依托泊苷和替尼泊苷的临床药理研究

总结

依托泊苷和替尼泊苷是鬼臼毒素的半合成衍生物,在癌症药物中的应用日益广泛。替尼泊苷与依托泊苷的蛋白结合程度更高,其摄取和与细胞的结合程度也更大。依托泊苷和替尼泊苷是作用于细胞周期S晚期和G2早期的相特异性细胞毒药物。它们似乎通过与DNA拓扑异构酶II的相互作用或自由基的形成引起DNA断裂而起作用。就DNA损伤和细胞毒性的产生而言,替尼泊苷更有效。

大多数研究显示静脉注射依托泊苷和替尼泊苷后出现双指数衰减。依托泊苷的终末消除半衰期比替尼泊苷短,血浆和肾脏清除率较大。血药浓度峰值和浓度-时间曲线下面积与两种药物静脉给药剂量呈线性相关。静脉注射依托泊苷和替尼泊苷后,药代动力学参数在患者间存在相当大的差异。依托泊苷和替尼泊苷的各种代谢物已经被鉴定出来,但滴定存在争议。一剂量依托泊苷大约有30%至70%是通过排泄排出的,而替尼泊苷的这一数字似乎只有5%至20%。

口服依托泊苷的生物利用度约为50%,但在临床使用范围内,其吸收与剂量增加呈非线性关系。口服依托泊苷的药代动力学在患者内部和患者内部有相当大的变异性。经静脉或口服多次连续给药后,没有证据显示依托泊苷和替尼泊苷累积。肝脏和肾脏在依托泊苷和替尼泊苷代谢和排泄中的确切作用尚不清楚。

依托泊苷在临床研究中已被证明是一种高度时间表依赖的药物。依托泊苷和替尼泊苷的相特异性作用以及它们在癌症药物中的日益广泛应用使得这些药物的临床药理学具有重要的临床意义。

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克拉克,P.I,斯莱文,M.L.依托泊苷和替尼泊苷的临床药理学。Clin-Pharmacokinet12日,223 - 252(1987)。https://doi.org/10.2165/00003088-198712040-00001

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关键字

  • 依托泊苷
  • 小细胞肺癌
  • 足叶草毒素
  • 替尼泊苷
  • 口服依托泊苷