跳转到主页内容gydF4y2Ba
访问键gydF4y2Ba NCBI主页gydF4y2Ba MyNCBI主页gydF4y2Ba 主要内容gydF4y2Ba 主导航gydF4y2Ba
．gydF4y2Ba 2009年3月,15(3):277 - 84。gydF4y2Ba
内政部：10.1038/nm.1929。gydF4y2Ba Epub 2009 2月22日。gydF4y2Ba

效应T细胞通过产生IL-10控制急性流感病毒感染期间的肺部炎症gydF4y2Ba

孙杰gydF4y2Ba1gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 顾磊杰(Rajat马丹gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 克里斯托弗·卡普gydF4y2Ba，gydF4y2Ba 托马斯J BracialegydF4y2Ba
从属关系gydF4y2Ba
免费的PMC的文章gydF4y2Ba

效应T细胞通过产生IL-10控制急性流感病毒感染期间的肺部炎症gydF4y2Ba

孙杰gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba Nat地中海gydF4y2Ba．gydF4y2Ba 2009年3月gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
免费的PMC的文章gydF4y2Ba

摘要gydF4y2Ba

活化的抗原特异性T细胞产生各种各样的效应分子清除感染，但也有助于炎症和组织损伤。在这里，我们报告了在急性病毒感染期间，感染周围的抗病毒CD8+和CD4+效应T细胞(T(eff)细胞)的抗炎特性。我们发现，在急性流感感染期间，被感染的肺部大量产生白细胞介素-10 (IL-10)——仅通过渗透病毒特异性T(eff)细胞，CD8+ T(eff)细胞贡献了更大比例的IL-10。这些外围的T(eff)细胞同时产生IL-10和促炎细胞因子，并表达传统T辅助1型或T细胞毒性1型细胞特征的谱系标记物。值得注意的是，阻断T(eff)细胞来源的IL-10的作用会增强肺部炎症和致死性损伤。我们的研究结果表明，抗病毒T(eff)细胞发挥着调节功能——也就是说，它们通过产生一种抗炎细胞因子，微调与流感感染相关的肺部炎症和损伤的程度。我们讨论了这些发现对高致病性流感病毒感染的潜在影响。gydF4y2Ba

利益冲突陈述书gydF4y2Ba

利益冲突声明gydF4y2Ba

作者宣称他们没有相互竞争的经济利益。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

图1gydF4y2Ba
图1所示。流感特异性T细胞在流感感染的BALB/c肺中优先产生IL-10和IFN-γgydF4y2Ba
（gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)定量RT-RCR分析纯化CD3的IL-10和IFN-γ转录本水平gydF4y2Ba+gydF4y2Ba和CD3gydF4y2Ba−gydF4y2Ba小鼠肺细胞8天。gydF4y2Bab, cgydF4y2Ba)定量RT-RCR分析纯化CD8细胞中IL-4、IL-17、IL-10和IFN-γ转录本水平gydF4y2Ba+gydF4y2Ba（gydF4y2BabgydF4y2Ba)或CD4gydF4y2Ba+gydF4y2Ba（gydF4y2BacgydF4y2Ba)小鼠肺中的T细胞(gydF4y2BadgydF4y2Ba)第8天，再次刺激肺、纵隔淋巴结（MLN）和脾细胞gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba通过细胞内细胞因子染色(ICS)检测门控CD8细胞中IL-10和IFN-γ的产生gydF4y2Ba+gydF4y2Ba和CD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞。数字表示总人口中闸道中细胞因子阳性细胞的百分比。(gydF4y2Bae、 fgydF4y2Ba用感染的BMDC刺激8天大鼠MLN和肺细胞，用ICS检测门控CD8细胞中IL-10和IFN-γ的生成gydF4y2Ba+gydF4y2Ba（gydF4y2BaegydF4y2Ba)和CD4gydF4y2Ba+gydF4y2Ba（gydF4y2BafgydF4y2Ba) T细胞。IL-10的比值gydF4y2Ba+gydF4y2Ba与干扰素-γgydF4y2Ba+gydF4y2BaCD8gydF4y2Ba+gydF4y2Ba（gydF4y2BaegydF4y2Ba)或CD4gydF4y2Ba+gydF4y2Ba（gydF4y2BafgydF4y2Ba)T细胞和IL-10染色的平均荧光强度（MFI）gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD8gydF4y2Ba+gydF4y2Ba（gydF4y2BaegydF4y2Ba)和il - 10gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2Ba（gydF4y2BafgydF4y2Ba) T细胞在MLN和肺。gydF4y2BaPgydF4y2Ba值由非配对双尾学生确定gydF4y2BatgydF4y2Ba测试。gydF4y2Ba
图2gydF4y2Ba
图2。il - 10生产CD8gydF4y2Ba+gydF4y2Ba和CD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞是1型效应细胞gydF4y2Ba
BALB/c小鼠感染流感病毒。CD8gydF4y2Ba+gydF4y2Ba（gydF4y2Baa-cgydF4y2Ba)或CD4gydF4y2Ba+gydF4y2Ba（gydF4y2Bae、 fgydF4y2Ba)未感染小鼠或感染流感7天小鼠的肺细胞，用感染流感的BMDC和T-bet (gydF4y2Baa, egydF4y2Ba), Foxp-3 (gydF4y2Bab, fgydF4y2Ba)和一组效应分子或活化分子(gydF4y2BacgydF4y2Ba)在未感染的肺中CD8gydF4y2Ba+gydF4y2Ba或CD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞(对照)或IL-10阳性CD8gydF4y2Ba+gydF4y2Ba或CD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞(il - 10gydF4y2Ba+gydF4y2Ba)， IFN-γ单阳性CD8gydF4y2Ba+gydF4y2Ba或CD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞(IFN-γ SP)、IL-10和IFN-γ双阴性CD8gydF4y2Ba+gydF4y2Ba或CD4gydF4y2Ba+gydF4y2Ba用ICS法检测感染肺的T细胞(DN)。灰线:同型对照Ab染色。数字为MFI (gydF4y2Baa, egydF4y2Ba)或总人口中闸门中Foxp-3阳性细胞的百分比(gydF4y2Bab, fgydF4y2Ba）.（gydF4y2Bad、 ggydF4y2Ba未感染小鼠(对照组)和注射BrdU 6 d小鼠。2 h后处死小鼠，用感染流感病毒的BMDC刺激肺细胞。BrdU的百分比gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD8细胞gydF4y2Ba+gydF4y2Ba（gydF4y2BadgydF4y2Ba)或CD4gydF4y2Ba+gydF4y2Ba（gydF4y2BaggydF4y2Ba)未感染肺细胞（对照组）和IL-10gydF4y2Ba+gydF4y2Ba， IFN-γ单阳性(IFN-γ SP)和IL-10gydF4y2Ba−gydF4y2Ba干扰素-γgydF4y2Ba−gydF4y2Ba图中显示p.i.第6天肺(DN) T细胞。gydF4y2Ba
图3gydF4y2Ba
图3。IL-10产生CD8的动力学gydF4y2Ba+gydF4y2Ba和CD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaTegydF4y2Ba体内。gydF4y2Ba
BALB/c小鼠感染流感。在指定的p.i.天，用流感感染的BMDC重新刺激肺细胞。CD8产生IL-10和IFN-γgydF4y2Ba+gydF4y2Ba和CD4gydF4y2Ba+gydF4y2Ba用ICS法检测T细胞。（gydF4y2Baa、cgydF4y2Ba) CD8生成IL-10和IFN-γ的FACS图gydF4y2Ba+gydF4y2Ba（gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)或CD4gydF4y2Ba+gydF4y2Ba（gydF4y2BacgydF4y2Ba)肺中的T细胞数字表示在CD8内的门细胞中细胞因子阳性细胞的百分比gydF4y2Ba+gydF4y2Ba（gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)或CD4gydF4y2Ba+gydF4y2Ba（gydF4y2BacgydF4y2Ba) T细胞群。（gydF4y2Bab, dgydF4y2Ba)IL-10积累（绝对数）的动力学gydF4y2Ba+gydF4y2Ba或干扰素-γgydF4y2Ba+gydF4y2BaCD8gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞(gydF4y2BabgydF4y2Ba)和il - 10gydF4y2Ba+gydF4y2Ba或干扰素-γgydF4y2Ba+gydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞(gydF4y2BadgydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
图4gydF4y2Ba
图4。Te是IL-10的主要来源gydF4y2Ba体内gydF4y2Ba在流感病毒感染gydF4y2Ba
BALB/c小鼠感染流感病毒(gydF4y2Baa-egydF4y2Ba）.（gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)各组采用ELISA法检测BALF中IL-10和IFN-γ水平。（gydF4y2BabgydF4y2Ba) WT和Rag1gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba小鼠感染了流行性感冒。第6天，采用ELISA法检测BALF中IL-10和IFN-γ水平。破布控制(Rag1gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba鼠流感(Rag1gydF4y2Ba−−/gydF4y2Ba感染流感的小鼠)，WT流感(感染流感的WT小鼠)。（gydF4y2BacgydF4y2Ba)第6天时，采用ELISA法检测BALF中IL- 10和IFN-γ水平。对照组(未感染小鼠)、PBS(注射PBS小鼠)、α-CD8(注射cd8特异性单抗小鼠)、α-CD4(注射cd4特异性单抗小鼠)、α-CD8/α-CD4(注射cd8特异性单抗+ cd4特异性单抗小鼠)。（gydF4y2BadgydF4y2Ba在第6天，来自对照组或CD4的肺细胞和MLN细胞gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞耗竭的小鼠被重新刺激gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba用流感感染的BMDC和ICS检测门控CD8细胞中IL-10和IFN-γ的产生gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞。数字表示总人口中闸道中细胞因子阳性细胞的百分比。(gydF4y2BaegydF4y2Ba) p.i.第6天，小鼠分别注射莫能菌素和gydF4y2Ba体内gydF4y2Ba采用ICS法检测CD8对IL-10和IFN-γ的产生gydF4y2Ba+gydF4y2Ba和CD4gydF4y2Ba+gydF4y2Ba肺中的T细胞gydF4y2Ba体内gydF4y2Ba．IL-10的数量gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD8gydF4y2Ba+gydF4y2Ba, il - 10gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2Ba干扰素-γgydF4y2Ba+gydF4y2BaCD8gydF4y2Ba+gydF4y2Ba和干扰素-γgydF4y2Ba+gydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2BaT细胞被描绘出来。gydF4y2BaPgydF4y2Ba值由非配对双尾学生确定gydF4y2BatgydF4y2Ba测试。（gydF4y2BafgydF4y2Ba) IL-10/eGFP报告小鼠感染流感病毒。在第6天，IL-10/eGFP的数量gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD8gydF4y2Ba+gydF4y2Ba和IL-10/eGFPgydF4y2Ba+gydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2Ba图中可见肺、脾、淋巴细胞和T细胞。gydF4y2Ba
图5gydF4y2Ba
图5。IL-10R阻断剂gydF4y2Ba体内gydF4y2Ba导致流感感染期间死亡率增加和死亡加速gydF4y2Ba
（gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)BALB/c小鼠感染流感并用PBS、大鼠IgG1对照单抗（大鼠IgG1）或IL-10R特异性单抗（α-IL-10R）治疗。每天监测小鼠的存活情况。gydF4y2BaPgydF4y2Ba值通过Log-Rank生存检验确定。（gydF4y2BabgydF4y2Ba用大鼠IgG1对照单抗(Rat IgG1)或il - 10r特异性单抗(α-IL-10R)治疗BALB/c小鼠。在第6天和第8天，评估气道(BALF)病毒滴度。gydF4y2BaPgydF4y2Ba该值由非配对双尾学生确定gydF4y2BatgydF4y2Ba测试。gydF4y2Ba
图6gydF4y2Ba
图6。IL-10R阻断可导致流感感染期间致命的肺部炎症gydF4y2Ba
（gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)BALB/c小鼠感染流感并用IL-10R特异性单克隆抗体（α-IL-10R）或大鼠IgG1对照单克隆抗体（大鼠IgG1）治疗。在第8天，通过多重细胞因子阵列分析测定BALF中的细胞因子。所示为IL-10R单抗治疗小鼠BALF中细胞因子与大鼠IgG1治疗小鼠BALF中细胞因子的倍数变化。(gydF4y2Bab, cgydF4y2Ba) BALB/c小鼠感染流感后，分别用il - 10r特异性单抗(α-IL-10R)或大鼠IgG1对照单抗(Rat IgG1)治疗。第4、6和8天，肺炎症单核细胞(gydF4y2BabgydF4y2Ba)中性粒细胞(gydF4y2BacgydF4y2Ba)，采用流式细胞仪测定。gydF4y2BaPgydF4y2Ba该值由非配对双尾学生确定gydF4y2BatgydF4y2Ba测试。（gydF4y2Bad、 egydF4y2Ba) BALB/c小鼠感染流感后，分别用il - 10r特异性单抗(α-IL-10R)或大鼠IgG1对照单抗(Rat IgG1)治疗。在第4、6和8天，IL-12 p40 (gydF4y2BadgydF4y2Ba)及IFN-γ (gydF4y2BaegydF4y2Ba)通过ELISA测定BALF中的水平。gydF4y2BaPgydF4y2Ba该值由非配对双尾学生确定gydF4y2BatgydF4y2Ba测试。（gydF4y2Baf, ggydF4y2Ba) BALB/c小鼠感染流感后，分别用il - 10r特异性单抗(α-IL-10R)或大鼠IgG1对照单抗(Rat IgG1)治疗。在第8p .i.时，用流感感染的BMDC和IFN-γ数量刺激肺细胞gydF4y2Ba+gydF4y2BaCD4gydF4y2Ba+gydF4y2Ba（gydF4y2BafgydF4y2Ba)和干扰素-γgydF4y2Ba+gydF4y2BaCD8gydF4y2Ba+gydF4y2Ba（gydF4y2BaggydF4y2Ba)用ICS定量T细胞。gydF4y2BaPgydF4y2Ba该值由非配对双尾学生确定gydF4y2BatgydF4y2Ba测试。（gydF4y2BahgydF4y2Ba)BALB/c小鼠感染流感并用IL-10R特异性单克隆抗体加载体对照（α-IL-10R+载体）或IL-10R特异性单克隆抗体加皮质酮（α-IL-10R+类固醇）治疗。每天监测小鼠的存活情况。gydF4y2BaPgydF4y2Ba值通过Log-Rank生存检验确定。gydF4y2Ba
在PMC中查看此图像和版权信息gydF4y2Ba

类似条款gydF4y2Ba

参见所有类似文章gydF4y2Ba

引用的gydF4y2Ba295gydF4y2Ba文章gydF4y2Ba

查看所有“引用”的文章gydF4y2Ba

参考文献gydF4y2Ba

    1. 张CY等。甲型流感(H5N1)病毒在人巨噬细胞中诱导促炎细胞因子:人类疾病异常严重程度的一种机制?《柳叶刀》杂志。2002;360:1831-7。-gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba
    1. 人类甲型流感（H5N1）的致命后果与高病毒载量和高细胞因子血症有关。纳特医学院。2006;12:1203–7. -gydF4y2BaPMCgydF4y2Ba-gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba
    1. Kobasa D等。1918年流感病毒致死感染猕猴的异常先天免疫反应大自然。2007;445:319-23。-gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba
    1. 白细胞介素-10和白细胞介素-10受体。免疫学报2001;19:683-765。-gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba
    1. IL-10:感染免疫的主要调节因子。J Immunol。2008;180:5771-7。-gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba

发布类型gydF4y2Ba

网格计算gydF4y2Ba

物质gydF4y2Ba