Linezolid慢性广泛耐药结核病的治疗
从属关系
- PMID:23075177
- PMCID:PMC3814175
- DOI:10.1056 / NEJMoa1201964
项剪贴板
临床试验
Linezolid慢性广泛耐药结核病的治疗
N拉米夫地中海。
。
免费的PMC的文章
文摘
背景:Linezolid体外抗细菌活动,越来越多地用于高度耐药结核病患者。
方法:我们招收了41个病人sputum-culture-positive广泛耐药结核病(XDR),谁没有回应任何可用化疗选择前6个月期间。患者被随机分配到linezolid立即开始的治疗或2个月后,每天600毫克的剂量,而不改变他们的背景。主要终点是痰培养的时间转换在固体培养基上,用数据审查研究进入后4个月。证实了痰涂片转换或4个月后(无论哪个先),病人接受了第二个随机化继续linezolid治疗剂量600毫克/天或300毫克每天至少一个额外的18个月,小心毒性监测。
结果:通过4个月,15的19例(79%)立即起动组和7的迟缓行动组20例(35%)有文化转换(P = 0.001)。大多数病人(34 39[87%])有负面痰培养后6个月内linezolid被添加到他们的药物方案。38岁的患者接触linezolid, 31(82%)临床重大不良事件可能或可能linezolid相关,包括3病人停止治疗。病人每天300毫克第二随机化后不良事件少于那些继续服用600毫克每天。13名患者完成治疗和没有复发。4例获得性耐药linezolid曾被观察到。
结论:Linezolid是有效地实现文化转换难以XDR肺结核患者当中,但是病人必须认真监测不良事件。(由国家过敏症和传染病研究所和卫生部和福利,韩国;多中心、NCT00727844)。
利益冲突声明
没有潜在的利益冲突与本文相关的报道。
数据
2008年12月至2011年5月,共50个患者筛查资格和41进行了随机化。两个病人随后撤回由于先前存在的周围神经病变发现在基线检查;剩下的39例患者纳入修改意向处理分析。另外两名患者退出之前文化转换被认为是治疗失败:1病人,谁有一个不良事件需要药物假期,被撤回79天后开始治疗linezolid因为药物假期超过protocol-specified窗口(28天前痰培养转换和痰培养转换后42天);其他病人被撤回后32天研究条目,因为先进的诊断结肠癌(这个病人的迟缓行动组和没有收到任何linezolid)。33例病人接受了第二个随机化;17个病人被随机分配继续接收linezolid每天600毫克的剂量,和16个接受的剂量300毫克每天。6个患者没有接受第二个随机化包括4人剂量减少由于不良事件之前文化转换和上面提到的2撤回病人被纳入修改意向处理分析治疗失败。
面板显示了结果的固体培养基和面板B液体培养基的结果。在这两个面板,冲竖线表示开始的治疗(2个月)的延期治疗组和时间数据审查(4个月)。面板C显示时间文化转换固体培养基(实线)和95%置信区间(虚线)38参与者收到linezolid,根据linezolid治疗的持续时间。刻度线指示的审查观察时间最后的随访中与文化的结果。
kaplan meier曲线在面板上显示时间临床重大不良事件的发生,导致在研究药物假期或剂量调整。剩余符号表明data-censoring分患者研究中(见表3的补充附件详细的风险估计修正暴露人年)。面板B中的曲线显示时间第二随机化后的第一个患者的副反应,每日600毫克剂量的延续或减少剂量300毫克每天。刻度线表明data-censoring点个别患者继续接受研究药物。
获得抗病性观察出利奈唑酮的分离从四个病人;突变的linezolid-binding网站23 s核糖体RNA (rRNA)开发的两个病人,和分枝杆菌L3核糖体蛋白质基因的突变(rplC)在其他两个(面板)。编号为23 s rRNA表明根据突变的位置大肠杆菌编号。接触linezolid药物动力学的测定对所有病人当他们接受600毫克每天和病人随后收到每天300毫克(面板B)。4名患者的血浆浓度谁耐药生物开发所示红色,和病人的剂量服用时电阻检测是由三角形(600毫克)或圆形表示(300毫克)。linezolid的最低抑制浓度(MIC)在初始隔离病人和麦克风(水平线)是显示在右边。
评论
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Linezolid广泛耐药结核病。郑传经地中海J。2013年1月17日,368 (3):290。doi: 10.1056 / NEJMc1214183。 郑传经地中海J。2013。 PMID:23323917 没有可用的抽象。
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Linezolid广泛耐药结核病。郑传经地中海J。2013年1月17日,368 (3):290 - 1。doi: 10.1056 / NEJMc1214183。 郑传经地中海J。2013。 PMID:23323918 没有可用的抽象。
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Linezolid广泛耐药结核病。郑传经地中海J。2013年1月17日,368 (3):291。doi: 10.1056 / NEJMc1214183。 郑传经地中海J。2013。 PMID:23323919 没有可用的抽象。
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Linezolid治疗广泛耐药结核病:回顾性数据证实了实验证据。欧元和j . 2013年7月,42 (1):288 - 90。doi: 10.1183/09031936.00191712。 欧元和j . 2013。 PMID:23813314 没有可用的抽象。
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