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临床试验
． 2012年3月15日;185(6):612-9。
doi: 10.1164 / rccm.201109 - 1640摄氏度。 2012年1月20日。

一个大的轻至中度哮喘亚群是持续嗜酸性粒细胞

凯莉·王·麦格拉斯1， Nikolina Icitovic， 霍默·A·布希， 斯蒂芬·C·拉撒路， 兰德·萨瑟兰， Vernon M chinchili， 约翰·法希； 国家心脏、肺和血液研究所哮喘临床研究网络
合作者,从属关系
免费PMC文章
临床试验

一个大的轻至中度哮喘亚群是持续嗜酸性粒细胞

凯莉·王·麦格拉斯et al。 我是急救医生吗． ．
免费PMC文章

摘要

理由是:气道嗜酸性粒细胞增多症是哮喘的典型症状，许多控制性治疗针对嗜酸性粒细胞增多症。然而，哮喘在临床上是异质性的，哮喘患者的一个亚组没有气道嗜酸性粒细胞增多症。这个亚组的大小是不确定的，因为先前的研究没有检查痰细胞学的重复测量来确定哮喘患者是间歇性还是持续性痰嗜酸性粒细胞增多，以及他们是持续性非嗜酸性粒细胞增多。

目的:目的:确定非嗜酸性粒细胞哮喘表型的患病率和临床特征。

方法:我们分析了995名哮喘患者的痰细胞学数据，这些哮喘患者参加了哮喘临床研究网络的临床试验，他们接受了痰诱导和痰细胞学测量，经常重复，并评估了对标准化哮喘治疗的反应。

测量结果及主要结果:在横断面分析中，仅36%未服用吸入性皮质类固醇(ICS)的哮喘患者和17%接受吸入性皮质类固醇治疗的哮喘患者存在痰嗜酸性粒细胞(≥2%嗜酸性粒细胞);嗜酸性粒细胞的缺失经常被注意到，甚至在哮喘患者的疾病控制不佳的情况下。在未服用ICS的哮喘患者的重复测量分析中，22%的受试者每次都有痰嗜酸性粒细胞增多(持续性嗜酸性粒细胞增多);31%的患者至少有一次嗜酸性粒细胞增多(间歇性嗜酸性粒细胞增多);47%的患者在任何情况下都没有嗜酸性粒细胞增多(持续无嗜酸性粒细胞增多)。两周的联合抗炎治疗对嗜酸性粒细胞哮喘的气流阻塞有显著改善，但对持续性非嗜酸性粒细胞哮喘没有显著改善。相反，沙丁胺醇对嗜酸性粒细胞和非嗜酸性粒细胞哮喘的支气管扩张剂反应相似。

结论:大约一半的轻度至中度哮喘患者患有持续性嗜酸性粒细胞疾病，这是一种对目前可用的抗炎治疗反应不佳的疾病表型。

数据

图1所示。
图1所示。
轻至中度哮喘患者痰嗜酸性粒细胞横断面分析。（一个基线评估时未接受吸入性皮质类固醇(ICS)治疗的受试者痰嗜酸性粒细胞的频率分布(n = 350)。（B基线时接受ICS治疗的患者痰嗜酸性粒细胞的频率分布(n = 645)。（C)轻度至中度哮喘患者给予标准低剂量ICS治疗4-6周后痰嗜酸性粒细胞的变化。在标准化治疗阶段结束时评估哮喘控制情况。如果FEV被认为控制不好1小于预期的70%，或者在每周大于或等于6天出现白天症状或短效β激动剂，或者在低剂量ICS治疗的最后2周(倍氯米松，160 μg或曲安奈德，800 μg每日)中，每周大于或等于2天出现夜间觉醒。如果FEV被认为控制良好1大于预测的70%，峰值流量的日变化小于20%，或者在低剂量ICS治疗的最后2周，如果白天症状或短效β激动剂的使用少于或等于每周5天或少于或等于每周1晚出现夜间觉醒。哮喘控制不佳亚组痰嗜酸性粒细胞增多的频率明显降低(P= 0.004)。
图2。
图2。
受试者工作特征(ROC)分析外周血嗜酸性粒细胞和分数呼出一氧化氮(FE)没有)作为痰嗜酸性粒细胞增多的生物标志物。的红线如图所示为外周血嗜酸性粒细胞的ROC曲线，其中灵敏度和特异性的最高组合达到220/μl，灵敏度为72%，特异性为69%(曲线下面积为0.77)。的黑线为FE的ROC曲线没有在20 ppb的阈值下，灵敏度和特异性的最高组合达到了64%的灵敏度和73%的特异性(曲线下面积，0.72)。
图3。
图3。
轻至中度哮喘患者痰中性粒细胞横断面分析。（一个基线评估时未接受吸入皮质类固醇(ICS)治疗的受试者中痰中性粒细胞的频率分布(n = 350)。（B基线时接受ICS治疗的受试者痰中性粒细胞的频率分布(n = 645)。
图4。
图4。
通过单次和重复测量评估吸入皮质类固醇(ICS)阳性和ICS阳性哮喘受试者的痰嗜酸性粒细胞百分比。（一个未接受类固醇治疗的哮喘患者(ICS−)。所有受试者在基线时(n = 350)痰嗜酸性粒细胞增多的频率与重复测量的亚组的基线频率(n = 157)进行比较，并与2至4次痰诱导中的任何一次痰嗜酸性粒细胞增多的频率进行比较。（B接受类固醇治疗的哮喘患者(ics阳性)。所有受试者在基线时(n = 645)痰嗜酸性粒细胞增多的频率与重复测量的亚组(n = 167)的基线频率进行比较，并与2至4次痰诱导中的任何一次痰嗜酸性粒细胞增多的频率进行比较。（C和D) ICS不同时间点痰中嗜酸性粒细胞百分比中位数−(C)及ics阳性(D)哮喘亚组。图表显示了哮喘患者的三个亚组:(1)痰中嗜酸性粒细胞百分比每次测量均大于或等于2%的持续性嗜酸性哮喘患者，(2)间歇性嗜酸性粒细胞哮喘患者，痰中嗜酸性粒细胞百分比至少一次大于2%，但在某些情况下可能低于2%;及(3.)第三个亚组，其痰中嗜酸性粒细胞百分比在所有情况下均持续低于2%。请注意，每个时间点的受试者人数不同;如主稿所示，重复小节的数量从2到4不等。
图5。
图5。
157例吸入性糖皮质激素(ICS)受试者反复痰测的嗜酸性粒细胞表型临床特征直方图显示了每个嗜酸性粒细胞亚组中按体重指数、FEV异常分类的受试者百分比1,电脑20.检测甲胆碱、血清IgE水平、空气过敏原皮肤试验反应性和痰中性粒细胞。比较统计是P趋势值使用有序逻辑回归来评估嗜酸性粒细胞亚群的趋势。（一个体重指数为正常(< 25kg /m)2);超重(25-30公斤/米2);或肥胖(>30公斤/米2）.（B) FEV1归类为正常FEV1≥80%)或异常(FEV)161 - 79%)。（C)个人电脑20.甲胆碱含量为中度至重度异常(PC)20.< 1毫克/毫升);轻度异常(PC)20.1 - 4毫克/毫升);或边缘性异常(PC)20.4-16毫克/毫升)。（D) IgE分为正常(<80 IU)和高(≥80 IU)。（E)过敏原皮肤试验反应性，根据对10-12个空气过敏原进行皮肤试验的阳性次数进行分类;这两类被指定为对一半以上或不到一半的过敏原有阳性反应。（F痰中性粒细胞分为正常(中性粒细胞<61%)和异常(中性粒细胞<61%)。BHR =支气管高反应性;间歇性嗜酸性哮喘;非嗜酸性粒细胞性哮喘;持续性嗜酸性粒细胞性哮喘。
图6。
图6。
FEV变化1吸入皮质类固醇阴性组(n = 77)接受10-14天的强化联合治疗(PICT)。PICT包括:强的松0.5 mg /kg/天、布地奈德800 μg /天2次、扎非鲁司特20 mg /天2次。Prebronchodilator FEV1在PICT前后测量。此外，如前所述，PICT后测量最大支气管扩张剂可逆性，并在吸入高达720 μg沙丁胺醇后测量肺活量(17)。数据表示均值和标准误差。
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