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2008年5月; 172(5):1155-70。
内政部:10.2353/ajpath.2008.070791。 EPUB 2008年4月10日。

人类感染禽流感A (H5N1)的病理学、分子生物学和发病机制

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人类感染禽流感A (H5N1)的病理学、分子生物学和发病机制

Christine Kortekeg.等等。 AM J Pathol. 2008年5月
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摘要

H5N1禽流感,是一种高度致命的传染病,如果H5N1病毒突变为在人类中有效地蔓延的形式中可能导致潜在的毁灭性流行病。最近的发现导致了对H5N1病毒引起的细胞和器官组织病理学的基本理解。在这里,我们审查了审查后疗效和临床研究报告的H5N1禽流感的病理学,并讨论了关键的致病机制。具体地,病毒感染了被感染患者肺部的肺肺部损伤和出血导致弥漫性肺泡损伤和出血。此外,病毒可能会感染其他器官,包括气管,肠道和大脑,并且它可能会渗透胎盘屏障并感染胎儿。细胞因子和趋化因子的失调可能是H5N1流感发病机制中的关键机制之一。我们还审查了近年来已鉴定的增加的致病性的各种分子决定因素,以及禽类和人流感病毒受体与H5N1病毒的传导性有关的作用。全面升值H5N1流感致病机制应该有助于设计这种新兴疾病的预防,诊断和治疗的有效策略。

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图1
图1
测试结果示例原位H5N1尸检各器官的杂交、IHC和凝集素染色。A:肺组织严重损伤,透明膜形成,水肿,纤维蛋白渗出,细胞浸润(H&E染色)。B:双重标签原位杂交(NP反义探针)(紫蓝色信号)和带有微管蛋白β抗体的IHC(红色信号,箭头)积极原位两种非纤毛细胞的细胞质杂交信号()微管蛋白阳性(星号气管内纤毛细胞。C:阳性IHC染色(抗NP抗体)在一些肺细胞的细胞核和细胞质中()。D:双重标签原位与表面活性剂抗体A的抗体杂交(NP-sense探针)和IHC均显示深蓝色核原位杂交信号()和棕红色细胞质IHC信号(箭头)在肺中的一个细胞中。E:积极乐观的原位一些细胞的细胞质中的杂交信号(NP感测探针)()在从顶叶提取的脑组织中。神经元特异性烯醇化酶抗体的双重标记将这些细胞识别为神经元(未显示)。F:大单核细胞中的阳性IHC信号(抗NP抗体)(),其形态特征为位于绒毛膜绒毛中心的巨噬细胞()。IHC与连续部分上的CD68抗体表明,这些细胞很可能是Hofbauer细胞(胎儿巨噬细胞)(未示出)。G:胎儿肺组织中某些肺细胞胞浆中的阳性IHC信号(抗HA抗体)。H:具有巨噬细胞炎症蛋白-1α的抗体的IHC显示出肺组织中大量阳性细胞。一世:染色与Maackia Amurensis.凝集素II(特异性α-2,3连接唾液酸)检测肺细胞上禽流感病毒受体的存在。一种CD.F涉及从一名感染H5N1病毒的24岁怀孕女性身上提取的组织,该女性在发病9天后死亡。B.E.H一世取自一名35岁男性H5N1患者,该患者在发病27天后死亡。G是由24岁的怀孕女性携带的胎儿的肺组织。B.D.E:原位杂交探针用地高辛标记,使用NBT/BCIP底物显色试剂盒(Promega Corp., Madison, WI)可视化原位杂交信号,产生紫蓝色。抗HA和抗NP抗体分别从北京完美生物技术有限公司(中国北京)和VivoStat公司(美国波特兰)购买。B-DF:用3-氨基-9-乙基咔唑(AEC)(密苏里州圣路易斯市西格玛)检测IHC反应产物,其呈现棕红色。G–I:IHC反应产物用二氨基联苯(ZYMED实验室,南圣弗朗西斯科,CA)着色,得到棕色反应色。CF–I用苏木精染色。B.E.用甲基绿轻微复染。标尺:25μm(一种CD.FG); 10μm(B.);12.5μm (E.一世);20μm(H)。
图2
图2
人类H5N1感染的拟议发病机制。描述H5N1流感病毒感染的关键致病机制、病毒基因和基因产物的图表。CTL,细胞毒性T淋巴细胞。

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参考文献

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