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. 2013年12月1日； 100（3）：354-62。
doi：10.1093/cvr/cvt184。 Epub 2013 Jul 18.

由单蛋白治疗的小鼠诱导细胞外囊泡的肺高血压变化

Jason M Aliotta1, Mandy Pereira, Ashley Amaral, Arina Sorokina, Zenas Igbinoba, 亚历山大·哈斯林格（Alexander Hasslinger）, Rabih El-Bizri, 沙龙一世, Peter J Quesenberry, James R Klinger
从属关系
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由单蛋白治疗的小鼠诱导细胞外囊泡的肺高血压变化

Jason M Aliottaet al. 心脏脉冲. .
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抽象的

目标：循环内皮衍生的细胞外囊泡（EV）水平在肺动脉高压（PAH）中有所改变，但是它们是细胞损伤的生物标志物还是疾病发病机理中的参与者。以前，我们发现肺衍生的电动汽车（LEVS）诱导骨髓来源的祖细胞表达肺特异性mRNA和蛋白质。在这项研究中，我们试图确定LEV或血浆衍生的EV（PEV）是否改变了肺血管内皮或骨髓祖细胞表型以诱导肺血管重塑。

方法和结果：将LEV，PEV从单蛋白（MCT-EV）或媒介物处理的小鼠（车辆EV）中分离出来。右心室（RV）肥大和肺血管重塑通过RV-TO-MODY重量（RV/BW）和血管壁厚度至直径（WT/D）比例评估。在MCT与媒介物的小鼠中，RV/BW，WT/D比升高（1.99±0.09 vs. 1.04±0.09 mg/g； 0.159±0.002 vs. 0.062±0.009％）。在注射MCT-EV的小鼠中，RV/BW，WT/D的比率更高，并注入了载有车辆EV的小鼠（1.63±0.09 vs. 1.08±0.09 mg/g； 0.113±0.02 vs. 0.056±0.01％）。从注入MCT-EV的小鼠中分离出的MCT-EV和骨髓细胞孵育的谱系缺失的骨髓细胞的表达更大，在PAH中，在PAH中异常表达的内皮祖细胞mRNA和从载有载体或从媒介物EV中孵育的细胞异常表达的mRNA表达。老鼠。MCT-EV诱导鼠肺内皮细胞中的凋亡表型，并注射到健康小鼠中时与MCT-EV诱导的肺动脉高压孵育的谱系缺失的骨髓细胞。

结论：来自MCT造成的小鼠的EV有助于MCT诱导的肺动脉高压的发展。EV可以直接介导对肺脉管系统的直接介导，也可以通过骨髓细胞分化为诱导肺血管重塑的内皮祖细胞的分化。

关键字：Bone marrow stem/progenitor cells; Endothelium; Microparticles; Monocrotaline; Pulmonary hypertension.

数字

Figure 1
图1
RV hypertrophy, pulmonary vascular remodelling of mice infused with EV. (A) RV/BW ratios 4 weeks after vehicle, MCT injection (open, solid bars) (n= 8/队列，P<0.01，Wilcoxon）以及PBS（浅蓝色），LEV或PEV的14、28和42天，来自载体（中蓝）或MCT注射小鼠（深蓝色）输注（深蓝色）（深蓝色）（n= 10/cohort,P< 0.01, Wilcoxon, *MCT- or vehicle-EV vs. PBS mice; **MCT-EV vs. vehicle-EV;†注射MCT与所有其他组）。（（B) WT/D ratios 42 days after infusions (n= 10/cohort,P< 0.01, Wilcoxon, *MCT- or vehicle-EV vs. PBS mice; **MCT-EV vs. vehicle-EV;†注射MCT与所有其他组）。
图2
图2
注入EV的小鼠的肺血管重塑。Haematoxylin and eosin staining of lung sections 4 weeks after (A）MCT（（B） 车辆 （C) PBS, (D) MCT-LEV, (E）MCT-PEV（（F）车辆lev，（（G）车辆PEV处理。红色条= 20 um。
图3
图3
Correlation between RV/BW, WT/D ratios. Linear regression analysis of RV/BW, WT/D ratios in vehicle-LEV, PEV-infused mice (r 2= 0.158，n= 10/cohort) and MCT-LEV, PEV-infused mice (r 2= 0.702，n= 10/队列）。
图4
图4
耗尽的血浆不会诱导RV肥大，肺血管重塑。（（A) RV/BW, (B) WT/D ratios of mice infused with PBS, PEV from vehicle mice (Vehicle EV), EV-free plasma from vehicle mice (Vehicle Plasma), PEV from MCT-treated mice (MCT EV), and EV-free plasma from MCT-treated mice (MCT Plasma) (n= 3/cohort,P< 0.05,t-测试;*MCT-EV与PBS；†MCT-EV与MCT等离子体）。
图5
图5
Apoptotic PVECs after incubation with EV. Annexin V positive/propidium iodide negative cells expressed as a percentage of all endothelial cells, 72 h after incubation with (A）PBS，媒介物或MCT-LEV，10或20 µg（B）PBS，媒介物或MCT-PEV，10或20 µg（n= 6个孵育/组，P<0.01，Wilcoxon， *MCT-EV与PBS，† P< 0.01 MCT-EV vs. vehicle-EV).
图6
图6
RV hypertrophy, pulmonary vascular remodelling of mice infused with Lin-cells incubated with EV. (A) RV/BW, (B）车辆和MCT造成的小鼠的WT/D比（车辆，MCT；n= 6/队列）和小鼠（n= 6/cohort) 42 days after transplantation of Lin-cells incubated with MCT or vehicle-LEV, MCT or vehicle-PEV or PBS (P< 0.01, Wilcoxon rank, *MCT-LEV vs. PBS mice,† P< 0.01 MCT-EV vs. vehicle-EV).
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评论

  • 细胞外囊泡：小但坚固。
    Martínez MC. Martínez MC. 心脏脉冲。2013 Dec 1;100(3):350-1. doi: 10.1093/cvr/cvt242. Epub 2013 Oct 22. 心脏脉冲。2013。 PMID：24148897 不抽象的available.

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