审查
细胞衰老和衰老分泌表型:治疗机会
中国投资。
2013年3月。
免费的PMC的文章
文摘
衰老是最大的风险因素对于大多数慢性疾病,占大多数的发达国家发病率和医疗保健支出。新的发现表明,衰老是一种可改变的危险因素,而且可能是可行的推迟衰老相关疾病作为一个群体由调制基本老化机制。这样的一个机制是细胞衰老,这可能会导致慢性炎症通过senescence-associated分泌表型(SASP)。我们审查机制,诱导衰老和SASP,对慢性疾病和虚弱,基于针对衰老细胞和SASP治疗机会,和潜在的路径发展临床干预措施。
数据
日益沉重的负担,衰老细胞可能导致早期的与年龄有关的疾病的病因,在启动后加速这些疾病的进展。慢性疾病的病理,加上邻近的健康细胞衰老的传播,可能会进一步推动细胞衰老,从而导致炎症和增加功能障碍的一个螺旋。其他可能性,慢性炎症与SASP关联,结合与临床前和明显的慢性炎症疾病,可能使脆弱,sarcopenia,最终死亡。
触发器可能包括DNA损伤(例如,端粒缩短和单-和双链断裂);致癌突变(例如,Ras, Myc b - raf);活性代谢产物(例如,ROS,天然保湿因子,脂肪酸,高葡萄糖);高促分裂原和营养信号增加mTOR活动;和proteotoxic压力(例如,蛋白质聚合和展开的蛋白质)。这些可能导致广泛的基因表达变化和染色质重塑(异染色质的形成),构成senescence-associated增长逮捕,SASP,形态学的变化。在这些方面,细胞衰老可以被视为一个细胞的命运让人想起分化,复制,或细胞凋亡(外部和内部诱导物,转录因子,基因表达变化和染色质重塑,导致函数)的变化。证据是更好的比别人衰老的发起者和仲裁者,和未来的研究可能会发现额外的发起者和介质。细胞自分泌环加强发展不可逆转的复制的逮捕、异染色质的形成,和起始SASP几天几周。除了把细胞从祖/干细胞池,衰老可能导致组织功能障碍和慢性疾病易感性SASP和相关慢性无菌炎症和细胞外基质的降解。
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