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doi: 10.1016 / b978 - 0 - 12 - 416022 - 4.00008 - 1。
组织稳态和疾病中的肺干和祖细胞
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- PMID:24439808
- PMCID：PMC4038302
- DOI:10.1016/B978-0-12-416022-4.00008-1
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组织稳态和疾病中的肺干和祖细胞
库尔托普生物开发公司.
2014.
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摘要
哺乳动物的肺是一个复杂的器官，包含大量假定的干/祖细胞群，有助于区域特异性组织稳态和修复。在这篇综述中，我们讨论了在肺稳态和疾病背景下识别和研究这些细胞群的最新进展。在不同类型的肺损伤修复过程中，基因工程小鼠现在可以在体内追踪几种肺干和祖细胞群的谱系。使用特定的细胞表面标记物，这些细胞也可以从小鼠和人肺中分离出来，并在三维培养系统和体内移植试验中进行测试。包括肺癌在内的毁灭性肺部疾病的病理，可能部分是由于肺干细胞的失调和功能障碍。用新的、独特的标记物鉴定更精确的干细胞特性;改进隔离和移植技术;功能分析的进一步发展将最终导致许多人类肺部疾病的新疗法。特别是，肺癌生物学可能会从正常肺干细胞生物学的发现中获得很大的信息，因为证据表明，肺癌是一种始于肿瘤肺干细胞并可能由肿瘤肺干细胞驱动的疾病。
关键词:细胞疗法;胚胎干细胞;肺癌;肺癌干细胞;肺干细胞;间充质基质细胞;“诱导多能性”细胞。
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数据
肺中的细胞类型。小鼠呼吸系统的近端区域衬有假复层上皮，其中含有分泌型CCSP+Clara细胞、产生粘液的杯状细胞和宿主防御型FoxJ1/Actub+纤毛细胞。变异的Clara细胞被认为在损伤（如萘）后产生纤毛细胞和Clara细胞谱系，并在EpCAM中富集嗨/ Sca1罗/自体荧光罗细胞。在上皮的基底边缘是NGFR+/p63+基底细胞，被认为在修复和培养过程中能够产生Clara和纤毛细胞。在较远端的细支气管中，纤毛细胞和Clara细胞点缀着CGRP+神经内分泌细胞。肺泡上皮1型细胞(AT1细胞)，表达T1α和水通道蛋白5，和SPC+肺泡上皮2型细胞(AT2细胞)排列在发生气体交换的肺泡间隙。一种肺泡前体细胞被鉴定为整合素α6β4+，可在损伤后产生AT2和AT1细胞，如博莱霉素。在支气管肺泡管连接处，一种罕见的细胞群被称为支气管肺泡干细胞(BASC)，同时表达CCSP和SPC，并在CD24中富集罗/ Sca1罗/肺上皮细胞的EpCAM+/整合素α6+部分。BASC被认为能够在损伤后产生Clara和AT2细胞系。肺泡上皮细胞和基底细胞与间充质细胞如成纤维细胞、细胞外基质（ECM）和CD31+内皮细胞密切相关。指出了FACS分离细胞类型的有用标记。
肺癌干细胞原位连续移植试验。使用肺癌的基因工程小鼠模型（GEMM），可以诱导具有特定遗传特征的肿瘤。这些原发性肿瘤可以根据细胞表面标记物的表达进行切除、酶解和分类。荧光激活细胞分选（FACS）通常用于分离肿瘤细胞类型。抗CD31和CD45的抗体可分别用于排除内皮细胞和造血细胞，而剩余的肿瘤细胞群可使用假定的癌症干细胞标记物（如Sca-1）进行分离（所示为代表性FACS图的x轴）。然后可以将FAC分离群体导入免疫功能低下小鼠（如裸鼠）的肺部，并通过继发性肿瘤生长来测量肿瘤干细胞的活性。由于癌症干细胞被认为具有自我更新能力，一个真正的癌症干细胞库应该能够以一种连续的方式繁殖肿瘤。
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