跳转到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

点政府

gov表示它是官方的。
联邦政府网站通常以。gov或。mil结尾。在分享敏感信息之前，确保你是在联邦政府网站上。

Https

站点安全。
的https://确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都经过加密和安全传输。

访问键 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
． 2014 7月9日;16(1):115-27。
doi: 10.1016 / j.chom.2014.06.001。 Epub 2014 6月26日。

登革病毒感染诱导CD14(+)CD16(+)单核细胞群扩增，刺激浆母细胞分化

Marcin Kwissa1， Helder I Nakaya2， Nattawat Onlamoon3.， Jens Wrammert4， 弗朗索瓦Villinger5， 彭桂泉6， Sutee Yoksan7， Kovit Pattanapanyasat3.， Kulkanya Chokephaibulkit8， Rafi艾哈迈德4， 巴厘岛Pulendran9
从属关系
免费PMC文章

登革病毒感染诱导CD14(+)CD16(+)单核细胞群扩增，刺激浆母细胞分化

Marcin Kwissaet al。 细胞宿主微生物． ．
免费PMC文章

摘要

登革病毒(DENV)感染诱导了浆母细胞的扩增，其产生的抗体可以中和DENV，但也会在继发感染另一种DENV血清型时增强疾病。为了了解这些免疫反应是如何产生的，我们使用系统生物学方法分析了人类对登革热的免疫反应。全血转录组分析显示，编码促炎介质和I型干扰素相关蛋白的基因与初始症状性疾病期间的高DENV水平相关。此外，血液中CD14(+)CD16(+)单核细胞增多。类似地，在非人灵长类动物模型中，DENV感染增加了血液和淋巴结中的CD14(+)CD16(+)单核细胞数量。DENV体外感染后，单核细胞上调CD16，介导静息B细胞向浆母细胞分化以及免疫球蛋白G (IgG)和IgM分泌。这些发现提供了登革热先天性反应的详细图像，并强调了CD14(+)CD16(+)单核细胞在促进浆母细胞分化和抗denv抗体反应中的作用。

利益冲突声明

作者声明没有可能被解释为影响结果或手稿解释的经济利益冲突。

数据

图1
图1。登革热感染诱导的转录反应与病毒载量相关
(A)临床研究设计。(B)急性登革热患者血浆中VL和NS-1抗原浓度。相关分析显示，形成了两个不同的高(VL>107， n=23)和低(VL<10)5， n=5)病毒负担。(C)标本采集时VL(左)和NS-1 Ag浓度(右)与登革热发病天数的相关性分析。(D)无监督聚类分析。(E)收集时报告的患病天数，并与热图上登革热患者个体对应的VL(红条)和NS-1 Ag(蓝条)相匹配。DF n=18:黑点，DHF n=10:红点。另见图S1、表S1和表S2。
图2
图2。转录组分析鉴定了与DENV病毒载量相关的分子网络
(A)按VL(上)排序的探针集(行)和受试者(列)热图，图中颜色表示相对基因表达量。右边缘:与VL负相关(蓝色)或正相关(红色)的探针集。P < 0.05 (Pearson)。框架:与用于B-E分析的VL呈正相关(红色)或负相关(蓝色)的前1000个基因的大致范围。(B和D)与VL呈正(B)或负(D)相关的顶级匠心路径。虚线表示截断值(−log p=2)。(E和C) IFN-α (C)或XBP-1 (E)调控VL阳性(C)或阴性(E)相关基因的IPA分析。P < 0.05 (Pearson)。(F)使用细胞特异性数据集对急性登革热患者全血转录组进行GSEA分析。归一化富集评分(NES)表示不同细胞特异性基因集与VL呈正相关(NES>0，红色条)或负相关(NES<0，蓝色条)。参见图S1和S2，以及表S3和S4。
图3
图3。DENV感染增强了CD14的频率+CD16+血液中的单核细胞
(A)白细胞(WBC)内固有细胞亚群的比例。(B)使用CD14对急性登革热患者和健康个体(恢复期和对照组)的全血转录组进行GSEA分析+CD16-, CD14+CD16+和CD14昏暗的CD16++细胞特异性基因集。NES:登革热或健康队列中每个单核细胞亚群的过度代表。假发现率(FDR)用q表示。(C)点图显示急性登革热和恢复期有代表性患者的血液单核细胞。饼状图表示CD14的平均比例+CD16-(蓝色),CD14+CD16+(红色)和CD14昏暗的CD16++(绿色)急性登革热患者和健康个体中所有单核细胞内的细胞。(D)血液中单核细胞亚群的比例(上)和绝对计数(下)。绝对计数只包括健康队列中的恢复期受试者。(A和D) VL高的登革热患者之间的数据比较(VL>7， n=5)，低VL (VL<105健康(恢复期，n=19，对照组，n=9)。标志:急性登革热:DF黑点，DHF红点;恢复期:DF黑圈，DHF红圈;控制:交叉的圆圈。另见图S2、S3和表S2。
图4
图4。急性登革热患者血浆炎症因子与CD14数量相关+CD16+单核细胞
(A)急性登革热患者(DF黑点、登革出血热红点)、恢复期(DF黑圈、登革出血热红圈)和对照组(交叉圈)血浆细胞因子在高VL登革患者组(VL>)之间的比较7， n=5)，低VL (VL<105健康(恢复期，n=19，对照组，n=9)。(B)血浆MIP-1β(上)和IP-10(下)浓度与CD14比例(上)和绝对计数的相关性分析+CD16+血液中的单核细胞(下)。
图5
图5。denv感染的单核细胞获得CD14+CD16+表型和刺激体外浆母细胞分化
(A)在MOI=1、MOI=0.1或LPS或R-848刺激时，DENV-2感染的单核细胞中CD14和CD16的表达。(B)直方图显示未刺激单核细胞的表面表型(黑色)，或在MOI=1时以培养基(绿色)或DENV-2培养(红色)，同型(灰色)。(C)在MOI=1时，用DENV-2或GM-CSF+IL-4或M-CSF培养3 d的单核细胞的代表性细胞的电子显微镜图像。酒吧、1μm。(D)在培养基或DENV-2 (MOI=1)或R-848中培养48小时的单核细胞上清中的细胞因子。(E)直方图(上)显示6d后CFSE稀释测定的B细胞增殖情况。CD19(中)或CD20(下)在培养B细胞中的表达，数量:增殖细胞的%。柱状图:用CSFE稀释法测定B细胞增殖百分比，平均值+/- SEM(4次实验)。(F) CD27++CD38++6 d后，总B细胞(上)和增殖B细胞(下)内的浆母细胞分化。柱状图:CD27 %++CD38++总B细胞(上)和增殖B细胞(下)内的浆母细胞，平均+/-扫描电镜(4次实验)。(G)培养第6天IgG、IgM和IgA滴度。(A, B, D和G)数据来自一个有代表性的实验，其中有4个独立的测试，有4个不同的献血者。另见图S4和S5。
图6
图6。DENV感染诱导CD14+CD16+恒河猴单核细胞表型
(A) NHP研究设计。(B) 3只代表性动物在第5天和第7天出血表现的图像。(C)血浆VL和IgM。(D)先天细胞在总PBMC中的比例。(E)点图:CD14和CD16在血单核细胞中的表达。饼图:CD14的平均比例+CD16-(蓝色),CD14+CD16+(红色),CD14-CD16-(绿色)和CD14昏暗的CD16++(灰色)所有动物的总单核细胞内的细胞。(F) CD14的动力学+CD16+总PBMC内的单核细胞。(C, D和F)符号和线条表示队列中的单个动物。(D和F) t检验。另见图S6。
图7
图7。DENV感染恒河猴会刺激CD14数量的增加+CD16+单核细胞转化LN
(A) LNs中先天细胞的比例。(B) LN单核细胞亚群中CD14和CD16表达的点图表示。图示为CD14的频率+CD16+LN中所有细胞内均为单核细胞。(C)饼图显示CD14的平均比例+CD16-(蓝色),CD14+CD16+(红色),CD14-CD16-(绿色)和CD14昏暗的CD16++(灰色)基线和第3天总单核细胞内的细胞数，n=5。图中为CD14的比例+CD16+LN中所有单核细胞内的细胞。(A-C)符号代表种群中的个体动物。(D)直方图:2只代表性动物中CD163(左)和CD169(右)在基线(黑色)、第3(绿色)、第5(红色，动物1)、第7(蓝色，动物2)和同型(灰色)的单核细胞表达。(E) CD163(左)和CD169(右)在感染后基线(黑色)和第3天(红色)的平均荧光强度表达，均值+/- SEM (n=5)， t检验。
在PMC中查看此图像和版权信息

评论

类似的文章

查看所有类似文章

引用的

  • 通过单细胞蛋白质组学研究与登革热严重进展相关的人类免疫细胞反应的量级和动力学。
    Robinson ML, Glass DR, Duran V, Agudelo Rojas OL, Sanz AM, Consuegra M, Sahoo MK, Hartmann FJ, Bosse M, Gelvez RM, Bueno N, Pinsky BA，蒙托亚JG, Maecker H, Estupiñan Cardenas MI, Villar Centeno LA, Garrido EMR, Rosso F, Bendall SC, Einav S。 Robinson ML，等。 科学通报，2023年3月24日;9(12):eade7702。doi: 10.1126 / sciadv.ade7702。Epub 2023 3月24日。 科学通报2023。 PMID:36961888 免费的PMC文章。
  • 生命最初几周和几个月对病毒感染免疫的时间动态的系统生物学评估。
    Wimmers F, Burrell AR, Feng Y, Zheng H， **am PS, Hu M, Spranger S, Nyhoff L, Joshi D, Trisal M, Awasthi M, Bellusci L, Ashraf U, Kowli S, Konvinse KC, Yang E, Blanco M, Pellegrini K, Tharp G, Hagan T, Chinthrajah RS, Grifoni A, Sette A, Nadeau KC, Haslam DB, Bosinger SE, Wrammert J, Maecker HT, Utz PJ, Wang TT, Khurana S, Khatri P, Staat MA, Pulendran B。 Wimmers F，等人。 medRxiv。2023年1月31:2023.01.28.23285133。doi: 10.1101 / 2023.01.28.23285133。预印本。 medRxiv。2023. PMID:36778389 免费的PMC文章。
  • 人流感病毒感染引起血液和鼻咽部单核细胞和树突状细胞动员的不同模式。
    Vangeti S, Falck-Jones S, Yu M， Österberg B, Liu S, Asghar M, Sondén K, Paterson C, Whitley P, Albert J, Johansson N, Färnert A, Smed-Sörensen A。 Vangeti S，等。 Elife. 2023 2月8日;12:e77345。doi: 10.7554 / eLife.77345。 Elife》2023。 PMID:36752598 免费的PMC文章。
  • NIAID的四价TV003疫苗的登革病毒4成分驱动其先天免疫特征。
    Pintado Silva J, Fenutria R, Bernal-Rubio D, Sanchez-Martin I, Hunziker A, Chebishev E, Veloz J, Kelly G, Kim-Schulze S, Whitehead S, Durbin A, Ramos I, Fernandez-Sesma A。 Pintado Silva J，等。 Exp生物医学(梅伍德)。2022年12月,247(24):2201 - 2212。doi: 10.1177 / 15353702231151241。 Exp生物医学(梅伍德)。2022. PMID:36734144
  • 一个强大的基于宿主反应的特征区分了全球不同人群的细菌和病毒感染。
    Rao AM, Popper SJ, Gupta S, Davong V, Vaidya K, Chanthongthip A, Dittrich S, Robinson MT, Vongsouvath M, Mayxay M, Nawtaisong P, Karmacharya B, Thair SA, Bogoch I, Sweeney TE, Newton PN, Andrews JR, Relman DA, Khatri P。 Rao AM，等。 Cell Rep Med. 2022 12月20日;3(12):100842。doi: 10.1016 / j.xcrm.2022.100842。 细胞代表，2022年。 PMID:36543117 免费的PMC文章。
参见所有“引用”文章

发布类型

物质

相关数据