和Res。2010年9月28日,11:130。doi: 10.1186 / 1465-9921-11-130。

气道平滑肌中肌毒素受体刺激的促炎机制。

Oenema助教 ¹,Kolahian年代,南宁加JE,Rieks d,Hiemstra PS,Zuyderduyn年代,Halayko AJ,穆尔H,Gosens R。

作者信息

1: 分子药理学，格罗宁根大学，荷兰的部门。t.a.oenema@rug.nl

抽象

背景：

乙酰胆碱，气道主副交感神经的神经递质，起着支气管收缩和粘液产生了重要的作用。最近，它已经表明，乙酰胆碱，通过作用于毒蕈碱受体，还参与了气道炎症和重塑。的机构（一个或多个），通过该毒蕈碱受体调节炎症反应，然而，目前还不得而知。

方法：

本研究的目的是表征毒蕈碱受体刺激对细胞因子的分泌人类气道平滑肌细胞（HASMC）效应和解剖所涉及的细胞内信号传导的机制。HASMC表达功能性毒蕈碱M2和M3受体与毒蕈碱受体激动剂醋甲胆碱刺激，单独，并与香烟烟雾提取物（CSE），TNF-α，PDGF-AB或IL-1β结合。

结果:

毒蕈碱受体刺激通过自身诱导的适度的IL-8分泌，但在与CSE，TNF-α或PDGF-AB组合增强IL-8的分泌，但不与IL-1β。预处理GF109203X，蛋白激酶C（PKC）抑制剂，完全归一化的乙酰甲胆碱上CSE诱导的IL-8分泌的效果，而PMA，PKC激活剂，模仿乙酰甲胆碱的作用，诱导IL-8的分泌，并增强所述效果CSE的。使用IκB激酶-2（SC514）和MEK1 / 2（U0126）的抑制剂，PKC的两个下游效应，观察到类似的抑制。因此，免疫印迹分析表明，乙酰甲胆碱增强的IκBα的降解和ERK1 / 2的组合的磷酸化与CSE，但不与在HASMC IL-1β。