IFN-γ活化的间充质干细胞的用于治疗和预防移植物抗宿主病
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- PMID:18493986
- PMCID:PMC3021120
- DOI:10.1002 / eji.200738129
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IFN-γ活化的间充质干细胞的用于治疗和预防移植物抗宿主病
欧洲免疫学杂志。
。
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摘要
移植物抗宿主病（GVHD），由供体T细胞介导的，是发病率和死亡率的异基因干细胞移植显著源。间充质干细胞（MSC）可以成功治疗正在进行的移植物抗宿主病，大概是由于自己的能力，以抑制供体T细胞增殖。鲜为人知的是，MSC，以防止GVHD的潜力。在这里，我们表明，骨髓中分离MSC可以抑制GVHD的发展，如果抗原的供体T细胞识别后给出。IFN-γ被要求发起MSC功效。IFN-γ的接收者（ - / - ）T细胞没有回应MSC治疗并死于GVHD。MSC，用IFN-γ预处理，立即变得活跃，能更有效地抑制GVHD比未激活的MSC的五倍，数量更多。当在骨髓移植时给定的，活化的MSC可以预防GVHD的死亡率（100％存活，p值= 0.006）。MSC激活依赖于IFN-γ曝光的幅度，增加IFN-γ曝光从而增加MSC抑制GVHD的。激活MSC目前使用较少的MSC预防GVHD的新策略。
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数据
快速免疫衰竭后MSC表型。与同型对照相比，MSC对MHC I类(H-2k)染色呈阳性d)、VLA复合物标记CD29、细胞粘附受体CD44和造血干细胞标记Sca-1。MHC II类(I-A) MSC染色阴性d)、巨噬细胞表面标记物(CD11b、CD14)、B细胞标记物(B220)、淋巴细胞标记物(CD2、CD3、CD4、CD8a)、造血干细胞标记物sy -1、c-kit。直方图代表了30多个独立实验的一致结果。
MSC给药时间对GVHD诱导后40天生存率的影响。B6受体死亡照射后，在第0天(对照，虚线)接受异基因BALB BMC和脾细胞移植，存活率30%，(实验重复6次)。实验组(实线)在第0 (A)、2 (B)、20 (C)和30 (D)天给予BALB间充质干细胞，第2天和第20天给予间充质干细胞，可显著提高生存期10-60%和10-50% (p< 0.05)。ñ= 10对于每个实验组。
MSC的作用剂量升级。低（0.1×106)和高(0.5×106在第2天(A，ñ=10)或第20天(B，ñ= 10)。低和高剂量对在第20天显著增加的存活给定任一天2或20.高剂量MSC 85％给予时导致显著改善生存（p= 0.006)。
肺、结肠、脾脏和皮肤的GVHD评分。接受者0.5×106(高)或0.1×106(低)处死MSC和对照组受者进行组织学检查。从肺、结肠和脾脏取的切片按1-4分进行评分，其中4分为GVHD中观察到的最严重的组织破坏变化。皮肤被分为1-3分，3分是最严重的。这个实验重复了三次。ñ每组)= 3。
对MSC缓解GVHD的IFN-准分子的需求。利用IFN- 7.6敲除小鼠脾细胞诱导GVHD(实线，ñ= 10)。加0.1×106MSC在第2天没有影响生存率(虚线)，说明MSC需要IFN-小鼠模型来启动其抑制作用。
MSC的激活与IFN-γ。未处理（A，灰色虚线，ñ=10)或IFN- sc处理BALB间充质干细胞在第0天给予。经5u处理的间充质干细胞(实灰色线，ñ=10)或50u(虚线黑色，ñ=10)与未治疗的间充质干细胞相比，IFN-小鼠肝素对gvhd相关死亡率无影响。用500u处理的MSC(实线黑线，ñ=10)明显比未治疗的间充质干细胞更有效(p=0.006)和间充质干细胞治疗低剂量IFN-肝素。IFN- 6m治疗似乎对MSC (B)有直接影响，增加MHC II类的表达。与预处理(黑线)相比，IFN-灰线处理后未检测到CD45或CD11b群体，说明IFN-灰线处理未扩大免疫调节树突状细胞群体(实验在每次移植前进行>10次)。移植后移植物抗宿主病的发展,循环干扰素-γ测量在血清ELISA (C)超过500 U的第七天逐渐低于500天21日和30日表示,有足够的循环干扰素-γ激活MSC到了7天,但不后30天,(每次打印代表分析三到五接受者以重复)。
评论
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