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． 2011年9月,164 (2 b): 444 - 52。
doi: 10.1111 / j.1476-5381.2011.01393.x。

TNF-α在病毒诱导的气道高反应性和神经元M₂毒蕈碱受体功能障碍中的作用

振盈聂1， 格里高利·D·斯科特， 帕特里克·D Weis， Asako Itakura， Allison D Fryer.， 大卫B雅各布
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TNF-α在病毒诱导的气道高反应性和神经元M₂毒蕈碱受体功能障碍中的作用

振盈聂et al。 Br J杂志． 2011年9月．
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摘要

背景和目的:呼吸病毒感染诱导哮喘的加剧，通过阻断副交感神经元抑制M 2毒蕈碱受体来增加乙酰胆碱释放和具有透明介导的支气管细胞。在这里，我们测试病毒诱导的M 2受体功能障碍和气道高反应性是肿瘤坏死因子-α（TNF-α）依赖性。

实验方法:在副流感鼻内感染24小时前，用依那西普或磷酸盐缓冲盐水对豚鼠进行预处理。4天后，测量肺充气压、心率和血压。M₂受体功能是通过加拉胺(一种M₂受体拮抗剂)增强迷走神经电刺激引起的支气管收缩来评估的，并测量肺动脉充气压增加。用流感病毒感染人气道上皮细胞，并测定上清液中TNF-α的浓度，然后将上清液应用于人神经母细胞瘤细胞。通过qRT-PCR检测这些神经母细胞瘤细胞中M₂受体的表达。

主要结果:流感感染的动物对迷走刺激而不是静脉内ACH。加仑加上病毒感染动物的含糊诱导的支气管内胆量，表明M 2受体功能障碍。依那西普预防病毒诱导的气道高反应性和M 2受体功能障碍，而不改变肺病毒滴度。依那西普在支气管肺泡灌洗中引起总细胞，巨噬细胞和中性粒细胞的非显着降低。流感感染从隔离上皮细胞中显着增加TNF-α释放，足以降低神经母细胞瘤细胞中的M 2受体。通过Etanercept阻止了来自受感染的上皮细胞抑制M 2受体表达的这种上清液的能力。

结论和启示:TNF-α是病毒诱导的M 2毒蕈碱受体功能障碍和气道高反应性的关键介质。

数字

图1
图1
依那西普可预防病毒诱导的气道高反应性。电刺激两条迷走神经产生频率依赖性的支气管收缩，测量为肺充气压的增加。与对照组相比，病毒感染的豚鼠由迷走神经刺激引起的支气管收缩增强，而这种增强被依那西普阻断。n= 5，分为平均值±SEM。*使用的整个频率响应显着不同于控制，使用 Anova.．
图2
图2
依那西普不会改变M3.毒蕈碱受体对病毒感染豚鼠平滑肌的作用。与对照组相比，病毒感染或依那西普并没有改变ache诱导的支气管收缩，以肺充气压的增加来衡量。n= 5，分为平均值±SEM。
图3.
图3.
依那西普保护神经元M2病毒感染的豚鼠的毒蕈碱受体功能。在对照中，通过抑制m，加仑加强含糊地诱导支气管细胞2肌肉受体功能。病毒感染显着降低了加仑诱导的恶性诱导支气管混合物的增强性，并且通过entaneRcept阻止了这一点。点是平均值±SEM。*使用剂量 - 反应曲线与对照动物和依那西普处理的病毒感染动物显着不同 Anova.．
图4.
图4.
依那西普不会改变M2心脏的毒蕈碱受体功能。在病毒感染的动物中，通过电刺激双迷走神经(A)或静脉注射乙酰胆碱(B)引起的心动过缓均未因病毒感染或依那西普而改变。
图5.
图5.
与病毒感染动物相比，伊坦治疗对病毒感染动物的支气管肺泡灌洗(BAL)中总细胞(A)、巨噬细胞(B)和中性粒细胞(B)没有显著减少。n= 5，分为平均值±SEM。*车辆控制与经依那昔普处理的病毒感染动物有显著差异(P< 0.05,使用 Anova.与Bonferroni调整)。
图6.
图6.
感染流感病毒的人气管上皮细胞释放TNF-α。感染后4天，检测感染细胞上清中TNF-α的浓度 elisa而且明显高于未感染的对照组
图7.
图7.
减少米2依那西普可抑制神经母细胞瘤细胞毒蕈碱受体mRNA的表达。米2通过实时RT-PCR测量神经母细胞瘤细胞中的受体mRNA，并表达为从对照介质的倍数变化。来自病毒感染细胞的上清液显着降低了m2神经母细胞瘤细胞中受体mRNA的减少被依那西普(etan)阻断。*P< 0.05，差异显著，(双向 Anova.与Bonferroni的后测试）。
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