比较吸入丙酸的药物动力学和系统性影响哮喘患者和健康志愿者:一个随机交叉研究
- PMID:10950233
- DOI:10.1016 / s0140 - 6736 (00) 02581 - 2
比较吸入丙酸的药物动力学和系统性影响哮喘患者和健康志愿者:一个随机交叉研究
文摘
背景:吸入型皮质类固醇激素目前哮喘治疗的基石。高剂量丙酸的一些研究没有或轻微的哮喘患者,然而,建议大量系统性吸收。我们研究了丙酸的药物代谢动力学情况严重哮喘患者接受适当的剂量。
方法:我们做了一个双盲、随机、交叉研究哮喘患者在11和13匹配的健康对照组(20 - 65岁;哮喘患者在1 s用力呼气量< 75%的和稳定的高剂量吸入糖皮质激素)。患者接受一个1000 microg静脉注射剂量或1000 microg 7天每天吸入丙酸(通过间隔装置)。12 h剂量后,我们监测血浆丙酸和皮质醇浓度由质谱和竞争与使用直接化学发光免疫测定。由意图治疗分析。
发现:吸入后,几何平均值显著低于在控制哮喘组丙酸下等离子体面积曲线(1082[95%可信区间850 - 1451]vs 2815 h pg毫升(1)(1)(2262 - 3949),-62%的差异(45 - 72);p < 0.001),最大浓度(117 [91 - 159]vs 383 pg / mL (302 - 546), -68% (-50 - -81);p < 0.001),和系统生物利用度(10.1(7.9 - -14.0)和21.4% (15.4 - -32.2),-54% (-27 - -70);p = 0.001)。Intravenous-dose间隙、体积分布的稳态,血浆半衰期,和平均停留时间,在两组相似。减少抑制血浆皮质醇浓度的哮喘组比对照组4 - 12 h后吸入丙酸。
解释:系统可用性的丙酸是中度到重度哮喘患者显著低于健康对照组。吸入型皮质类固醇激素,通过肺部吸收需要评估疾病严重程度患者接受剂量合适,而不是在正常的志愿者。
评论
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