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。 2011;6 (11):e27898。
doi: 10.1371 / journal.pone.0027898。 Epub 2011年11月18日。

布地奈德和formoterol减少早期先天体外抗病毒免疫反应

珍妮特·M戴维斯1, 梅勒妮L卡罗尔, Hongzhuo李, 艾丽莎M Poh, 达伦Kirkegard, 米歇尔·塔, 约翰·W·阿帕姆
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布地奈德和formoterol减少早期先天体外抗病毒免疫反应

珍妮特·M戴维斯et al。 《公共科学图书馆•综合》。 2011年。
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文摘

哮喘是一种呼吸道慢性炎症疾病,呼吸道病毒感染常引起发作。目前的治疗哮喘的组合的吸入型皮质类固醇激素和长期代理beta2受体激动剂可以提高哮喘控制和减少发作但这对天生的抗病毒免疫的影响尚不清楚。我们调查的体外影响哮喘药物的抗病毒免疫。外周血单核细胞(PBMC)从健康和哮喘捐助者培养24小时的toll样受体7受体激动剂、咪喹莫特、鼻病毒16 (RV16)布地奈德和/或formoterol的存在。生产的促炎细胞因子和抗病毒细胞内信号分子的表达分别用rt - pcr和ELISA。独自在PBMC从健康的捐赠者,布地奈德抑制IP-10和il - 6生产咪喹莫特浓度的方式和抑制的程度放大时,布地奈德和formoterol结合使用。Formoterol单独对这些参数的影响很小,除了在高浓度(10⁻⁶M) il - 6生产时增加。在RV16刺激PBMC,布地奈德和formoterol抑制IFNα和哮喘IP-10生产以及健康的捐赠者。布地奈德和formoterol也抑制RV16-stimulated myxovirus I型干扰素诱导的基因表达蛋白A和2 ',5 ' oligoadenylate合成。值得注意的是,RV16刺激低水平的类型Myxovirus oligoadenylate合成酶在捐助者的哮喘病患者PBMC比控制。 These in vitro studies demonstrate that combinations of drugs commonly used in asthma therapy inhibit both early pro-inflammatory cytokines and key aspects of the type I IFN pathway. These findings suggest that budesonide and formoterol curtail excessive inflammation induced by rhinovirus infections in patients with asthma, but whether this inhibits viral clearance in vivo remains to be determined.

利益冲突声明

利益冲突:作者宣称没有利益冲突存在。

数据

图1
图1所示。布地奈德和formoterol剂量依赖的标志引起的先天免疫咪喹莫特(智商)。
IP-10 (C)和il - 6 (B, D)生产由20名健康女性捐赠者PBMC培养与智商的存在增加浓度(10−10-10年−6M表示)的布地奈德(芽)和formoterol(形式)。如果控制文化产生的背景细胞因子水平(平均69 pg / ml IP-10和181 pg / ml il - 6)减去。盒子,须情节显示10的中位数和四分位范围th-90年th百分位。IQ-stimulated文化之间的差异和IQ-stimulated文化用药物测试邓恩弗里德曼方差分析和多重比较的测试(* *,p < 0.005;* * *,p < 0.001)。
图2
图2。布地奈德和formoterol对咪喹莫特的影响(智商)全身的先天免疫的标志。
IP-10 (A)和il - 6 (B)生产由八个健康女性捐赠者PBMC培养与智商与布地奈德(芽,10−8米)和/或formoterol(形式,10−8米)。如果控制文化产生的背景细胞因子水平(平均211 pg / ml IP-10和238 pg / ml il - 6)减去。盒子,须情节显示10的中位数和四分位范围th-90年th百分位。IQ-stimulated文化之间的差异和IQ-stimulated文化用药物测试邓恩弗里德曼方差分析和多重比较的测试(* *,p < 0.005;* * *,p < 0.001)。
图3
图3。布地奈德和formoterol对IFNα-induced鼻病毒。
PBMC产生的细胞因子从健康(A)和哮喘(B)捐助者与RV16培养24 h布地奈德(花蕾,10的存在−8米)和/或formoterol(形式,10−8米)表示。盒子,须情节显示值,四分位范围,10th和90年th百分位数的数据在每个学科组12个捐助者。显著差异邓恩弗里德曼方差分析和多重比较的测试如果与RV16-stimulated文化(+ + +,p < 0.005),与RV16-stimulated RV16-stimulated文化与布地奈德治疗和/或formoterol (* * *, p < 0.001)。
图4
图4。布地奈德和formoterol rhinovirus-induced 1型干扰素诱导基因的表达。
IP-10 PBMC产生的健康(A)和哮喘(B)捐助者与RV16培养24 h布地奈德(花蕾,10的存在−8米)和/或formoterol(形式,10−8米)表示。盒子,须情节显示值,四分位范围10th和90年th索要数据。抗病毒基因的定量rt - pcr分析MxA和美洲国家组织表达健康献血者(C和E, n = 8)和哮喘捐助者(D和F, n = 12)。显著差异邓恩弗里德曼方差分析和多重比较的测试如果与RV16-stimulated文化(+ + +,p < 0.005)和RV16和RV16之间用药物评估邓恩弗里德曼方差分析和多重比较的测试(*,p < 0.05;* * * * *,p < 0.005, p < 0.001)。显示药物对基因表达的影响哮喘患者的数据显示在不同的规模,从健康的捐赠者。
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