血小板来源的生长因子在特发性肺动脉高压中的表达和功能
- PMID:18420966
- 内政部:10.1164 / rccm.200707 - 1037摄氏度
血小板来源的生长因子在特发性肺动脉高压中的表达和功能
摘要
理由是:血小板来源的生长因子(platelet derived growth factor, PDGF)促进肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells, PASMCs)的增殖和迁移,可能在肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)的进展中发挥作用,肺动脉高压是以PASMCs增殖导致小肺动脉阻塞为特征的疾病。
目标:目的分析血小板源性生长因子(PDGF)在特发性肺动脉高压(PAH)中的表达及致病作用。
方法:采用实时逆转录-聚合酶链反应技术,对特发性肺动脉高压肺移植患者的微解剖肺动脉进行激光捕获,研究PDGF和PDGF受体mRNA的表达。采用免疫组化方法定位PDGF、PDGF受体和磷酸化的PDGFR-beta。在人PASMCs上测试了伊马替尼对pdgf - b诱导的增殖和趋化的影响。
测量及主要结果:特发性肺动脉高压患者的小肺动脉中PDGF-A、PDGF-B、pdgfr - α和pdgfr - β mRNA表达水平高于对照组。Western blot分析显示,与对照组相比,肺动脉高压肺中pdgfr - β蛋白表达显著增加。在小重塑肺动脉中,PDGF-A和PDGF-B主要定位于PASMCs和内皮细胞(当存在血管周围炎症浸润时,表现为强化染色),pdgfr - α和pdgfr - β主要染色于PASMCs,内皮细胞较少。增生的肺血管病变染色的磷酸化pdgfr - β。伊马替尼抑制pdgf - bb诱导的PASMCs的增殖和迁移。这种效应不是由于PASMC的凋亡。
结论:PDGF可能在人类多环芳烃中起重要作用。针对PDGF通路的新治疗策略应在临床试验中进行测试。
评论
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