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随机对照试验
。 2009年9月1日,180 (5):388 - 95。
doi: 10.1164 / rccm.200903 - 0392摄氏度。 2009年5月29日Epub。

辅助型2-driven炎症的定义主要subphenotypes哮喘

普雷斯科特G半圆1, 饺Modrek, 大卫·F心, Guiquan贾, 亚历山大·R阿巴斯, Almut Ellwanger, Laura L Koth, 约瑟夫·R炎亚纶, 约翰·V Fahy
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随机对照试验

辅助型2-driven炎症的定义主要subphenotypes哮喘

普雷斯科特G半圆et al。 J和护理。 。
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  • 2009 J和保健医疗。10月15日,180 (8):796

文摘

理由是:辅助2型(Th2)炎症介导的il - 4, IL-5, IL-13,中央分子机制被认为是潜在的哮喘,和Th2细胞因子是新兴的治疗目标。然而,越来越多的临床研究表明,哮喘是异构的。

目的:临床异质性决定这是否反映了潜在的异质性Th2炎症相关的分子机制。

方法:使用微阵列和聚合酶链反应分析来自42个轻度到中度哮喘患者的气道上皮刷和28健康对照组,我们分类科目与哮喘基于IL-13-inducible的高或低表达的基因。然后我们验证这种分类及其临床意义研究通过分析支气管活检的细胞因子表达的标记炎症和重塑,吸入型皮质类固醇激素反应性和再现性重复检查。

测量及主要结果:基因表达分析确定了两个均匀大小和不同的子组,“Th2-high”和“Th2-low”哮喘(后者的对照组)。这些子组显著不同的表达IL-5和IL-13支气管活检和气道高反应性,血清IgE,血液和气道嗜酸性粒细胞,牙龈纤维化,气道粘蛋白基因表达(P < 0.03)。肺功能改善的预期与吸入糖皮质激素被限制Th2-high哮喘,和Th2标记可再生的重复评价。

结论:哮喘可分为至少两个不同的分子表型定义的程度的Th2炎症。Th2细胞因子可能是相关的治疗目标只有一个子集的哮喘患者。此外,当前的模型没有充分解释non-Th2-driven哮喘,代表相当一部分病人和目前的治疗反应不佳。

数据

图1所示。
图1所示。
三个IL-13诱导基因的表达水平在哮喘患者的气道定义两个子组。(一个)相对表达水平(标准化荧光单位)periostin (POSTN)氯通道调节器1 (CLCA1)和serpin肽酶抑制剂,支系B,成员2 (SERPINB2)在健康对照组(n = 28)和患者(n = 42)。(B)双向POSTN表达水平的比较,CLCA1, SERPINB2 42的哮喘患者。(ρ)和斯皮尔曼等级次序的相关性P值表示。(C)的热图描绘无人监督的层次聚类(POSTN欧几里得完成),CLCA1, SERPINB2支气管上皮细胞表达水平在所有科目在基线。(D)的意思是(±SEM)表达的il - 4水平,IL-5, IL-13支气管和支气管活检同时获得匀浆刷从主题中描述的一个子集一个通过C(集群1:18辅助患者2型(Th2) -哮喘,红酒吧;集群2:14名健康对照组,灰色的酒吧;Th2-low哮喘患者和16,蓝色酒吧)。双向il - 4之间的相关性在所有科目,IL-5, IL-13表示右边(ρ)。
图2。
图2。
哮喘的临床特征存在于Th2-high和Th2-low哮喘患者。(一个)FEV1衡量气道阻塞。(B)改善FEV1后四个泡芙(360μg)沙丁胺醇(支气管扩张剂可逆性测试)。(C)的浓度所需的醋甲胆碱诱导FEV下降20%1(电脑20.),衡量气道高反应性。
图3。
图3。
标记过敏、嗜酸性炎症和气道重塑中增加Th2-high哮喘。(一个)皮肤针刺试验(SPT)结果使用一组12高空过敏症。(B)血清IgE。(C外周血嗜酸性粒细胞计数。(D)嗜酸性粒细胞占总细胞在支气管肺泡灌洗(BAL)流体。(E)Stereologic网状基底膜厚度测量支气管活检,牙龈纤维化。(F)比MUC5B MUC5AC的表达在上皮刷由实时PCR。
图4。
图4。
肺泡巨噬细胞基因表达在Th2-high Th2-low哮喘。意思是(+ SEM)表达水平的15-lipoxygenase (ALOX15)和TNF-α由实时PCR (*P< 0.03为主题Th2-high哮喘患者与健康对照组)。15健康对照组(n =灰色的酒吧);n = 5 Th2-low哮喘患者(蓝色酒吧);和n = 9 Th2-high哮喘患者(红酒吧)。
图5。
图5。
响应Th2-high哮喘吸入类固醇和再现性表型标记安慰剂后随机对照试验。(一个)FEV1以基线(周0),4和8周后每天fluticasone(500μg报价),1周后停止fluticasone(周9)。*看到表2为主题和数量P值。FEV没有显著变化1为了应对安慰剂在任何时间点两组。(B)的热图描绘POSTN无人监督的层次聚类,CLCA1, SERPINB2如图1 c在哮喘患者支气管上皮开始后的1周或安慰剂治疗(n = 19收到fluticasone;13日接受安慰剂)。集群在基线为个体受试者在图1 c和治疗以下的热图表示。
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评论

  • 灵丹妙药:哮喘的新目标。
    西迪基,Brightling C。 西迪基年代,et al。 2009 J和保健医疗。9月1;180 (5):383 - 4。doi: 10.1164 / rccm.200905 - 0788。 J和保健医疗。2009。 PMID:19700565 没有可用的抽象。
  • 分子Th2哮喘的表型:新的生物标志物或没有?
    Agrawal。 Agrawal。 是J和保健医疗。2010年2月15日,181 (4):419;419年作者回复。doi: 10.1164 / ajrccm.181.4.419。 J和保健医疗。2010。 PMID:20130148 没有可用的抽象。

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