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． 2000年6月,156(6):1951 - 9。
doi: 10.1016 / s0002 - 9440(10) 65068 - 7。

对比CCR5和CCR2缺乏对甲型流感病毒肺炎症反应的影响

T C道森1， 米一个贝克， W一Kuziel， F亨德森， N Maeda
从属关系
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对比CCR5和CCR2缺乏对甲型流感病毒肺炎症反应的影响

T C道森et al。 是中草药． 2000年6月．
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摘要

对甲型流感病毒的免疫反应的特征是巨噬细胞和T淋巴细胞进入感染宿主的肺部，并伴随着一些CC趋化因子的诱导表达。CC趋化因子受体CCR5和CCR2均在活化的巨噬细胞和T细胞上表达。我们研究了这些趋化因子受体的缺失如何影响肺趋化因子表达和诱导白细胞募集，方法是用小鼠适应的a型流感病毒株感染ccr5缺陷小鼠和ccr2缺陷小鼠。CCR5(-/-)小鼠表现出与急性、严重肺炎相关的死亡率增加，而CCR2(-/-)小鼠由于巨噬细胞募集缺陷而免受流感早期病理表现的影响。在CCR2(-/-)小鼠中巨噬细胞积聚的延迟导致T细胞迁移的后续延迟，这与早期肺部病毒滴度高相关。感染CCR5(-/-)小鼠和CCR2(-/-)小鼠均表现出MCP-1基因表达增加，MCP-1是CCR2(-/-)的主要配体，也是诱导巨噬细胞迁移的关键调节剂。这些研究说明了CCR5和CCR2在巨噬细胞对流感感染的反应中发挥的非常不同的作用，并证明了巨噬细胞募集缺陷如何影响细胞介导免疫反应的正常发展。

数据

图1所示。
图1所示。
CCR5和CCR2缺失对流感相关死亡率和病毒滴度的影响一个: +/+死亡率(▪)，CCR5−−/CCR2(•)−−/(▴)或CCR2−−// MIP-1α−−/♦老鼠(n5株甲型流感(A株/PR株/8/34株)经鼻感染后监测16天。数据代表两个独立实验的组合。B:流感A滴度+/+，CCR5−−/, CCR2−−/, CCR2−−// MIP-1α−−/小鼠感染10 HAU病毒后第5天测定。数据表示为log[TCID]50]每克组织。＊P< 0.01与+/+组由学生的t以及。
图2。
图2。
对照和ccr5缺陷小鼠的肺部对甲型流感的炎症反应所有组织学切片均取自甲型流感5 HAU感染后第2天的肺组织;原始的放大,×100。一个和B: +/+肺切片显示只有少量炎症细胞的H&E染色，这是该早期时间点的特征(一个)和少量稀疏的肺泡巨噬细胞(B）.C和D: CCR5部分−−/肺显示大量炎症细胞浸润和间质性肺炎的H&E染色(C)和浸润巨噬细胞强烈的MOMA-2染色(D）.
图3。
图3。
对照和ccr2缺陷小鼠的肺部对甲型流感的炎症反应所有组织学切片均取自甲型流感5个HAU感染后第3天和第5天的肺组织;原始的放大,×100。感染后第5天取BAL细胞标本;原始的放大,×400。得了: +/+肺切片显示急性炎症细胞浸润，典型为感染后3天(一个)，通常在感染5天后出现慢性炎症、组织实变、间隔壁增厚和支气管上皮细胞紊乱(B)，以及此时在+/+小鼠中可见的相对较少的中性粒细胞的NIMPR40染色(C）.D:感染后5天从+/+小鼠获得的BAL细胞Giemsa-Wright染色。eg: CCR2部分−−/感染后3天，肺内可见少量细胞浸润的H&E染色(E)，在感染后第5天，没有上皮细胞损伤和巩固性肺炎，这在对照组小鼠中可见(F)，以及相对强烈的中性粒细胞的NIMPR40染色，中性粒细胞是CCR2中存在的主要白细胞群体−−/肺部感染后5天(G)。H: CCR2 Giemsa-Wright染色−−/感染后第5天获得BAL细胞。
图4。
图4。
肺病理评分+/+、CCR5的时间程−−/, CCR2−−/小鼠感染流感病毒后。根据炎症和组织损伤的严重程度，对所有肺组织切片进行(盲法)0+到4+评分。这个实验用的是CCR5−−/感染后第5天未对小鼠进行分析。每个数据点代表每组3 - 5只小鼠在每个时间点的平均值。*，P= 0.002与+ / +组,__，P= 0.05与+/+组都由学生的t以及。
图5。
图5。
从流感感染的+/+和CCR2中获得的BAL细胞的白细胞计数差异−−/老鼠。数据代表了平均3个计数(每个计数约300个细胞)从一个汇集的样本每组(每组= 5只小鼠汇集)。
图6。
图6。
肺中趋化因子mRNA表达水平的时间进程(一个)及MLN (B）.RNA从未感染(第0天)的组织和感染后(第2天，第3天)的+/+，CCR5的组织中获得−−/, CCR2−−/老鼠。制备RNA，用多探针RNA酶保护法检测趋化因子mRNA，并用图像密度法定量，如材料和方法所述。每个数据点代表来自两个单独动物的聚合RNA样本，趋化因子mRNA的表达量相对于GAPDH。
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