人类中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制红霉素和flurythromycin两大环内酯物抗生素
我和细胞杂志。
2001年10月。
文摘
Fourteen-member-ring大环内酯类抗生素有多种抗炎活动,并多次被报道减少粘液分泌过多的条件,如囊肿性纤维化和支气管扩张。其结构特征是一种大环内酯环。因为人类嗜中性粒细胞弹性蛋白酶(HNE)在恶性循环中扮演着关键角色导致粘液分泌过多,和内酯是已知弹性蛋白酶抑制剂,我们假设大环内酯类可以直接抑制弹性蛋白酶。调查这一假设,我们设计了一系列光谱光度测量的实验用显色底物与两大环内酯类、红霉素(Er)和flurythromycin (FE)。我们确定一阶速率常数(k(突发))通过抑制和竞争基质化验,后者使我们计算衬底结合常数或抑制常数和酰化速率常数(k (a))。原黄素位移分析是用来确定脱酰作用速率常数(k (d))。Er和铁都是好HNE抑制剂,显示高k (a)和低k (d)。因为Er的每个失活的失误数是相等的20倍高于铁,我们认为低激活HNE-FE是由于一个更稳定的灭活酶的形成。证实了这个假设酰基肼再活化的酶。呃,我们只发现了一个k (d),而对于菲,除了k (d),一个烷基化常数(k(2))计算,一个完全灭活酶有关。 From our kinetics data, we therefore conclude that Er acts as an alternate substrate HNE inhibitor, whereas FE acts as an inactivator.
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