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。 2014年3月12日,9 (3):e91559。
doi: 10.1371 / journal.pone.0091559。 eCollection 2014。

Interleukin-1β变弱myofibroblast形成和细胞外基质生产真皮和肺成纤维细胞暴露于factor-β1转变增长

Masum米娅1, 米利暗Boersema1, 路德银行1
从属关系
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Interleukin-1β变弱myofibroblast形成和细胞外基质生产真皮和肺成纤维细胞暴露于factor-β1转变增长

Masum米娅et al。 《公共科学图书馆•综合》。 。
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文摘

最有效的pro-fibrotic细胞因子之一是转化生长因子(TGFβ)。TGFβ参与myofibroblasts激活成纤维细胞,导致纤维化的特点:病理胶原蛋白的积累。Interleukin-1β(IL1β)会影响肝纤维化的严重程度,然而更直接了解对成纤维细胞的影响。使用肺和皮肤成纤维细胞,我们调查的影响IL1β,TGFβ1,和IL1β结合TGFβ1 myofibroblast形成,胶原合成和胶原蛋白改性(包括prolyl羟化酶,lysyl羟化酶和赖氨酰化氧),和基质金属蛋白酶(MMPs)。我们发现IL1β本身没有明显的pro-fibrotic对成纤维细胞的影响。然而,IL1β能够抑制TGFβ1-induced myofibroblast形成以及胶原蛋白合成。Glioma-associated致癌基因同族体1 (gli)的刺猬转录因子参与的成纤维细胞转变成myofibroblasts由TGFβ1调节。添加IL1βGLI1的表达减少,从而也间接地抑制myofibroblast形成。其他潜在anti-fibrotic IL1β的影响,观察MMP1水平的增加,2、9和-14年由成纤维细胞暴露于TGFβ1 / IL1β相比,成纤维细胞暴露于TGFβ1孤单。此外,IL1β减少TGFβ1-induced upregulation赖氨酰化氧,一种酶参与胶原交联。 Furthermore, we found that lung and dermal fibroblasts do not always behave identically towards IL1β. Suppression of COL1A1 by IL1β in the presence of TGFβ1 is more pronounced in lung fibroblasts compared to dermal fibroblasts, whereas a higher upregulation of MMP1 is seen in dermal fibroblasts. The role of IL1β in fibrosis should be reconsidered, and the differences in phenotypical properties of fibroblasts derived from different organs should be taken into account in future anti-fibrotic treatment regimes.

利益冲突声明

利益冲突:作者宣称没有利益冲突存在。

数据

图1
图1所示。影响的IL1βTGFβ1-inducedαSMA皮肤和肺成纤维细胞的合成。
TGFβ1 HDFa和HLFa IL1β处理,或两者的结合,24和48 h。(a - b)的mRNA水平ACTA2 HDFa和HLFa测量中存在和表达为褶皱变化比未经处理的控制。(C)代表免疫荧光染色为HDFaαSMA显示(上半部分)和HLFa(下图)。白色100μm比例尺表示。(D)代表TissueFAXS情节显示阳性细胞的%(右上角)HDFaαSMA积极的成纤维细胞。(E-F) %的量化细胞阳性αSMA HDFa和HLFa分别显示。
图2
图2。后处理效果的IL1βTGFβ1-inducedαSMA皮肤和肺成纤维细胞的合成。
成纤维细胞是预处理TGFβ1 48 h后IL1β48 h。(a - b)的mRNA水平ACTA2 HDFa和HLFa测量中存在和表达为褶皱变化比未经处理的控制。(C)代表免疫荧光染色为HDFaαSMA显示(上半部分)和HLFa(下图)。白色100μm比例尺表示。(D)代表TissueFAXS情节显示阳性细胞的%(右上角)HDFaαSMA积极的成纤维细胞。(E-F) %的量化细胞阳性αSMA HDFa和HLFa分别显示。
图3
图3。影响的IL1βTGFβ1-induced SM22α皮肤和肺成纤维细胞的合成。
TGFβ1 HDFa和HLFa IL1β处理,或两者的结合,24和48 h。(a - b)的mRNA水平TAGLN HDFa和HLFa测量中存在和表达为褶皱变化比未经处理的控制。(C)代表免疫荧光染色为HDFa SM22α显示(上半部分)和HLFa(下图)。白色100μm比例尺表示。(D)代表TissueFAXS情节显示阳性细胞的%(右上角)HDFa SM22α积极的成纤维细胞。(E-F) %的量化细胞阳性SM22αHDFa和HLFa分别显示。
图4
图4。后处理效果的IL1βTGFβ1-induced SM22α皮肤和肺成纤维细胞的合成。
成纤维细胞是预处理TGFβ1 48 h后IL1β48 h。(a - b)的mRNA水平TAGLN HDFa和HLFa测量中存在和表达为褶皱变化比未经处理的控制。(C)代表免疫荧光染色为HDFa SM22α显示(上半部分)和HLFa(下图)。白色100μm比例尺表示。(D)代表TissueFAXS情节显示阳性细胞的%(右上角)HDFa SM22α积极的成纤维细胞。(E-F) %的量化细胞阳性SM22αHDFa和HLFa分别显示。
图5
图5。IL1β对TGFβ1-induced Hedgehog途径效应GLI1基因表达及其同种型GLI1ΔN在皮肤和肺成纤维细胞。
(a - b) HDFa和HLFa IL1β对待,TGFβ,或两者的结合24和48 h。GLI1的mRNA水平测量中存在和表达为褶皱变化比未经处理的控制。(c - d)的mRNA水平GLI1 HDFa HLFa。成纤维细胞是预处理TGFβ1 48 h后IL1β48 h和量化的存在和表达为褶皱变化比未经处理的控制。(E-F) HDFa和HLFa IL1β对待,TGFβ1,或两者的结合,24和48 h。GLI1ΔN的mRNA水平测量中存在和表达为褶皱变化比未经处理的控制。(G-H)的mRNA水平GLI1ΔN HDFa HLFa。成纤维细胞是预处理TGFβ1 48 h后IL1β48 h和量化的存在和表达为褶皱变化比未经处理的控制。
图6
图6。IL1β对TGFβ1-induced胶原蛋白类型的影响我在皮肤和肺成纤维细胞合成。
(a - b) HDFa和HLFa IL1β对待,TGFβ1,或两者的结合,24和48 h。COL1A1的mRNA水平测量中存在和表达为褶皱变化比未经处理的控制。(C)合成胶原蛋白(细胞内)的可视化HDFa(上半部分)和HLFa(下图)治疗7天与IL1βTGFβ1和组合。白色的比例尺100μm每个形象代表。(D)代表TissueFAXS情节显示阳性细胞的%(右上角)细胞内胶原蛋白在HDFa I型。(E-F) %的量化细胞阳性细胞内胶原蛋白I型分别为HDFa和HLFa所示。
图7
图7。影响IL1βTGFβ1-induced生产真皮细胞外胶原蛋白I型和肺成纤维细胞。
细胞外胶原沉积的(A)可视化HDFa(上半部分)和HLFa(下图)治疗7天与IL1βTGFβ1和组合。白色的比例尺100μm每个形象代表。(B)代表TissueFAXS情节显示阳性细胞的%(右上角)HDFa细胞外胶原蛋白I型。(c - d) %的量化细胞周围的细胞外胶原蛋白I型蛋白质分别为HDFa和HLFa所示。(E-F)成纤维细胞预处理与TGFβ1 48 h后IL1β48 h。的mRNA水平COL1A1 HDFa和HLFa测量中存在和表达为褶皱变化比未经处理的控制。
图8
图8。IL1β和TGFβ1 III型胶原的表达在皮肤和肺成纤维细胞。
(a - b) HDFa和HLFa IL1β对待,TGFβ1,或两者的结合,24和48 h。COL3A1的mRNA水平测量中存在和表达为褶皱变化比未经处理的控制。(c - d)的mRNA水平COL3A1 HDFa HLFa。成纤维细胞是预处理TGFβ1 48 h后IL1β48 h和量化的存在和表达为褶皱变化比未经处理的控制。
图9
图9。IL1β和TGFβ1表达的胞内酶collagen-modifying prolyl羟化酶(P4HA1 P4HB)和lysyl羟化酶(PLOD1 PLOD2)在皮肤和肺成纤维细胞。
(a) HDFa和HLFa IL1β对待,TGFβ1,或两者的结合,24和48 h。P4HA1的mRNA水平,P4HB, PLOD1 PLOD2测量中存在和表达为褶皱变化比未经处理的控制。(i j)的mRNA水平PLOD2 HDFa HLFa。成纤维细胞是预处理TGFβ1 48 h后IL1β48 h和量化的存在和表达为褶皱变化比未经处理的控制。
图10
图10。IL1β和TGFβ1赖氨酰化氧的表达式和活动水平在皮肤和肺成纤维细胞。
(a - b) HDFa和HLFa IL1β对待,TGFβ1,或两者的结合,24和48 h。液态氧的mRNA水平测量中存在和表达为褶皱变化比未经处理的控制。赖氨酰化氧活动(c - d)量化作为培养基中的分泌HDFa和HLFa IL1β对待TGFβ1,或两者的结合24和48 h。
图11
图11。IL1β和TGFβ1基质金属蛋白酶的表达水平在皮肤和肺成纤维细胞。
TGFβ1 HDFa和HLFa IL1β处理,或两者的结合,24和48 h。(a)的mRNA水平MMP1、2−−9和14测量中存在和表达为褶皱变化比未经处理的控制。
图12
图12。后处理的影响IL1βTGFβ1-stimulated皮肤和肺成纤维细胞基质金属蛋白酶的表达水平。
成纤维细胞是预处理TGFβ1 48 h后IL1β48 h和量化的存在和表达为褶皱变化比未经处理的控制。(a - b)的mRNA水平MMP1 HDFa HLFa。(c - d)的mRNA水平MMP9在HDFa和HLFa。
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作者谢天谢地承认金融支持荷兰的再生医学研究所(NIRM,格兰特没有。FES0908)。显微镜的成像进行UMCG成像中心(UMIC),这是由荷兰卫生研究与发展组织(ZonMW格兰特- 40-00506-98-9021)。投资者没有参与研究设计、数据收集和分析,决定发表,或准备的手稿。

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