审查
哺乳动物DNA修复的分子机制和DNA损伤检查点
学生物化学为基础.
2004.
摘要
DNA损伤是细胞生命中相对常见的事件,可能导致突变、癌症和细胞或机体死亡。对DNA的损伤会引发多种细胞反应,使细胞能够消除或应对损伤,或激活一个程序化的细胞死亡过程,可能是为了消除具有潜在灾难性突变的细胞。这些DNA损伤反应反应包括:(a)去除DNA损伤和恢复DNA双链的连续性;(b)激活DNA损伤检查点,阻止细胞周期的进展,以便修复和防止受损或复制不完全的染色体的传递;(c)转录反应,导致可能对细胞有益的转录谱变化;(d)细胞凋亡,它消除严重受损或严重失调的细胞。DNA修复机制包括直接修复、碱基切除修复、核苷酸切除修复、双链断裂修复和交联修复。DNA损伤检查点利用损伤传感器蛋白,如ATM、ATR、Rad17-RFC复合物和9-1-1复合物,来检测DNA损伤,并启动利用Chk1和Chk2 Ser/Thr激酶和Cdc25磷酸酶的信号转导级联。信号转导器激活p53并灭活细胞周期蛋白依赖激酶,以抑制细胞周期从G1到S (G1/S检查点)、DNA复制(S内检查点)或G2到有丝分裂(G2/M检查点)。本文对哺乳动物细胞DNA修复的分子机制和DNA损伤检查点进行了综述。
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