随机对照试验
doi: 10.1002 / eji.201343593。
Epub 2013年10月30日。
基质金属蛋白酶组织损伤和免疫重建炎性HIV-tuberculosis综合症
从属关系
- PMID:24136296
- PMCID:PMC3992843
- DOI:10.1002 / eji.201343593
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随机对照试验
基质金属蛋白酶组织损伤和免疫重建炎性HIV-tuberculosis综合症
欧元J Immunol。
2014年1月。
免费的PMC的文章
文摘
HIV-TB-associated免疫重建炎性综合症(TB-IRIS)可以使联合治疗hiv - 1和结核病。在TB-IRIS对组织损伤。基质金属蛋白酶(MMPs)降解细胞外基质成分,因此可能会在这样的免疫病理反应中发挥作用。在这里,我们调查的参与在TB-IRIS基质金属蛋白酶。我们确定MMP转录丰度和在结核分枝杆菌分泌蛋白刺激PBMCs 22 TB-IRIS患者和22 non-IRIS控制。我们还测量相应的血清MMP的蛋白质含量和强的松的影响——减少虹膜患者症状的持续时间,或安慰剂治疗MMP的成绩单和循环MMP的蛋白质水平。PBMCs从TB-IRIS增加了金属蛋白酶- 1、3、7和-10年相比转录水平与控制在6或24 h。同样,金属蛋白酶- 1、3、7和-10蛋白分泌刺激文化较高TB-IRIS比控制。血清MMP-7浓度在TB-IRIS升高,2周皮质类固醇治疗减少了这一水平,但不显著。TB-IRIS与一个不同的模式相关联的MMP基因和蛋白质激活。调制特异表达的MMP的活动可能代表一个新颖的治疗方法以缓解TB-IRIS艾滋病结核病患者接受治疗。
关键词:药物治疗的并发症;hiv - 1感染;免疫重建炎性综合症;基质金属蛋白酶;肺结核。
©2013作者。欧洲免疫学杂志》上发表的Wiley-VCH - GmbH & Co .公司,Weinheim。
数据
病人发展TB-IRIS表达基质金属蛋白酶水平上升。Log-fold诱导MMP基因通过加热杀死MTB的PBMCs TB-IRIS TB-IRIS和non-TB-IRIS控制参与者的时候收到了类似的抗结核的持续时间和抗逆转录病毒治疗。PBMCs从22 TB-IRIS 22日控制培养存在与否的热H37Rv死亡结核分枝杆菌6 - 24 h。PBMCs细胞溶解,mRNA分析是由定量rt - pcr。转录丰度计算减Ctβ-Actin Ct MMP基因的兴趣。褶皱感应被ΔΔCt计算方法和值规范化Log-10转换。褶皱归纳分析虹膜和non-IRIS之间是由未配对t以及。后6 h, Bonferroni调整,MMP基因在TB-IRIS感应显著高于控制MMP-3, MMP-7和MMP-10 (p
相关系数≤0.05)。在24 h,之间存在显著的upregulation TB-IRIS金属蛋白酶- 1和non-IRIS参与者,MMP-7 MMP-10, MMP-12。MMP-12无法在6 h文化。在这个图中,黑条代表TB-IRIS病人而开放酒吧代表non-IRIS控制。数据显示为中值+差22 TB-IRIS与22 non-IRIS控制病人为每个MMP的分析(如由每个面板)。
MMP的浓度增加虹膜患者PBMC文化上层的MMP的上层清液浓度在PBMC化验文化起源于20 TB-IRIS TB-IRIS时和20 non-TB-IRIS参与者之后类似的抗结核的持续时间和抗逆转录病毒治疗。显示MMP浓度背景减去,价值观是文化,包括刺激和未刺激(δ)区别。虹膜的三角洲MMP的浓度和non-IRIS使用Mann-Whitney测试比较。浓度的金属蛋白酶- 1、3、7和10被发现显著的高于TB-IRIS与控制(p
相关系数= 0.05)。封闭的圆圈表示TB-IRIS病人而开放的圆圈表示non-IRIS控制。每个符号代表一个单独的病人和酒吧代表值中位数只有意义重大p值(p≤0.0.5)显示在相关的面板。
在病人的血清MMP的浓度。MMP的血清样本的蛋白质含量22 TB-IRIS TB-IRIS和22 non-IRIS控制时曾收到类似的抗逆转录病毒治疗期间被luminex测量分析物的不同显著虹膜和non-IRIS细胞培养上清液。MMP的蛋白质含量之间的虹膜和non-IRIS使用Mann-Whitney测试相比血清样本。MMP-7蛋白质明显高于血清样本TB-IRIS与控件(相比p
相关系数= 0.005)。TIMP-1蛋白质的浓度也观察到明显高于TB-IRIS (p
相关系数= 0.013)。在这个图中,开放圆圈代表TB-IRIS病人而封闭的圆圈表示non-IRIS控制。每个符号代表一个单独的病人和酒吧代表值中位数只有具有统计学意义p值(p≤0.05)所示。
强的松往往抑制MMP的循环浓度TB-IRIS病人。评估类固醇治疗的效果在体内循环MMP的蛋白质浓度,安慰剂(血清样本)14 prednisone-treated和8 TB-IRIS参与者评估对于那些高的基质金属蛋白酶在细胞培养上清液虹膜,例如金属蛋白酶- 1,MMP-3, MMP-7。每个治疗组在2和MMP的浓度由Wilcoxon四周时间点进行了分析研究;签署等级测试。强的松倾向于抑制MMP-7浓度治疗2周后虽然没有达到统计学意义在修正了多个比较(p= 0.2)。在这个图中,开放圆圈表示接受安慰剂的病人而封闭的圆圈表示类固醇(强的松)治疗虹膜患者。每个符号代表一个单独的病人。
总结研究结果。金属蛋白酶- 1的时候,MMP-7, MMP-10持续升高TB-IRIS患者根据实验情况下,MMP-7是唯一一个仍然高企在所有情况下,即在体外和体内。此外,尽管这尚不具备统计学意义,只有MMP-7 MMP的往往是调制的强的松治疗。
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