总的来说，我们的患者的流行病学背景、临床表现、实验室结果和放射学结果与其他报告相似(3.- - - - - -5)．我们队列的临床特征相当不明确，最常见的有发热、发冷、不适和肌痛。我们患者的放射学特征同样是非特异性的。贫血、淋巴减少和血小板减少在入院时很常见。这些症状可能反映了感染引起的周围细胞消耗或骨髓抑制。经常观察到丙氨酸转氨酶、c反应蛋白和乳酸脱氢酶水平的升高;这一发现可能表明广泛的组织损伤。

目前，SARS的定义主要是临床的，诊断是通过排除肺炎和其他已知病因。但是，临床情况相似的患者可能不会被同一种病原体感染，将他们放在同一位置可能会传播感染。不幸的是，隔离每一个患者是不可能的，特别是在一个大的队列中。需要一个早期、快速和可靠的测试。自冠状病毒被确认为非典(SARS)的推定病原后，近2个月来诊断检测迅速增加。然而，血清学检测不能提供早期诊断，因为尽管它们具有显著的特异性，但大约需要3周才能检测出总抗体(2)．电子显微镜和病毒培养的灵敏度不够，不方便一般使用。不可避免的是，临床特征仅用于SARS的诊断，尽管该病具有非特异性。

在NPA样本上检测冠状病毒的RT-PCR似乎是早期和明确诊断的最佳支持性检测。但是，该检测的灵敏度各不相同，标准化也没有统一。我们使用的测试是定性的，有很好的敏感性(71.6%)。在我们的研究中，从症状出现到样本收集的平均时间为4.3天。Peiris等人报道，在发病后平均3.2天，RT-PCR的敏感性为32% (3.)．在我们的研究中，采样的最佳时间是在症状出现后的第8 ~ 10天。在此期间，90%的样本呈阳性。然而，由于SARS患者的临床和放射学情况在此期间均出现恶化，因此不可能等待8-10天才能作出确切诊断或计划适当的治疗(3.)．rt - pcr阳性和阴性患者的平均标本采集时间无显著差异，提示两组患者预后的差异不能用入院前症状持续时间的差异来解释。无论是RT-PCR检测所用引物的差异，还是被另一种试剂感染，如偏肺病毒或衣原体物种(6)，也可能导致敏感度的差异，目前尚不清楚。

Peiris等人报道，粪便样本对RT-PCR检测的敏感性为97%(平均14.2天)(3.)．在我们的研究中，总阳性率为30%。然而，RT- PCR仅在患者出现腹泻时才对粪便标本进行检测。样品采集时间不一致也可能导致阳性率低。在NPA样本RT-PCR结果阴性的患者中，没有人的粪便样本RT-PCR阳性。因此，在我们的队列中，粪便标本的RT-PCR无法提供冠状病毒感染的早期诊断。

与RT-PCR结果阴性的患者相比，入院时RT-PCR结果阳性的患者在生存、ICU护理和辅助通气方面存在不良结局。因此，压倒性疾病的患者有更多的病毒脱落，这可能更容易被检测到。尽管我们展示了令人满意的敏感性，该试验可能不能提供定量分析的信息。因此，阴性结果可能并不代表患者病毒载量低，反之亦然。定量RT-PCR可以让我们对病毒浓度与疾病进展的相关性有一些了解。Peiris等人报道，定量RT-PCR的病毒复制最大值出现在大约第10天，但临床恶化似乎滞后于这个峰值(3.)．虽然我们无法量化最大的病毒脱落，但RT-PCR的最大阳性确实在大约第10天下降。Peiris等人还证实，最初的RT-PCR阳性结果与急性呼吸窘迫综合征的发展没有相关性。然而，在我们的多变量分析模型中，NPA的初始RT-PCR阳性是更糟糕结果的独立预测因子，而不是先前报道的因素，如共存条件(3.- - - - - -5)．虽然定量RT-PCR没有对我们患者的样本进行检测，因为当时还没有可用的检测方法，但定性RT-PCR的结果可能会提醒临床医生注意可能的临床恶化，特别是在前一种检测方法还处于普遍使用的初期时。NPA病毒载量与转归的关系有待进一步研究。

与rt - pcr阴性患者相比，rt - pcr阳性患者的临床结果一般较差，胸片显示更多双侧和多灶模糊。在rt - pcr阳性的患者中观察到较高水平的乳酸脱氢酶，这可能表明更广泛的肺组织损伤，与其他预后不良的SARS患者一样(4)．rt - pcr阳性患者淋巴细胞计数降低是否意味着更广泛的病毒感染仍有待澄清。在我们的一些患者中，使用脉冲剂量的甲泼尼松龙可导致临床改善和影像学浸润的解决。然而，它的免疫抑制作用也可能使患者易发生二次医院感染和随后的死亡。

如何处理RT-PCR检测的阴性结果是一个问题。根据世界卫生组织(世卫组织)的建议，阴性结果至少有两种可能(7)．首先，它可能表明由低病毒载量或不适当的采样时间引起的假阴性结果。第二，另一种传染性或非传染性病原体可能是导致SARS的原因，而不是冠状病毒。最后，入院时RT-PCR结果阴性可能表明病毒通过有效和协调的免疫反应被早期消除。因此，血清学检测在确定SARS感染方面很重要，尽管无法及早作出诊断以促使采取适当的行动。在我们的患者中，RT-PCR和血清学结果一致。以抗体检测为标准时，RT-PCR检测的敏感性为74.7%，这可能与采样技术和时间的差异有关。RT-PCR检测的最佳时间尚不清楚。考虑到rt - pcr阳性但血清学结果阴性的患者，寻找合适采样时间的问题被考虑在内，因为他们认为抗体可以在21天检测到(8)，而不是像我们的研究小组那样10-14天。此外，PCR检测可能过于敏感，这可能就是为什么世卫组织建议临床医生通过对原始样本重复检测或在二级实验室检测样本来确认RT-PCR阳性结果，以增加其特异性(8)．

8例患者RT-PCR和抗体检测均为阴性;所有这些患者的临床、放射学或生化体征和症状与SARS完全匹配，他们接受了包括利巴韦林和类固醇在内的治疗。其中两例患者也使用了脉冲剂量的类固醇。除了样本时间之外，这些患者可能代表了较轻的疾病谱，很少有抗体刺激或不明显的冠状病毒RNA水平，或者只是感染了冠状病毒以外的病毒。由于服用类固醇，抗体的产生可能受到抑制。

由于RT-PCR检测尚未标准化，其敏感性和特异性仍存在差异，在感染控制和管理方面仍面临临床困境。此外，SARS治疗中的药物争议一直没有得到解决。现时由香港医院管理局建议的治疗指引仍在使用，尽管建议的治疗方法有不良影响(有关建议可于以下网址浏览∶http://www.ha.org.hk/hk/hesd/nsapi/?Mlval=ha_view_content&c_id=122711&lang=E．)Without a reliable and rapid RT-PCR test for diagnosis, patients mislabeled as having SARS will be offered treatment that they do not need.

我们的结果表明，从目前的标准来看，在适当的临床环境中，鼻咽RT-PCR阳性结果应提高SARS的可能性，并应提醒临床医生患者可能的临床恶化。此外，临床医生应考虑重复定性RT-PCR检测或对既往RT-PCR阴性患者进行定量RT-PCR检测。对这类患者的药物治疗可能被拒绝或推迟，特别是在尚未找到有效和可靠的治疗方法的情况下。