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。 2011年11月; 45（5）：1036-44。
DOI：10.1165 / rcmb.2010-0349oc。 EPUB 2011年5月11日。

MARCO调节对流感的早期炎症反应：具有不良结果的有用巨噬细胞功能

Sanjukta Ghosh1那 大卫格雷戈里那 Alexia Smith.那 莱斯特Kobzik
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MARCO调节对流感的早期炎症反应：具有不良结果的有用巨噬细胞功能

Sanjukta Ghosh等等。 AM J RECMIR CELL MOL BIOL。 2011年11月。
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抽象的

肺巨噬细胞使用清除剂受体Marco结合和摄取细菌，颗粒物质和后细胞碎片。我们调查了Marco在流感病毒（IAV）肺炎的作用。与对细菌感染的较高易感性相比，Marco（ - / - ）小鼠与流感肺炎的发病率和死亡率低于野生型（WT）小鼠。与WT小鼠相比，Marco（ - / - ）肺中的早期流感过程标记为增强但瞬时嗜中性炎症反应和显着降低的病毒复制。在稍后的时间点，显然没有显着差异的肺组织病理学或T淋巴细胞涌入的绝对数。通过WT和Marco（ - / - ）支气管肺泡灌洗巨噬细胞在体外摄取IAV的摄取性是相似的。通过LPS共同分子，我们证明了流感抑制病毒复制的发病过程中的快速中性粒细胞和单核细胞流入，表明早期炎症的保护作用。我们假设在没有清除功能的情况下，在没有清除功能的情况下，存在增加的基础促炎细胞碎片的存在降低了Marco（ - / - ）小鼠的IAV炎症反应阈值。实际上，Marco（ - / - ）小鼠在感染过程的早期灌洗中促炎氧化脂蛋白的增加，这是观察到的增强炎症的潜在介质。这些结果表明，Marco抑制了对流感的保护性早期炎症反应，其调节病毒间隙并延迟回收。

数据

图1。
图1。
marco缺陷小鼠的存活率提高，并增强了从流感中恢复的能力。（一种)雄性BALB/c野生型(WT)， MARCO−−/小鼠（每组8-10个）感染10 hau（剩下）和50个HAU（正确的）流感的病毒并监测所指出的时间。10个HAU的数据代表了两个独立实验。（B.）剩下:马可−−/小鼠比WT小鼠重量少。数据代表了三个独立的实验。*P.< 0.03。正确的:马可−−/与WT小鼠相比，小鼠的恢复增强(*P.<0.05）（有关其他信息，看图E1）。数据代表两个独立实验。（C) WT的组织病理学(剩下）和马可−−/（正确的)感染后第8天的肺部显示相似程度的病理(N=每组9-10只小鼠)。对切片进行病理严重程度和程度评分，差异如图所示。
图2。
图2。
受感染肺部支气管肺泡灌洗（BAL）的差状细胞组合物。控制和感染WT和Marco−−/小鼠(每组每时间点至少6只)在感染后的指定时间间隔进行BAL检测。（一种) BAL液中细胞总数。（B.）每只小鼠的中性粒细胞计数通过显微镜检查细胞学旋转在BAL样品中。（C）。感染后第2天BAL中CD11b和MHC II阳性细胞的流式细胞仪测定。*P.<0.015;**P.< 0.001。（D.)流式细胞仪检测感染后第6天和12天各组BAL淋巴细胞总数、表达CD3的细胞百分比以及CD3+CD4+和CD3+CD8+亚群。每个图形都代表了两到三个独立的实验。
图3。
图3。
马可−−/肺部感染后具有更高的炎症基因表达。（一种RT)2用于小鼠炎症细胞因子和受体的分析器PCR阵列在感染后第2天在第2天进行肺部RNA提取物进行，比较WT和MARCO中的五个−−/样本。结果表示为MARCO的表达折叠变化−−/超过WT（平均值±SD）。＃ P.< 0.05。（B.）定量实时PCR显示增强的趋化因子表达。剩下: IL-17a和CXCL1在BAL细胞中与肺中性粒细胞流入的时间表达模式(N=每组4-7只小鼠)。正确的: MARCO中的CXCL1和CCL5表达−−/在感染后第2天与WT BAL细胞和BAL肺部（N每组3只小鼠）。数据代表重复实验。
图4。
图4。
Marco缺乏不影响病毒进入肺巨噬细胞，但诱导比WT巨噬细胞更高的炎症基因表达。（一种来自WT和Marco的肺泡巨噬细胞−−/老鼠 （N每组6只小鼠）并被感染离体用荧光标记的流感病毒（IAV）。上面板: FITC荧光强度随时间变化绘制。四孔的平均值(±SE)。较低的面板：接种后5分钟，在5分钟后折叠堆叠共聚焦图像。（B.）感染Bal细胞在体外通过未标记的IAV，在37℃温育30分钟后，将过量的未结合病毒洗掉。如所示，将细胞孵育另外的时间，并提取RNA用于定量实时RT-PCR分析炎性基因，CXCL1，CCL5和CCL7。数据代表两个实验。*P.<0.05;**P.< 0.001。
图5。
图5。
（一种MARCO病毒复制的抑制−−/老鼠。使用总肺RNA以指示的间隔进行定量实时RT-PCR，并用小鼠GAPDH归一化。代表重复实验，每组每次时间点至少有四只小鼠。*P.<0.003。（B.) WT小鼠感染后的LPS气雾剂治疗可诱导更高的炎症反应并抑制病毒生长，但不能带来生存优势。用IAV感染野生型小鼠，在感染12小时后，不作处理或用0.1 μg/ml或20 μg/ml LPS雾化20分钟。左上方面板：感染后第2天来自BAL的细胞学旋转。右上角面板：通过定量实时RT-PCR从总肺匀浆匀浆中提取的RNA检测病毒M1烯。代表两个独立实验（N=每组5只小鼠)。*P.<0.05;**P.< 0.03。较低的面板：小鼠（每组8-10粒）被IAV感染，并未治疗或用上面用表明剂量的LPS气溶胶治疗，并监测其死亡率。用LPS20μg/ ml气溶胶处理的小鼠的死亡率显着不同于未处理的感染组。*P.< 0.01。
图6。
图6。
（一种）感染8小时的小鼠Balf的炎症潜力。用流感滴注小鼠，感染后8小时收集的BALF流体，用于预处理J774巨噬细胞（看图E1）。用PBS载体或WT（WTINFBALF）和MARCO的J774细胞中的CXCL1表达−−/BALF (KOInfBALF)预处理30分钟，然后LPS刺激(200 ng/ml过夜)。CXCL1在未受刺激的细胞中表达不确定。平均每组3只老鼠的样本。（B.MARCO细胞氧化后脂蛋白积累−−/肺。通过EO6抗体ELISA 1和4天分析BAL流体的氧化脂蛋白1和4天。使用POVPC的剂量响应曲线作为EO6结合（未示出）的标准，定量为EO6抗体的配体。EO6在感染的WT和Marco的SAM分数中的反应性脂蛋白−−/感染后指定时期的小鼠。数据代表了三个独立的实验。所有结果与样品的蛋白质含量进行归一化处理。*P.<0.05;**P.< 0.03。
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