血清降钙素原在危重病人谁开发的呼吸机相关性肺炎C反应蛋白水平的预后价值Tanriverdi H,Tor毫米,卡丁车大号,Altin R,Atalay F,SumbS�mb�loglu V - Ann Thorac Med - 188bet官网地址,188bet体育备用网址,188bet手机版188bet手机版

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一年:2015 |体积:10 |问题:2 |页面：137-142

血清降钙素原在危重病人谁开发的呼吸机相关性肺炎C反应蛋白水平的预后价值

哈坎坦勒韦尔迪¹,米�通用电气Meltem Tor¹,莱维小型赛车²,Remzi阿尔通^3.,Figen阿塔莱¹,Vildan SumbS��mb loglu⁴
¹胸部疾病，埃杰维特大学，医学院，宗古尔达克，土耳其系
²土耳其伊斯坦布尔法提赫大学医学院胸部疾病系
^3.胸部疾病，纳米克·凯末尔大学医学院，泰基尔达，土耳其系
⁴土耳其宗古尔达克Bulent Ecevit大学医学院生物统计系

提交日期	10月31日2014
验收日期	14 - 12月- 2015
网上出版日期	03 - mar - 2015

通讯地址:
哈坎坦勒韦尔迪
法国布伦特埃杰维特大学医学院，布伦特埃杰维特大学胸部疾病学系。k kampusu, Esenkoy - 67100, Kozlu, Zonguldak
火鸡

校验

DOI：10.4103 / 1817-1737.151442

结论：25829966

摘要

介绍：呼吸机相关性肺炎（VAP）是死亡率和发病率在危重病人的重要原因。我们试图确定降钙素原（PCT）和C反应蛋白（CRP）动力学危重病人谁开发VAP的预后价值。
方法：谁被送进重症监护室（ICU），并开发了VAP患者均符合要求。患者随访28天肺炎诊断和血液样本为PCT和CRP收集在肺炎诊断（D0）之日起，和3天（D3）和7（D7）的诊断后。患者被归为幸存者和非幸存者，平均PCT和CRP值及其动力学进行了评估。
结果：总体而言，45例患者。其中，22（48.8％），肺炎诊断后的28日之前死亡。有对肺炎诊断或CRP水平在任何时候一天PCT方面的幸存者和非幸存者组间无显著差异。然而，PCT水平天3和7比存活组非幸存者组分别为显著高。而PCT水平显著从D0幸存者组下降至D7，CRP没有。上述1纳克甲PCT水平/ mL的在第3天是死亡率的最强的预测，具有22.6的比值比。
结论:血清PCT被认为是在危重病人谁开发VAP预测死亡率方面比CRP优越的预后标志。在D3的PCT水平是死亡率的VAP最强的预测因子。

关键词：重症监护病房，肺炎，降钙素原，预后

如何引用这篇文章：
Tanriverdi H,Tor毫米,卡丁车大号,Altin R,Atalay F,SumbS�mb�loglu V. Prognostic value of serum procalcitonin and C-reactive protein levels in critically ill patients who developed ventilator-associated pneumonia. Ann Thorac Med 2015;10:137-42

如何引用这个网址:
Tanriverdi H,Tor毫米,卡丁车大号,Altin R,Atalay F,SumbS�mb�loglu V. Prognostic value of serum procalcitonin and C-reactive protein levels in critically ill patients who developed ventilator-associated pneumonia. Ann Thorac Med [serial online] 2015 [cited 2020 Mar 16];10:137-42. Available from:http://www.thoracicmedicine.org/text.asp?2015/10/2/137/151442

机械通气相关性肺炎(VAP)是指机械通气开始后超过48小时发生的肺炎。^[1]VAP的死亡率在30%到70%之间。^[2]对于脓毒症结果和VAP各种物质，包括降钙素原（PCT）和C-反应蛋白（CRP）的预测，已被评估为在患者的VAP预后和治疗反应的生物标记物。^{[3],[4],[5],[6]}伴有全身症状的严重全身性细菌感染与血清PCT水平升高有关。相反，病毒感染、局限性细菌感染或非感染性炎症反应不会或仅会中度升高PCT水平。^[7],[8]一些研究描述PCT作为严重脓毒症的预测，抗菌功效，和医院的死亡率。^[2],[9]在一项前瞻性观察研究，Luyt等。,^[10]调查PCT动力学的预后价值的VAP患者，发现在第1天，3 PCT的升高的血清水平，和VAP的7个不利结果的强预测。另一项前瞻性观察研究表明，从发病VAP减少PCT和CRP值来治疗的第4天均VAP患者生存的独立预测因子。^[11]在这项研究中，我们试图评估患者的VAP血清PCT和CRP浓度的变化过程的预测价值。

方法

这项研究于2007年11月至2008年12月在土耳其宗古尔达克的Bulent Ecevit大学医院的呼吸科、内科和外科重症监护病房(ICUs)进行。

所有患者均提供书面知情同意书。该研究方案获得了当地大学医院伦理委员会的批准。所有在呼吸道、内科、外科ICU中诊断为非肺炎并在ICU住院期间发生VAP的患者均有资格参加本前瞻性观察研究。本研究纳入了至少18岁且在ICU入院后至少48小时发生肺炎的患者。有肺外感染病灶并在肺炎诊断后3天内死亡的患者除外。当病人出现新的或持续的影像学浸润，并伴有下列两项症状时，可怀疑为肺炎:

体温大于38°C或小于36°C，
白细胞计数11.000 >或< 4.000 / mm³,或
宏观上脓性气管吸引物。

在第一天，得到定量的气管内吸出（QEA）以及在> 100.000 CFU /毫升的培养物被认为是阳性。我们记录了病人的人口统计和临床资料，如年龄，性别，收入ICU，合并症的原因，并制定VAP前机械通气时间。胸部透视，动脉血气，全血计数和CRP物在该肺炎被诊断（D0）和重复第3天（D3）和7（D7）时获得的。急性生理和慢性健康评估II（APACHE II），简化急性生理评分II（SAPS II），并在第一个24小时入住ICU的计算序贯器官衰竭评估（SOFA）分数。采集血样，对D0，D3和D7 PCT。CRP是使用浊度测定法测量。离心后，制备并贮存在-40℃下的血清样品。PCT是由一个免疫发光测定法（PCT勃拉姆斯敏感Cryptor，勃拉姆斯Diagnostika，柏林，德国）用0.05毫微克/毫升的分析灵敏度确定。术后随访，直到肺炎的诊断后28一天。谁28天之前死亡的患者进行分组为非幸存者和那些谁住了至少28天的肺炎诊断后或从ICU出院被认为是幸存者。 Empirical antibiotic treatment was started after samples were obtained and modified as necessary after the results of QEA became available.

统计分析

用于所有统计分析的社会科学（SPSS）软件（版本18.0适用于Windows）的统计软件包。PCT和CRP动力学通过使用非参数Mann-Whitney U检验分析。的变量描述性统计给出为平均值±标准偏差（SD）。频数和百分比的组间比较用卡方检验和Fisher精确检验。使用的接收器操作特性（ROC）曲线分析来评估PCT和CRP的死亡率的预测性能，提供最佳的截止值和areaunder ROC曲线（AUC）值的死亡率以及灵敏度和特异性值。进行与输入法Binarylogistic回归分析，以确定死亡的危险因素。结果以95个％置信区间（CI）和给定的P值<0.05被认为具有统计学意义。

结果

总共45个例的65.2±16.1，平均年龄（范围19-87岁）都包括在内。其中，22（48.8％），肺炎诊断后28日之前死亡。五名病人（11％）7天前死亡;因此，我们不能从这些患者获得D7血液样本进行PCT和CRP。患者在ICU入院人口统计和描述性数据是根据幸存者或非幸存者分组并在显示[表格1]。ICU入院最常见的原因是慢性阻塞性肺疾病急性加重。ICU入院的其他原因包括充血性心力衰竭、创伤、术后呼吸衰竭和脑血管疾病。VAP患者机械通气平均时间为8.5±6.0天。最常见的分离微生物是不动杆菌。（48.8％），紧随其后的是铜绿假单胞菌(21%)，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(17%)，和革兰氏阴性肠细菌（13％）。上D3和D7平均血清PCT水平在非存活者比幸存者显著更高（P<0.001和0.002，分别地）。然而，在平均血清PCT水平组的D0或D0，D3，或D7 CRP水平之间没有显著差异[表2]。PCT动力学差别明显的幸存者和non-survivor团体从D0 D3(Δ₁),D0 D7(Δ₂;P= 0.005，分别为0.049;(表3)。然而，D3和D7之间的差异不显著（P= 0.842)。从D0到D7，存活者和非存活者的平均CRP水平均下降，但两组间差异无统计学意义(P= 0.583）。在进入ICU计算平均数APACHE II，SAPS II和SOFA得分不是幸存者和非幸存者组之间有统计学显著不同。对于血清PCT水平的死亡率，从ROC曲线获得的“最佳”的临界值(图1)，载于(表4)。甲PCT水平大于1毫微克/毫升的D3是死亡率的最强的预测，具有22.6的比值比。也不同的截止值，分别计算PCT死亡率的灵敏度和特异性值(表5)。经多元回归分析两组PCT水平对D3的影响(表6)和PCT动力学从D0到D3（数据未示出）仍保持为死亡的独立危险因素的比值比5.9和2.6，分别。

图1：在患者通气相关肺炎的死亡率受试者工作特征（ROC）曲线分析和敏感性，降钙素原（PCT）的特异性

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表1：在ICU入院和微生物规范的时间的VAP患者的患者描述性数据

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表2:VAP患者PCT和CRP变异的描述性组统计

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表3:PCT与CRP水平的预后与动力学关系

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表4:从ROC曲线中获得的PCT的最佳死亡率切点值

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表5:PCT对死亡率的不同截断值、敏感性和特异性

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讨论

在本研究中，存活者和非存活者VAP患者在确诊肺炎当天的平均血清PCT水平无统计学差异。然而，血清PCT水平D3和D7在非幸存者组明显高于幸存者组。PCT水平大于1 ng/mL是预测死亡率的最强指标，其优势比为22.6。平均CRP水平在幸存者和非幸存者之间没有显著差异，CRP与死亡率之间没有显著相关性。

CRP是一种高度敏感的炎症生物标志物，但它对感染并不特异。其血清水平在感染性和非感染性炎症病因中均升高。虽然我们发现在VAP患者中，存活者和非存活者的D0、D3和D7的CRP水平均高于存活者，但两组间差异无统计学意义。死亡率和平均CRP水平之间也没有显著的相关性。许多研究报告说，CRP水平从感染开始时上升到高水平，并在感染得到控制后保持高水平。^{[10],[12],[13],[14]}

PCT被认为是细菌感染和脓毒症的特异性生物标志物，其动力学与VAP和脓毒症的死亡率相关。在文献中，对于细菌感染和败血症，PCT的截止值范围很广(0.463.9 ng/mL)。^{[12],[15],[16],[17],[18],[19],[20]}Schuetz等。,^[21]调查了14个随机对照试验和4211例呼吸道感染包括上呼吸道感染、支气管炎、慢性阻塞性肺疾病(COPD)的恶化,社区获得性肺炎(CAP), VAP和报道,测量原降钙素指导抗生素治疗不增加死亡率或治疗失败。基于这些结果，他们建议使用原降钙素来指导抗生素治疗，可以减少初级保健机构和较轻感染患者的抗生素处方，并缩短急诊科或重症监护机构评估的患者的抗生素疗程。

迪弗洛等。,^[19]据报道，PCT测量有助于VAP的早期诊断，血清PCT水平升高是VAP的预后标志物。另一项研究^[22]结果表明，在微生物学证实的VAP患者中，PCT的平均水平为3.86 ng/mL (2.99-11.30)， PCT诊断VAP的截止值为2.99 ng/mL(敏感性78%，特异性97%，AUC 0.87)。

在最近的一项研究中，Zhydkov说等。,^[23]调查了初始和后续的预测精度水平的炎症生物标记,如PCT、CRP,白细胞(WBC)在预测死亡与不良临床结果在一个大的社区获得性肺炎(CAP)患者和报道,承认PCT水平30天死亡率的重要预测因素单变量分析然而multivaraite协会不再是重要的分析调整后的抑制- 65分数。但他们没有发现入院时CRP水平或WBC计数与预后之间的显著相关性。他们证明，PCT和较低程度的CRP可提供CAP预后信息，特别是当考虑到它们的动力学以及考虑到不良临床结果而非仅考虑死亡率时。最重要的改善是在第5天和第7天发现的，用于预测生存率和不良临床结果。

在本研究中，存活组和非存活组D0的PCT和CRP水平无差异;然而，非幸存者组D3和D7的PCT水平明显高于幸存者组。和我们的研究一样，Meisner等。,^[13]在ICU入院时，存活者和非存活者VAP患者的平均血清PCT或CRP水平无统计学差异。多因素logistic回归分析后，只有PCT3有显著性差异，因此我们认为第3天的PCT水平是VAP患者死亡的独立预测因素(表6)。

表6:死亡率的多变量逻辑回归分析

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Luyt等。,^[10]报告说，对治疗有反应并存活下来的VAP患者的PCT水平低于结果不佳(如反复感染、复发和死亡)的患者。然而，与我们的结果相反，他们报告了两组间D0时PCT值的显著差异。这可能是由于患者的差异:他们将患者分为有利和不利的结果;不利组的死亡率仅为58%。和我们的研究一致，迪弗洛等。,^[19]有报道称，非幸存者组D3和D6的PCT水平明显高于幸存者组，且预后与PCT浓度存在显著相关性。这种关系的解释是，通过适当的抗生素治疗控制感染导致PCT水平下降到正常水平，即使在诊断肺炎时PCT水平很高。此外，如果PCT值在治疗后继续升高或维持高位，说明治疗无效，预后较差。^[13]与我们的发现形成对比的是，Zielinska-Borkowska等。,^[24]报道说，患者VAP，虽然PCT水平在未存活者较高和那些谁开发感染性休克，PCT是不是这些结果的一个强有力的预测。在logistic回归分析，他们发现，PCT没有与预后较差显著相关。^[24]

在本研究中，CRP和PCT水平从D0幸存者组下降至D7，但只有PCT的动力学均有统计学显著。塞利格曼et al。,^[11]在VAP患者的评估PCT和CRP动力学，发现PCT水平在幸存者较低的D0（P= 0.003）和D4（P= 0.001)。他们报告说，PCT水平在非幸存者中升高，但在幸存者中没有升高，CRP水平在幸存者和非幸存者中在D0上没有差异(P= 0.77）或D4。在他们的研究中，^[11]使用多元逻辑回归分析,只有减少ΔPCT和减少ΔCRP仍显著相关(优势比= 4.43 (1.08 - -18.18),P= 0.04，优势比= 7.40 (1.58-34.73)，P分别为= 0.01)。^[11]我们还计算了不同的PCT的死亡率切点值，发现PCT水平越低，敏感性越高，而PCT水平越高，VAP患者的特异性死亡率越高(表5)。

在另一项研究中，Schuetz等。,^[25]评估了72小时的PCT变化提供为死亡率预测因子在ICU脓毒症患者的鉴别。他们发现，监控PCT动力学在72小时重症监护提供的信息可以帮助潜在提高早期转移和强化治疗的决定。特别是，PCT下降> 80％，可能有助于确定在死亡风险降低个人谁，因此是良好的早期入住ICU的候选人。相反，这个时间框架内非降低或PCT的增加可能有助于标志谁是病人在死亡率高的风险，因此有可能需要治疗升级。的> 80％A PCT减少了90％的91％灵敏度ICU死亡率高的阴性预测值，而当PCT没有降低或增加的阳性预测值为48％，与89％的特异性。

在本研究中，D0的PCT水平与死亡率之间没有显著的相关性，但是血清中D3的PCT水平大于1 ng/mL和D7的PCT水平大于0.58是死亡率最强的预测因子，其优势比分别为22.6和16.8。同样,Luyt等报道,^[10]大于0.5纳克/毫升的上D7血清PCT水平是不利的结果的最强的预测，具有64（灵敏度90％，特异性为88％）的OR。塞利格曼等。,^[6]最近报道，在VAP患者中，D0和D4的PCT水平对预后影响最大。在D4上，PCT预测死亡率的敏感性和特异性分别为90%和74%。^[6]

我们的研究有几个局限性。首先，患者人数少，这限制了结论的强度，因此结果应该通过更大规模的研究来验证。我们在ICU入院时没有获得患者的基线PCT和CRP水平，也没有纳入对照组。PCT、CRP和其他变量仅在D0、D3和D7上进行评估，并参考肺炎诊断时间。我们建议，每天或更频繁地确定这些变量将更有用。

结论

ICU合并VAP患者血清D3、D7 PCT水平与预后相关。此外，血清PCT水平在预测预后方面优于CRP。尽管应用了治疗，PCT水平升高或保持高位可能预示预后不良。

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