吡非尼酮治疗特发性肺纤维化患者(容量):两项随机试验
- PMID:21571362
- DOI:10.1016 / s0140 - 6736 (11) 60405 - 4
吡非尼酮治疗特发性肺纤维化患者(容量):两项随机试验
摘要
背景:特发性肺纤维化是一种进行性、致命性肺疾病，不可避免地丧失肺功能。该能力计划(研究004和006)旨在证实一项2期研究的结果，该研究表明吡非尼酮(一种新型抗纤维化和抗炎药物)可减少特发性肺纤维化患者的肺功能恶化。
方法:在两项同步试验(004和006)中，澳大利亚、欧洲和北美110个中心的特发性肺纤维化患者(年龄40-80岁)被随机分配口服吡非尼酮或安慰剂治疗至少72周。在研究004中，患者按2:1:2的比例与吡非尼酮2403 mg/天、吡非尼酮1197 mg/天或安慰剂分配;在研究006中，患者按1:1的比例与2403 mg/天的吡非尼酮或安慰剂分配。随机代码(排列区块设计)由计算机生成，并按区域分层。所有研究人员都被隐藏到治疗组，直到最终数据库锁定之后。治疗是口服，801毫克或399毫克，每天三次。主要终点为第72周时预估用力肺活量(FVC)百分比的变化。分析的目的是治疗。这些研究在ClinicalTrials.gov上注册NCT00287729和NCT00287716。
发现:在研究004中，435名患者中有174人被分配使用吡非尼酮2403 mg/天，87人使用吡非尼酮1197 mg/天，174人使用安慰剂。在研究006中，344例患者中有171例服用2403 mg/天的吡非尼酮，173例服用安慰剂。对两项研究中的所有患者进行分析。在研究004中，吡非尼酮降低了FVC的下降(p= 0.001)。第72周，吡非尼酮2403 mg/d组的平均FVC变化为- 8.0% (SD 16.5)，安慰剂组为- 12.4%(18.5)(差异4.4%，95% CI 0 . 7 ~ 9 . 1);174例患者中的35例(20%)与174例患者中的60例(35%)分别至少下降了10%。从第24周开始的所有时间点，以及在所有研究时间点的分析(p=0·0007)中，均注意到显著的治疗效果。吡非尼酮1197 mg/d组的平均FVC百分比变化介于吡非尼酮2403 mg/d组和安慰剂组之间。在研究006中，第72周时两组间的FVC变化无显著性差异(p=0·501)。吡非尼酮组在第72周的FVC平均变化为- 9.0% (SD 19.6)，安慰剂组为- 9.6%(19.1)，两组在第72周的FVC预测变化差异无统计学意义(0.6%，-3·5至4·7); however, a consistent pirfenidone effect was apparent until week 48 (p=0·005) and in an analysis of all study timepoints (p=0·007). Patients in the pirfenidone 2403 mg/day group had higher incidences of nausea (125 [36%] of 345 vs 60 [17%] of 347), dyspepsia (66 [19%] vs 26 [7%]), vomiting (47 [14%] vs 15 [4%]), anorexia (37 [11%] vs 13 [4%]), photosensitivity (42 [12%] vs 6 [2%]), rash (111 [32%] vs 40 [12%]), and dizziness (63 [18%] vs 35 [10%]) than did those in the placebo group. Fewer overall deaths (19 [6%] vs 29 [8%]) and fewer deaths related to idiopathic pulmonary fibrosis (12 [3%] vs 25 [7%]) occurred in the pirfenidone 2403 mg/day groups than in the placebo groups.
解释:数据显示吡非尼酮具有良好的获益风险，是特发性肺纤维化患者的适当治疗选择。
资助:InterMune。
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