跳转到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

点政府

gov表示它是官方的。
联邦政府网站通常以。gov或。mil结尾。在分享敏感信息之前，确保你是在联邦政府网站上。

Https

站点安全。
的https://确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都经过加密和安全传输。

访问键 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
。 2008年2月,82(2):501 - 9。
doi: 10.1016 / j.ajhg.2007.10.004。 Epub 2008年1月31日。

TINF2是端粒保护复合物的一个组成部分，在先天性角化不良症中发生突变

莎伦·A·萨维奇1， Neelam Giri， Gabriela M Baerlocher， 尼克•奥尔， 彼得·M·兰斯多普， 布兰奇P Alter
从属关系
免费PMC文章

TINF2是端粒保护复合物的一个组成部分，在先天性角化不良症中发生突变

莎伦·A·萨维奇et al。 我是热内吗。 2008年2月。
免费PMC文章

摘要

先天性角化不良(DC)是一种异质性遗传性骨髓衰竭综合征，患者端粒生物学异常，包括端粒非常短和DKC1、TERC、TERT或NOP10的种系突变，但约60%的DC患者缺乏可识别的突变。利用极短的端粒表型和高穿透性的罕见疾病模型，对一个常染色体显性DC家族进行了连锁扫描，DKCI、TERC或TERT无突变。在2p24和14q11.2位点发现了有利于连锁的证据，这导致在先证者及其5个受影响的亲属中鉴定出TINF2 (14q11.2)突变K280E，在另外3个不相关的DC先证者中鉴定出TINF2 R282H，其中一个患有Revesz综合征;第五个DC先证者有R282S突变。TINF2突变在未受影响的亲属、DKC1、TERC或TERT突变的DC先证者或298名对照受试者中不存在。我们证明了第五种基因，TINF2，在经典DC和Revesz综合征中首次发生突变。这代表了第一个与人类疾病相关的遮蔽素复合物突变，并证实了极短端粒作为DC诊断测试的作用。

数据

图1
图1
A家系第二代同卵双胞胎有五个姐妹和三个兄弟。端粒长度在个体上确定，除非用星号表示。
图2
图2
淋巴细胞端粒长度(A)家族A的flow-FISH测量的淋巴细胞端粒长度，包括III代受影响的个体(红色填充方块)，III代沉默携带者(红色开放方块)，III代未受影响的成员(蓝色填充方块)，以及I代和II代未受影响的成员(蓝色开放方块)。黑线表示第一个百分位数，蓝线表示第99个百分位数。个体III-05(第一个百分位线上的红色方框填充)的端粒长度为5.2 kb。年龄的第一个百分位数是5 kb。然而，他的端粒长度小于幼稚T细胞和粒细胞年龄的第一个百分位(数据未显示)。(B)四个不相关的DC先证物(红色圆圈填充)的淋巴细胞端粒长度TINF2突变、未受影响的亲本(打开的蓝钻)和未受影响的兄弟姐妹(填充的蓝钻)。
图3
图3
2号染色体和14号染色体的LOD评分是在常染色体显性(参数)下确定的，罕见疾病模型，端粒长度小于第一个百分位，作为文本中描述的受影响的表型。标记的相对位置被标记在x轴上。(上)去除连锁不平衡的SNP后，对2号染色体上的356个SNP标记进行了评估。LOD评分最大值为2.62，分别位于2号染色体上3.5 Mb和21.1 Mb的SNP标记rs6767和rs520354之间。DDX1是这个位置的最佳候选基因。(下)去除连锁不平衡的SNP后，对14号染色体上的161个SNP标记进行了评估。LOD评分最大值为2.62，分别位于14号染色体22.4 Mb和25.2 Mb位置的SNP标记rs1570342和rs195677之间。TINF2是这个位置的最佳候选基因。
图4
图4
的代表性序列跟踪TINF2先证者和突变在序列追踪上面被注意到。
图5
图5
基因组结构与进化保护TINF2(A)的基因组区域TINF2由2686个碱基对组成。红色箭头表示本研究在DC患者中发现的突变的相对位置，Ex6+234A→G (K280E)、Ex6+240C→A (R282S)和Ex6+241G→A (R282H)。显示人类和小鼠基因组序列守恒的曲线是用VISTA生成的。在右边，50%和75%的保护被注意到。外显子用蓝色表示，保守的3 '未翻译区域用浅蓝色表示。(B)核苷酸守恒的比较智人(Entrez基因注释，NC_000014.7)，黑猩猩(NC_006481.2),亩骶(NC_00080.5),鼠形(NC_005114.2),犬类狼疮(NC_006590.2),牛(NC_007308.2)TINF2Ex6+204到Ex6+272之间的基因组序列。保守的核苷酸用黄色表示。红色箭头表示突变的核苷酸。核苷酸上方的蓝线表示假定的外显子剪接增强子(ESE)序列。(三)氨基酸守恒比较智人(Entrez Protein Annotation, NP_036593.1)，黑猩猩(CAH89509.1，假设蛋白TIN2)，亩骶(NP_663751.2),鼠形(NP_001006963.1),犬类狼疮(XP_850486.1，预测蛋白)，以及牛(XP_593926.3，预测蛋白)之间的氨基酸270和292。保守的氨基酸以黄色表示。突变的氨基酸K280E, R282S和R292H在底部。
在PMC中查看此图像和版权信息

类似的文章

  • TINF2突变导致极短的端粒:先天性角化不良和相关骨髓衰竭综合征患者大队列分析
    瓦恩AJ，弗利埃米T，贝斯维克R，科万M，多卡尔I。 Walne AJ等人。 《血》2008年11月1日;112(9):3594-600。doi: 10.1182 / - 2008 - 05 - 153445血。Epub 2008 7月30日。 2008年血。。 PMID:18669893 免费的PMC文章。
  • 先天性角化不良症中遮蔽素端粒保护复合基因的序列分析。
    萨维奇，吉里N，杰索普L，派克K，普罗娜T，伯德特L，奥尔特BP。 Savage SA，等。 中华医学杂志2011 04;48(4):285-8。doi: 10.1136 / jmg.2010.082727。Epub 2011年1月5日。 J Med Genet, 2011。 PMID:21209122
  • 先天性角化不良及相关端粒生物学障碍。
    萨维奇萨，Niewisch先生。 Savage SA，等。 2009年11月12日[更新2023年1月19日]。在:Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A，编辑。GeneReviews®(互联网)。西雅图(华盛顿州):华盛顿大学西雅图分校;1993 - 2023。 2009年11月12日[更新2023年1月19日]。在:Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A，编辑。GeneReviews®(互联网)。西雅图(华盛顿州):华盛顿大学西雅图分校;1993 - 2023。 PMID:20301779 免费书籍和文件。 审查。
  • 高分辨率熔融分析鉴定先天性角化不良患者DKC1和TERT基因的新突变
    Carrillo J, Martínez P, Solera J, Moratilla C, González A, Manguán-García C, Aymerich M, Canal L, Del Campo M, Dapena JL, Escoda L, García-Sagredo JM, Martín-Sala S, Rives S，塞维利亚J，萨斯特雷L, Perona R。 Carrillo J，等。 血液学杂志2012 10月15日- 12月15日;49(3-4):140-6。doi: 10.1016 / j.bcmd.2012.05.008。Epub 2012 6月2日。 血液细胞Mol Dis, 2012。 PMID:22664374
  • 先天性角化不良的认识进展。
    瓦恩AJ，多卡尔I。 Walne AJ等人。 中华血液病杂志，2009,4，(2):164-72。doi: 10.1111 / j.1365-2141.2009.07598.x。Epub 2009年2月4日。 Br J血醇。2009。 PMID:19208095 免费的PMC文章。 审查。
查看所有类似文章

引用的

  • 端粒酶生物发生和端粒招募的转录后和翻译后修饰。
    谢甫列夫N，东索娃O，鲁布索娃M。 Shepelev N，等。 国际分子科学，2023 3月6日;24(5):5027。doi: 10.3390 / ijms24055027。 国际Mol科学2023。 PMID:36902458 免费的PMC文章。 审查。
  • 血管紧张素II在衰老中的作用。
    张易W,陈F, H,唐P元M,温家宝J,王年代,Cai Z。 Yi W，等。 前沿衰老神经科学，2022年12月2日;doi: 10.3389 / fnagi.2022.1002138。eCollection 2022。 前沿衰老神经科学。2022。 PMID:36533172 免费的PMC文章。 审查。
  • 先天性角化不良和端粒生物学障碍。
    野蛮SA。 野蛮SA。 血液学Am Soc血液学教育计划。2022年12月9日;2022(1):637-648。doi: 10.1182 / hematology.2022000394。 血液学Am Soc血液学教育计划。2022。 PMID:36485133 免费的PMC文章。 审查。
  • 小说TINF2端粒极短的先天性角化不良基因突变一例报告。
    Picos-Cárdenas VJ, Beltrán-Ontiveros SA，克鲁兹-拉莫斯JA, Contreras-Gutiérrez JA, Arámbula-Meraz E，安格洛-罗霍C, Guadrón-Llanos AM, Leal-León EA, Cedano-Prieto DM, Meza-Espinoza JP。 Picos-Cárdenas VJ，等。 世界临床病例杂志，2022年11月26日;10(33):12440-12446。doi: 10.12998 / wjcc.v10.i33.12440。 世界J临床病例，2022年。 PMID:36483815 免费的PMC文章。
  • de Novo TINF2C.845G>A:先天性角化不良患者的致病性变异。
    科切娃SA, Gjorgjievska M, Martinova K, Antevska-Trajkova Z, Jovanovska A, Plaseska-Karanfilska D。 Kocheva SA，等。 《巴尔干医学杂志》2022年6月5日;24(2):89-93。doi: 10.2478 / bjmg - 2021 - 0027。2021年11月 巴尔干J医学热内，2022年。 PMID:36249522 免费的PMC文章。
参见所有“引用”文章

发布类型

物质