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． 2012年11月,122(11):3807 - 16。
doi: 10.1172 / JCI58709。 2012年11月1日。

淋巴管平滑肌瘤病——披着羊皮的狼

伊丽莎白P Henske.1， Francis X McCormack.
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淋巴管平滑肌瘤病——披着羊皮的狼

伊丽莎白P Henske.et al。 J Clin Invest.． ．
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淋巴胆管瘤症（LAM）是一种罕见的女性进行肺病。林是由结节硬化基因的突变引起的，导致MTOR复合物1信令网络的激活。在过去的11年里，在林和这种知识的快速翻译到有效治疗方面存在显着进展。林致病机制镜像那些人类癌症的许多形式，包括突变，代谢重编程，生长和生存，通过血液和淋巴循环转移，渗透/侵袭，性类固醇敏感性以及局部和远程组织破坏。然而，从未知的来源产生，浸润和破坏肺部肺部的平滑肌细胞产生，并且具有无辜的组织学外观，具有很少的增殖证据。因此，林是肿瘤的优雅，单身模型，违背分类为良性或恶性。

数字

图1
图1.林的临床和病理特征。
（一个- - - - - -D）Lam的代表性放射学特征包括（一个)多发薄壁囊肿及气胸，(B）胸腔有效（箭头），（C）肾血管糖脂（箭头），和（D)腹膜后淋巴结病(箭头)。（E)高倍镜示肺囊性变及周围LAM。LAM细胞表达黑囊性抗原HMB-45，以及雌激素受体和平滑肌细胞抗原平滑肌肌动蛋白。podoplanin的免疫组化染色突出了囊性病变内的淋巴通道和淋巴管内的LAM细胞簇。原图放大，×400(左、中栏);×200(右列)。组织学和免疫组化由Kathryn Wikenheiser-Brokamp提供，辛辛那提儿童医院医学中心和辛辛那提大学。
图2
图2。LAM小区的信令网络。
（一个LAM细胞具有双等位基因突变失活TSC1.或者TSC2.基因具有激活小GTP酶和RAS同源物，RHEB。RHEB激活“规范”MTORC1信令网络，导致蛋白质翻译增加和自噬减少。西罗莫司（雷帕霉素）抑制MTORC1的一些功能。西罗莫司对Torc1靶的影响可以是细胞类型特异性和动态动态。继续识别TORC1的激酶域的新靶。（B已经提出了几种TSC-RHEB节点的TORC1无关信号功能，包括凹口和RHO的激活和B-RAF的抑制。候选Torc1无关的TSC-RHEB的细胞活性包括藻类积累和原发性纤毛形成。
图3.
图3.林进展的假设。
林细胞具有平滑的肌细胞特征，源自未知来源;已经提出了肾血管肌脂肪糖和子宫病变作为潜在的初选。这些细胞增殖和驱动淋巴管发生程序，导致组织的划分通过混沌淋巴管和由淋巴内皮包围的林细胞岛的形成，然后芽进入淋巴系统的内腔（I）。这些脉冲簇通过植入和脱落（II）的连续循环提高淋巴树，并通过淋巴流向静脉循环（III）并最终影响肺部微血管（IV）。从参考文献修改。．
图4.
图4.林中空域扩大机制。
提出了LAM空域扩大的两种模型;这些可能不是相互排斥的。（一个LAM细胞分泌包括基质金属蛋白酶和组织蛋白酶K在内的蛋白酶，降解细胞外基质并诱导肺泡上皮细胞凋亡。（BLAM细胞表达淋巴管生成生长因子VEGF-C和VEGF-D，招募淋巴管内皮细胞，推动淋巴管通道的形成，扭曲肺结构。原始的放大,×200。
图5.
图5. LAM治疗的未来方向。
（一个）LAM中的潜在细胞 - 自主治疗方法包括可以更有效地抑制TORC1（包括激酶结构域抑制剂）和/或具有良好毒性和/或药代动力学特征的TORC1抑制剂;自噬抑制剂;抑制TSC和RHEB的推定“非甘露吞噬”功能，包括陷波激活和RHO活化;RHEB活性的直接抑制剂（例如法呢胺转移酶抑制剂）。（B）LAM中的潜在非细胞 - 自主治疗靶标包括通过抑制VEGF或VEGFR抑制淋巴募集和血管重塑;抑制MMP，组织蛋白酶K和其他有助于肺泡破坏的蛋白酶;利用黑素细胞或神经嵴抗原作为靶的抑制脉冲;和雌激素拮抗作用。
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