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2007年7月15日,176 (2):138 - 45。
doi: 10.1164 / rccm.200607 - 1062摄氏度。 Epub 2007年4月26日。

上皮细胞增殖导致严重哮喘气道重塑

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上皮细胞增殖导致严重哮喘气道重塑

兰斯·科恩et al。 J和护理
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文摘

理由是:尽管与糖皮质激素长期治疗,严重哮喘患者发展不可逆转的气道阻塞。

目的:评估如果有气道上皮细胞的结构和功能差异严重哮喘气道重塑。

方法:支气管活检从21个正常人,11个科目与慢性支气管炎,9主题有轻度哮喘,和31个科目有严重的哮喘,我们评估上皮细胞形态:上皮厚度、叶片网状带(LR)厚度、上皮脱屑。视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白水平、Ki67和bcl - 2测量,反映细胞增殖和死亡。终端deoxynucleotidyl-mediated dUTP尼克结束标记(TUNEL)被用来研究细胞凋亡。

测量及主要结果:气道上皮和LR厚度更大的有些严重哮喘的人相比,那些轻微的哮喘,正常受试者,病对照组(分别为p = 0.009和0.033)。有上皮脱屑在两组之间无显著差异。活跃,hypophosphorylated Rb表达下降(p = 0.002), Ki67增加(p < 0.01),上皮细胞的严重哮喘患者与正常人相比,表明增加细胞增殖。bcl - 2表达下降(p < 0.001),表明减少抑制细胞死亡。有一个更大级别的凋亡活动在受试者患有严重哮喘气道活检与正常人相比使用TUNEL检测(p = 0.002),建议增加细胞死亡。

结论:在受试者患有严重哮喘受试者相比,轻度哮喘,正常人,患病的对照,我们发现小说的证据增加细胞增殖的气道上皮增厚和LR贡献。这些变化可能导致肺功能逐步下降和严重哮喘患者的气道重塑。

数据

图1 < b >。< / b >
图1所示。
增加上皮和板网状带(LR)厚度在受试者患有严重哮喘支气管活检。(一个)支气管活检获得受试者有严重或轻度持续性哮喘,慢性支气管炎,和正常人,受到hematoxylin-eosin染色。为每个条件代表显微照片了。酒吧= 20μm。(B)相应的定量分析的结果(一个)。上皮和LR厚度值代表的意思是至少三个测量部分从每个个体的长度除以面积相应的基底膜(BM)。(C)定量分析的上皮脱屑受试者患有严重哮喘、慢性支气管炎患者和正常人。值代表BM被完整的上皮覆盖的百分比(完整的),一个的基底细胞层(基底),或完全剥夺(剥蚀)。价值观代表均值±SD从每个人至少三个测量部分。显著性差异(p < 0.05)的严重哮喘组与轻度持续性哮喘相比,正常,或慢性支气管炎组的指示星号
图2 < b >。< / b >
图2。
增加上皮细胞增殖抑制和减少细胞死亡在受试者患有严重哮喘支气管活检。(一个)支气管活检获得受试者有严重或轻度持续性哮喘,慢性支气管炎,和正常的受试者,并应用与anti-retinoblastoma (anti-Rb) anti-Bcl-2或anti-Ki67单克隆抗体。为每个条件代表显微照片所示。控制染色多发地免疫球蛋白g没有探测信号高于背景(数据未显示)。酒吧= 20μm。(B)相应变化的定量分析(一个)。Rb和bcl - 2免疫染色派生值量化中棕色的上皮(epi)免疫染色强度使用一个图像分析系统。值Ki67疣状被量化中派生的阳性细胞的面积相应组织毫米2。值代表的意思是±SEM。显著性差异(p < 0.05)的严重哮喘组与轻度持续性哮喘相比,正常,或慢性支气管炎组的指示星号
图3 < b >。< / b >
图3。
增加上皮细胞增殖抑制和减少细胞死亡在受试者患有严重哮喘支气管上皮刷。代表免疫印迹结果Rb和bcl - 2或控制β-tubulin单克隆抗体与严重的哮喘和支气管刷从受试者获得正常的受试者。(B)相应变化的定量分析(一个)。值代表的平均百分比±SEM Rb或bcl - 2:β-tubulin比例在12个受试者患有严重哮喘与Rb和bcl - 2:β-tubulin比例在12个正常人。* p < 0.05
图4 < b >。< / b >
图4。
增加细胞凋亡在受试者患有严重哮喘支气管活检。从受试者患有严重哮喘和支气管活检获得正常受试者和与anti-Fas单克隆抗体或应用TUNEL(终端deoxynucleotidyl-mediated dUTP尼克结束标签)免疫荧光(反映细胞凋亡的DNA碎片)。为每个条件代表显微照片所示。控制染色多发地免疫球蛋白g没有探测信号高于背景(数据未显示)。酒吧= 20μm。(B)相应变化的定量分析(一个)。值Fas疣状被量化中派生的棕色的上皮细胞免疫染色强度使用一个图像分析系统。值TUNEL积极性被量化中派生的阳性细胞的面积相应组织毫米2。值代表的意思是±SEM。显著差异(p < 0.05)的严重哮喘组与正常人组是由一个表示星号

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