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。 2012年8月,130 (2):510 - 5. - e1。
doi: 10.1016 / j.jaci.2012.03.018。 2012年5月1日Epub。

IL6R变异Asp(358)阿拉巴马州是一个潜在的修饰词与哮喘受试者的肺功能

格雷戈里一个霍金斯1, Mac B罗宾逊, 安妮特T Hastie, Xingnan李, 华世李, 温迪C摩尔, 蒂莫西·D·霍华德, 威廉·W会先, Serpil C埃尔祖鲁姆, 莎莉E文策尔, 斯蒂芬•P•彼得斯, 黛博拉一个迈耶斯, 尤金·R布; 国家心脏、肺和血液Institute-sponsored严重哮喘研究项目(SARP)
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IL6R变异Asp(358)阿拉巴马州是一个潜在的修饰词与哮喘受试者的肺功能

格雷戈里一个霍金斯et al。 J过敏Immunol。 2012年8月。
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文摘

背景:IL6R单核苷酸多态性(SNP) rs4129267最近被确认为主题的哮喘易感性位点欧洲血统,但没有特点对哮喘严重程度。苏格兰民族党rs4129267在连锁不平衡(r (2) = 1) IL6R编码SNP rs2228145 (Asp(358)阿拉巴马州)。这IL6R编码改变增加il - 6受体(IL-6R)脱落,促进il - 6 transsignaling。

目的:我们试图评估IL6R SNP rs2228145对哮喘严重程度的表型。

方法:IL6R SNP rs2228145被评估对象的欧洲血统的哮喘严重哮喘研究项目(SARP)。肺功能关联复制在协作研究哮喘的基因(CSGA)队列。血清可溶性IL-6R SARP水平测量对象。免疫组织化学用于定性评估IL-6R蛋白表达在支气管肺泡灌洗细胞和支气管活检。

结果:IL6R小C等位基因的SNP rs2228145百分比是降低预测FEV (1) SARP队列(P = .005), CSGA队列(P = .008),在一个队列分析(P = .003)相结合。对预测百分比附加用力肺活量(FVC), FEV (1) / FVC比率,和PC(20)被观察到。rs2228145 C等位基因(Ala(358))更频繁的严重哮喘表型集群。升高血清可溶性IL-6R水平降低预测FEV(1)百分比(P = .02点)和较低的预测百分比FVC (P = .008) (n = 146)。IL-6R蛋白表达在支气管肺泡灌洗巨噬细胞、气道上皮细胞、血管内皮细胞,和气道平滑肌。

结论:IL6R编码SNP rs2228145 (Asp(358)阿拉巴马州)是一个潜在的修饰词与哮喘和肺功能的对象可能识别对象的风险更严重的哮喘。il - 6在肺transsignaling可能有致病作用。

数据

图1
图1所示。频率的纯合子IL6R阿拉巴马州358年等位基因在SARP表型哮喘集群
进行基因型分析355例哮喘的欧洲血统。
图2
图2。评价血清sIL6R SARP学科与哮喘
a .)协会的IL6R编码SNP rs2228145 (Asp358年与血清sIL6R Ala);b .)血清sIL6R vs % FEV预测1;b .)血清sIL6R vs FVC %预测。sIL6R分析从146例血清收集的欧洲血统。
图3
图3。代表支气管活检组织化学染色和支气管肺泡灌洗(BAL)细胞与Anti-IL6受体与哮喘受试者
),气道上皮细胞、平滑肌和血管内皮染色阳性IL6Ra活检;b .)主要是巨噬细胞染色阳性IL6Ra灌洗样品中,尽管一些poly-morphonucleated粒细胞显示少量IL6Ra染色见右上角。
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