波生坦可降低肺动脉高压患者西地那非的血药浓度
- PMID:15963102
- PMCID:PMC1884910
- DOI:10.1111 / j.1365-2125.2005.02383.x
波生坦可降低肺动脉高压患者西地那非的血药浓度
摘要
目的:目的:研究波生坦是否能降低肺动脉高压患者西地那非的血药浓度。
方法:10例(年龄39-77岁)WHO功能III级肺动脉高压患者接受波生坦62.5 mg,每日2次,连续1个月,然后125 mg,每日2次,连续第二个月。在波生坦治疗开始前(访问1)和波生坦治疗每月结束时(访问2和3)给予西地那非100 mg单次剂量。采用液相色谱-串联质谱法在0小时和0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、18和24小时测定西地那非及其主要代谢物去甲基西地那非。统计分析采用重复测量方差分析,适当时使用对数转换数据。
结果:波生坦62.5 mg,每日2次,持续4周,与西地那非清除率/F增加2倍和AUC降低50%相关(P < 0.001)。将波生坦剂量增加到125 mg,每日两次,可进一步增加西地那非口服清除率,并降低AUC (P < 0.001 vs. 62.5 mg波生坦)。波生坦治疗的AUC与随访1的AUC之比,随访2为0.47[95%可信区间(CI) 0.36, 0.61],随访3为0.31 (95% CI 0.23, 0.41) (P < 0.001)。西地那非C(max)从访问1时的759 ng ml(-1)下降到访问3时的333 ng ml(-1) (P < 0.01),并且在波生坦剂量较高时,西地那非血浆半衰期显著降低(P < 0.05)。波生坦也能降低去甲基西地那非的AUC和血浆半衰期,且呈剂量依赖性(P < 0.01)。
结论:波生坦与肺动脉高压患者合用可显著降低西地那非的血药浓度。
数据
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