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2014年3月14日,6(3):1294 - 316。
doi: 10.3390 / v6031294。

捉迷藏:流感病毒血凝素糖基化如何调节对感染的免疫反应

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捉迷藏:流感病毒血凝素糖基化如何调节对感染的免疫反应

米歇尔·维泰特et al。 病毒
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抽象的

季节性甲型流感病毒(IAV)源于大流行IAV,并经历了抗原结构的变化,包括向血凝素(HA)糖蛋白的聚糖添加。病毒HA是通过中和抗体识别的主要目标,并且已经提出了在HA上屏蔽抗原位点的聚糖,从而促进面对广泛的疫苗接种和/或感染的病毒存活。然而,添加聚糖的加入也会干扰HA的受体结合特性,并且必须通过额外的突变来补偿,产生对糖基化位点的积累的适应性屏障。此外,HA上的聚糖还通过先天免疫系统的系统源性古代凝集素来认可,通过感染的衰减来平衡体液免疫力避免提供的益处。因此,关于HA糖基化的最佳模式,必须存在细平衡,以抵消与先天防御,体液抗扰度的避免和病毒健身保持相关的抵消竞争压力。在本综述中,我们研究了与大流行和季节性流感相关的IAV的HA糖基化模式,并讨论了我们了解我对IAV聚糖与先天和自适应豁免组成部分之间的相互作用的进步。

数据

图1
图1
不同IAV亚型HA的结构模型显示HA的头部(蓝色)和茎(灰色)的糖基化位点和附着聚糖(黄色)。HA蛋白来源于基于各亚型代表性菌株的同源性建模,如表1中*所示。糖基化位点来源于每个菌株最接近已知结构的已知糖基化残基。使用Glyprot网络服务器[36]为每个位点手动添加聚糖分子,并在Yasara(使用带有默认参数的AMBER03力场)中对12Å内的聚糖和邻近HA原子进行能量最小化,如前所述的[10]。最终模型在POV-Ray[37]中渲染。H1N1、H2N2、H3N2、H5N1和H7N9病毒均有代表性。
图2
图2
哺乳动物c型凝集素的结构组织。(一个可溶性c型凝集素家族的c型凝集素由包含三个多肽链的亚基组成(如图黑线所示),每个亚基都包含一个单一的c端碳水化合物识别域(CRD)(如图蓝色所示)。三聚亚基结合形成()具有十字形结构特征的多聚体(如表面活性剂蛋白(SP-D)),或2)高阶多定时器(如SP-D),或(3)具有束状结构的多聚体(如甘露糖结合凝集素(MBL))。(B)膜相关c型凝集素。II型跨膜蛋白的结构域(巨噬细胞半乳糖型凝集素(MGL)和2dc -特异性细胞间粘附分子3-抓非整合素(DC-SIGN)显示了一个包含单个CRD(蓝色)的多肽链,它聚集在一起在细胞表面形成同质低聚体。(3巨噬细胞甘露糖受体(MMR)是一种I型跨膜蛋白,在单个多肽链上包含8个crd(蓝色),以及一个富含半胱氨酸的结构域(红色圈)和一个纤维连接蛋白结构域(紫色方)。
图3
图3
显示Asn位点识别聚糖的示意图模型165(Asn181SP-D或AB的H3 HA。ASN的H3三聚体(蓝色)糖基化(黄色)165(Asn181)显示的是一个单体与一个Ab(绿色)在Asn部分结合聚糖的复合物165如图所示,晶体结构PDB:1ken和另一个与Asn结合的SP-D三聚体(红色,PDB:1pwb)模型复合物中的单体165多糖。建模和可视化使用Yasara[128]。

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参考

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