doi: 10.1164 / rccm.201002 - 0295摄氏度。
Epub 2010年9月2日。
肥大细胞的表型、位置和在严重哮喘中的激活。数据来自严重哮喘研究项目
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- PMID:20813890
- PMCID:PMC3056228
- DOI:10.1164 / rccm.201002 - 0295摄氏度
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肥大细胞的表型、位置和在严重哮喘中的激活。数据来自严重哮喘研究项目
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摘要
理由是:严重哮喘(SA)仍然知之甚少。肥大细胞(MC)与哮喘发病有关，但其表型、位置和激活与哮喘严重程度的关系尚不清楚。
目的:比较正常和哮喘患者支气管镜检标本中mc相关标志物与临床相关参数，阐明其病理意义。
方法:支气管内活检、上皮清扫和支气管肺泡灌洗分别来自严重哮喘研究项目(N = 199)的哮喘患者和正常受试者。采用免疫染色和实时定量聚合酶链反应，利用胰蛋白酶、乳糜酶和羧肽酶A (CPA)3鉴定总MC(MC(Tot))和MC(TC)亚群(MCs对胰蛋白酶和乳糜酶均呈阳性)。ELISA法检测灌洗后胰蛋白酶和前列腺素D2 (PGD2)水平。
测量结果及主要结果:粘膜下MC(Tot)(免疫染色胰蛋白酶阳性)在轻度哮喘/未吸入皮质类固醇(ICS)治疗的受试者中最高，随着哮喘严重程度的增加而降低(P = 0.002)。相比之下，SA中以MC(TC)(免疫染色乳糜酶阳性)为主要表型(MC(TC)/MC(t) > 50%)(总体P = 0.005)。上皮细胞MC(Tot)在轻度哮喘/非ICS组也最高，但在SA组也不低。相反，它们持续存在，并且主要是MC(TC)。上皮CPA3和胰蛋白酶mRNA支持免疫染色数据(总体P = 0.008和P = 0.02)。灌洗PGD2在SA组高于其他类固醇处理组(总体P = 0.02)，而胰蛋白酶在组间无差异。在统计模型中，PGD2和MC(TC)/MC(Tot)预测SA。
结论:严重哮喘与气道黏膜下层和上皮中MC(TC)的优势相关。MC(TC)的激活可能导致PGD2水平升高。数据表明，改变和活跃的MC群体有助于SA病理。
数据
（一个粘膜下总肥大细胞(MCs)的分布(胰蛋白酶阳性MCs)合计；固体圆/蓝线显示中位数和25 - 75百分位)和乳糜阳性MCs (MCTC；阴影圈/红线显示免疫染色评估的中位数和25 - 75百分位数)。开放的圆在严重哮喘组中，代表未接受全身皮质类固醇治疗的受试者。（B) MC增加TC/ MC合计随着哮喘严重程度的增加。采用Kruskal/Wallis试验对两组进行比较P值)和Jonckheere-Terpstra检验(趋势P值)。经Bonferroni校正后，组间差异仍然显著(P≤0.007)。吸入皮质类固醇。
（一个)胰蛋白酶免疫染色(左面板)及乳清酶(右面板)在同一气道近端区域从患有严重哮喘的受试者。上面的图片是在200倍的放大倍率下拍摄的。箭头（黄色的右上图中可见乳糜阳性上皮肥大细胞。在600倍放大镜下，下图显示盒内上皮肥大细胞。（B上皮总肥大细胞(MCs)的分布(胰蛋白酶阳性MCs)合计；黑色的圆圈/蓝线为中位数和25 - 75百分位数)和乳糜阳性肥大细胞(MCTC；灰色的圆圈/红线中位数和25 - 75百分位数)通过免疫染色评估。采用Kruskal/Wallis试验对两组进行比较P值)和Jonckheere-Terpstra测试(趋势P值)。（C)胰蛋白酶相对mRNA水平，(D)羧基肽酶A3 (CPA3)在气道上皮刷。Y-轴表示原始线性值的自然对数尺度，将均值和SEM从自然对数转换为线性值。在C和D采用方差分析和线性趋势分析进行比较。经Bonferroni校正后，组间差异仍然显著(P≤0.01)。吸入皮质类固醇。
的浓度一个)胰蛋白酶和(B支气管肺泡灌洗液(BALF)样品中前列腺素D2 (PGD2)的测定。低于检测限的胰蛋白酶水平被赋值为10 pg/ml。低于检出限的PGD2取2 pg/ml。Y-轴表示原始线性值的自然对数尺度。中位数和25 - 75百分位数从自然对数转换为线性值。采用Kruskal/Wallis试验对两组进行比较P值)和Jonckheere-Terpstra测试(趋势P值)。经Bonferroni校正后，组间差异仍然显著(P≤0.007)。吸入皮质类固醇。
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