跳转到主要内容页
访问键 NCBI主页 MyNCBI首页 主要内容 主导航
。 2010年4月8日,6 (4):e1000849。
doi: 10.1371 / journal.ppat.1000849。

SARS-CoV的发病机制是由STAT1依赖性而非I型、II型和III型干扰素受体独立机制调控的

马修·B Frieman1, 陈小君, 托马斯·E莫里森, 艾伦·惠特莫尔, 威廉Funkhouser, 杰罗尔德M病房, 伊莱恩W¯¯Lamirande, Anjeanette罗伯茨, 马克Heise, Kanta苏巴拉奥, 拉尔夫年代气压的
从属关系
免费的PMC的文章

SARS-CoV的发病机制是由STAT1依赖性而非I型、II型和III型干扰素受体独立机制调控的

马修·B Friemanet al。 公共科学图书馆Pathog。 。
免费的PMC的文章
最爱

抽象

严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV的）感染常引起严重的晚期肺病和组织相弥漫性肺泡损伤，特别是在老年人。该病毒与宿主相互作用，其支配这些急性终末期肺部疾病和死亡的发展是未知的。为了解决这个问题，我们评估了先天免疫信号的作用，保护人类（乌尔巴尼）和重组小鼠适应SARS冠状病毒，命名为rMA15。在对比病毒致病的大多数模型，I型的感染，II型或干扰素基因敲除小鼠（129背景）与III型要么厄巴尼或MA15病毒导致临床疾病的结果，包括瞬时体重减轻，剥脱性细支气管炎和肺泡炎和恢复，相同于野生型小鼠的感染中所见。这表明，I型，II和III型干扰素在小鼠模型中调节SARS发病机制信号发挥次要的角色。与此相反，STAT1的感染 - / - 小鼠导致严重的疾病，高病毒滴度，广泛的肺部病变和9天，30分别在感染后与rMA15或Urbani的病毒，100％的死亡率。非致命在BALB / c小鼠，厄巴尼SARS-CoV感染的STAT1 - / - 小鼠引起播散性感染通过包括肝，脾以及其它组织中第9天之后这些发现证明了SARS-CoV的发病机制调节的STAT1相关的，但I型，II和III干扰素受体独立的，机构。与在先天免疫有案可稽的角色，我们建议STAT1也通过其作为奔放细胞增殖的拮抗剂作用，保护小鼠。

利益冲突声明

作者声明没有竞争的利益存在。

数据

图1
图1所示。小鼠适应了129 WT、IFNAR1−/−、IFNGR−/−和STAT1−/−小鼠的SARS-CoV (rMA15)感染。
A. 10周龄的雌性129 WT，IFNAR1 - / - ，IFNGR - / - 和STAT1 - / - 小鼠1×10鼻内感染5空斑形成单位/毫升rMA15病毒。每天给小鼠称重，并给出它们从第0天开始的平均体重变化。各组各时间点和品系各10只小鼠。* = p值为。001。B.在感染后的第2、5和9天，处死A中描述的各组小鼠，并在Vero细胞上进行空斑实验，将肺解剖、匀浆和上清液用于滴度病毒。图中为各组各时间点5只小鼠肺的平均pfu/g。# = p值为。005，* = p值为。001。每一组都是第9天WT与第9天STAT1−/−的比较。
图2
图2。rMA15病毒感染小鼠品系的组织病理学研究。
感染后第2、5、9天处死小鼠进行组织病理学分析。肺切片被H&E染色，图中显示了单个气道的显微照片。每对匹配的图片的左边是10X的图片，右边是40X的图片。
图3
图3。原位rMA15感染小鼠肺的杂交。
A.石蜡包埋小鼠肺切片，用S探查35标记探针与SARS-CoV核衣壳RNA互补。显示感染后第2天、第5天和第9天(dpi)的代表性样本。未显示的是用非特异性探针探测的幻灯片，显示根本没有标记。模拟感染样本也没有标记。B.感染后9天STAT1 - / -小鼠肺的高倍放大图像，旁边有相应的H&E染色片。请注意，有原位在H&E染色切片中，信号与浸润区重叠。
图4
图4.蛋白和细胞因子的基因表达分析。
模拟。甲式微珠阵列被用来感染与厄巴尼病毒后量化肺匀浆的细胞因子的蛋白水平。肺样品匀浆和（A）TNFα，（B）IFNγ，（C）和MCP1（d）IL-6的蛋白水平进行定量。E-F。从感染小鼠肺上的RNA进行实时PCR分析。小鼠收获天2,5和9感染后和肺RNA分离通过Trizol试剂。的cDNA从每个RNA的1UG制备和实时分析中使用以及用于每组3只小鼠的结果合并。折叠每种细胞因子的模拟感染的肺作图对于（E）TNFα，（F）IFNγ，（G）MCP1增加和（H）IL6。
图5
图5。IL28Ra−/−小鼠中Urbani和rMA15病毒的发病机制。
BALB / c和IL28RA - / - 小鼠被感染1×105Urbani或rMA15病毒的pfuA.对WT 129感染小鼠在感染后2、5和9天进行IL28B转录本的实时分析。图中是每只小鼠的18S RNA翻倍增长，平均每个时间点5只小鼠。B. Urbani和rMA15病毒在每个时间点的滴度。肺匀浆后，用血小板测定Vero细胞上清。显示的是5只小鼠在每个时间点的平均滴度。检测水平用虚线表示为100 pfu/ml。
图6
图6。IFNAR1−/−小鼠的IFNL受体抗体治疗。
IFNAR1−/−小鼠用100氧化石墨烯抗il28ra抗体处理，并感染rMA15病毒。A.模拟感染(PBS)和注射抗体IFNAR1−/−小鼠感染1×105第0天pfu/ml rMA15病毒。将每组的平均体重与初始体重(每组5只小鼠)进行比较。B.感染后第2、4、9天取小鼠肺。在Vero细胞上测定肺匀浆中病毒滴度。每个时间点使用5只小鼠，显示5只小鼠组的平均效价。
请在PMC中查看此图像和版权信息

类似的文章

查看所有类似的文章

引用的76文章

  • SARS-CoV-2中枢神经系统感染研究的实验模型。
    Sanclemente-Alaman I, Moreno-Jimenez L, Benito-Martin女士，Canales-Aguirre A, Matias-Guiu JA, Matias-Guiu J, Gomez-Pinedo U。 Sanclemente-Alaman I等。 前免疫。2020 08月28; 11：2163。DOI：10.3389 / fimmu.2020.02163。eCollection 2020。 前面Immunol》2020。 PMID:32983181 免费的PMC的文章。 评论。
  • 对高致病性冠状病毒和其他重大呼吸道病毒感染的先天免疫反应。
    Ahmed-Hassan H, Sisson B, Shukla RK, Wijewantha Y, Funderburg NT, Li Z, Hayes D Jr, Demberg T, Liyanage NPM。 Ahmed-Hassan H等。 Front Immunol 2020年8月18日;1979年11月doi: 10.3389 / fimmu.2020.01979。eCollection 2020。 前面Immunol》2020。 PMID:32973803 免费的PMC的文章。 评论。
  • SARS-CoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2冠状病毒感染的免疫学特征比较。
    张欢媛，李BR，宁BT。 张欢等。 Front Immunol. 2020年8月14日;11:2033。doi: 10.3389 / fimmu.2020.02033。eCollection 2020。 前面Immunol》2020。 PMID:32922406 免费的PMC的文章。 评论。
  • 新出现的人类冠状病毒:SARS、MERS和COVID-19的动物模型和疫苗研究。
    李P，金DJ。 李P，等人。 免疫网络。2020年07月22; 20（4）：E28。DOI：10.4110 / in.2020.20.e28。eCollection 2020八月 免疫Netw。2020。 PMID:32895615 免费的PMC的文章。 评论。
  • SARS-CoV-2感染和COVID-19的动物和转译模型。
    约翰森博士欧文A，Montagutelli X，泰特博士，Rudloff我，NOLD MF，Hansbro NG，金RY，多诺万C，刘G，法伊兹A，短KR，里昂JG，McCaughan GW，高瑞文MD，科尔，莫雷诺Ç，Couteur d，Hesselson d，TriccasĴ，尼利GG，宝洁JR，辛普森SJ，桑德斯BM，奥利弗BG，布里顿WJ，沃克PA，NOLD-佩特里CA，Hansbro PM。 Johansen MD等。 粘膜免疫l 2020年11月13(6):877-891。doi: 10.1038 / s41385 - 020 - 00340 - z。Epub 2020年8月20日。 粘膜Immunol》2020。 PMID:32820248 免费的PMC的文章。 评论。
参见所有“引用”的文章

参考文献

    1. Donnelly CA, Ghani AC, Leung GM, Hedley AJ, Fraser C，等。香港严重急性呼吸系统综合症病因传播的流行病学决定因素。《柳叶刀》杂志。2003;361:1761 - 1766。-PMC-PubMed
    1. Drosten C, Gunther S, Preiser W, van der Werf S, Brodt HR等。一种新型冠状病毒在严重急性呼吸综合征患者中的鉴定。英国医学杂志2003;348:1967-1976。-PubMed
    1. 利维DE，加西亚 - 萨斯特雷A.该病毒的战役：抗病毒状态的诱导干扰素和病毒逃避机制。细胞因子生长因子启2001; 12：143-156。-PubMed
    1. 铷赛，孙磊，陈泽杰。抗病毒先天免疫途径。细胞研究》2006;16:141 - 147。-PubMed
    1. 干扰素信号网络的先天防御。细胞Microbiol。2006;8:907 - 922。-PubMed

发布类型

网格计算

反馈