的哮喘患者，并显示出对越来越多的2型细胞因子抑制剂反应性的预测前景，这些抑制剂正在进行哮喘的后期临床试验。
从2型炎症抑制剂的临床试验中吸取的教训表明，哮喘的概念是一种核心气道平滑肌功能异常的疾病，炎症可以改变这种疾病，使疾病严重程度恶化，并促进哮喘加重的易感。尽管2型炎症在临床试验中通过抑制作用被证明是一种重要的疾病调节剂，但这些相同的临床试验也强调，其他类型的炎症一定会导致某些形式的哮喘。这些非2型炎症途径尚不清楚，但可能包括与肥胖、感染或中性粒细胞相关的途径。TH,辅助T。
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