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2014年11月124(11):4673-7。
DOI:10.1172 / JCI74368。 EPUB 2014年11月3日。

纤维化:最终原因和近因

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纤维化:最终原因和近因

维克多J Thannickal等等。 中国投资 2014年11月
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摘要

纤维化疾病占疾病相关的发病率和全世界死亡率的负担。虽然已经认识到了许多风险因素,但尚未鉴定出许多这些临床综合征的病因,并且它们通常被称为特发性或密码原性。在这里,我们提供了一种关于纤维化的进化视角,旨在阐明其精神病生殖。通过询问“为什么”这种过程在多细胞生物中演变的终极问题,我们希望揭示关于它在人类疾病中的“如何”疾病的解释。我们将生理纤维化的反应作为对抗病原体和正常伤口愈合的宿主防御的重要过程。基于这一前提,我们的理由是病理纤维化与以下一种或多种有关:未识别的传染性或非缺血抗原,自身免疫,损伤的再生反应,以及参与伤口愈合或发育的基因的拮抗性抗脂肪作用。突出了遗传易感性,表观症,老化和现代环境的重要性。考虑到终极和近似的因果关系超出了哲学剧情,因为它将更好地为疾病的病理生理机制提供信息,并有助于预防和治疗纤维化疾病。

数据

图1
图1。纤维化的演变。
在大多数多细胞生物中,纤维化样反应通过限制病原体入侵和促进伤口愈合而发挥作用。病理性纤维化可能源于持续的外部(不明)感染和/或抗原或引起慢性自身免疫反应的内在新抗原。受损的组织再生能力和/或拮抗性多效基因的作用可能触发永久性创伤愈合反应,导致进行性纤维化。这些病理过程可能是由现代环境挑战和老龄化人群中修复细胞和免疫细胞的遗传或表观遗传改变引起的。

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