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May-Jun 2011; 33(3): 431 - 4。
doi: 10.1016 / j.ntt.2011.02.001。 Epub 2011年2月12日。

在恒河猴产前尼古丁暴露损害脑干和心脏单胺通路的发展,涉及围产期适应和婴儿猝死综合征:维生素C改善

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在恒河猴产前尼古丁暴露损害脑干和心脏单胺通路的发展,涉及围产期适应和婴儿猝死综合征:维生素C改善

Theodore A Slotkinet al。 Neurotoxicol Teratol May-Jun 2011
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摘要

孕妇在怀孕期间吸烟会大大增加围产期发病率/死亡率,是婴儿猝死综合症(SIDS)的主要危险因素。对发育中的啮齿动物的研究表明,尼古丁是一种神经致畸原,其目标是参与缺氧反应的单胺途径,而单胺途径反过来又被假设为导致这些不良事件的原因。从妊娠第30天到第160天,我们给怀孕的恒河猴注射尼古丁,使母体血浆水平达到与吸烟者相当的水平;我们在暴露期结束时立即检查了剖宫产后的神经化学参数。尼古丁引起脑干血清素水平和血清素周转的升高,表明这些通路的过度活跃。同样的治疗引起了心脏去甲肾上腺素水平的下降。这两种影响都被抗氧化剂维生素c抵消了,脑干血清素神经过度支配是SIDS的标志,这里看到的过度活跃也可以解释这种疾病中血清素受体的下调。在SIDS中,心脏交感神经支配不足也与分娩时或濒死事件中更易缺氧的脆弱性相一致。因此,我们的研究结果表明,在灵长类动物模型中,尼古丁暴露会导致控制缺氧反应的关键单胺系统的脑干和自主神经异常,表明氧化应激在不良反应中发挥了重要作用,并指出了潜在的改善策略,可以抵消尼古丁的这些特殊影响。

数据

图1
图1
产前尼古丁暴露对脑干5HT (A)、5HIAA (B)和5HT周转率(C)和心脏去甲肾上腺素水平(D)的影响,无论有无维生素C治疗。数据代表平均值±SE。每个变量的方差分析出现在面板的顶部,显示主要的治疗效果和相互作用;如果维生素C和尼古丁之间有显著的相互作用(C,D),星号表示尼古丁组与相应对照组的不同值。

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