doi: 10.1634/stemcells.2007-0454.
EPUB 2007年10月25日。
toll样受体3和4是人类表达的bone marrow-derived mesenchymal stem cells and can inhibit their T-cell modulatory activity by impairing Notch signaling
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- PMID:17962701
- DOI:10.1634 / Stemcells.2007-0454
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toll样受体3和4是人类表达的bone marrow-derived mesenchymal stem cells and can inhibit their T-cell modulatory activity by impairing Notch signaling
干细胞。
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Abstract
骨髓(BM)的间充质干细胞(MSCs)是多能,非遗传性祖细胞,其通过不同机制对免疫效应细胞具有调节活性。我们证明人的BM衍生的MSCs表达了高水平的可收缩受体(TLR)3和4,其既有功能,如其配体诱导核因子Kappab(NF-Kappab)活性所示的功能所示作为白细胞介素(IL)-6,IL-8和CXCL10的生产。值得注意的是,TLR3和TLR4对MSCs的结扎也抑制了这些细胞抑制T细胞增殖的能力,而不会影响其免疫型或分化势。TLR触发效果似乎与T细胞中的MSC信号传导损伤有关。实际上,MSCs表达了凹凸配体锯齿状-1,TLR3或TLR4结扎导致其强的下调。此外,抗锯齿-1中和抗体和N [N-(3,5-二氟苯乙酰-L-丙酮)] - S-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT),陷波信号抑制剂,阻碍了MSC的抑制活性论T细胞增殖。这些数据表明,在MSCs上的TLR3和TLR4表达可以提供有效的机制来阻断MSCs的免疫抑制活性,从而恢复在危险感染过程中的有效T细胞响应,例如由双链RNA病毒持续的那些革兰氏阴性细菌。
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