数据
摘要
背景
移动短信和药物监测(药物监测盒)有可能提高结核病治疗的依从性，并减少对直接观察治疗(DOT)的需求，但据我们所知，它们还没有在结核病患者中得到适当的评估。我们评估了短信和药物监测在提高结核病患者药物依从性方面的有效性。
方法和发现
在一项实用的聚类随机试验中，中国黑龙江、江苏、湖南和重庆四省的36个区/县(每个区/县2009年登记了至少300名活动性肺结核患者)被随机分层和限制到四种病例管理方法中的一种，其中患者通过短信、药物监测、联合或两者都没有(对照组)收到提醒。干预组的患者收到了服药提醒和每月随访提醒，并建议管理医生将有依从性问题的患者转换为更密集的管理或DOT。在所有的手臂中，患者都从一个药物监测箱中取出药物，该箱记录了药物打开的时间，但盒子只在药物监测箱和双臂中给出了提醒。对患者进行了6个月的随访。主要终点是患者月结核病治疗的百分比，其中至少有20%的剂量被遗漏，通过药片计数和未能打开药物监测盒来衡量。次要终点包括额外的依从性和标准治疗结果测量。对研究人员和患者的干预没有被掩盖。从2011年6月1日至2012年3月7日，在36个群集中登记了4292名新肺结核患者。共有119名患者(对照组33名，短信组33名，药物监测组23名，合计30名)在第一个月退出了研究，因为他们被主治医生重新评估为没有结核病(61名患者)，或者因为住院或旅行而切换到不同的治疗模式(58名患者)，剩下4173名结核病患者(对照组1104名，短信组1008名，药物监测组997名，合计1064名)。在对照组中，漏诊至少20%剂量的结核病治疗患者月百分比的聚类几何平均值为29.9%;相比之下，短信组的这一比例为27.3%(调整后平均比[aMR] 0.94, 95% CI 0.71, 1.24)，药物监测组为17.0% (aMR 0.58, 95% CI 0.42, 0.79)，联合组为13.9% (aMR 0.49, 95% CI 0.27, 0.88)。 Patient loss to follow-up was lower in the text messaging arm than the control arm (aMR 0.42, 95% CI 0.18–0.98). Equipment malfunction or operation error was reported in all study arms. Analyses separating patients with and without medication monitor problems did not change the results. Initiation of intensive management was underutilised.
编者总结
背景
结核病是一种通常感染肺部的传染性细菌疾病，是一个主要的全球公共卫生问题。每年约有900万人患上结核病，至少130万人因此死亡。结核分枝杆菌结核病患者咳嗽或打喷嚏时，结核菌会通过空气中的飞沫传播。结核病的症状包括咳嗽、体重减轻和发烧。结核病的诊断试验包括痰涂片镜检(对从肺部咳出的粘液进行显微分析)、结核杆菌的生长米．肺结核痰样本和胸部x光片。结核病可以通过连续几个月每天服用抗生素来治愈(通常是异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺两个月，然后再服用异烟肼和利福平四个月)，但会出现多药耐药米．肺结核使得结核病越来越难以治疗。
为什么要做这项研究?
由于结核病的治疗时间长且不愉快，患者经常不能服用所有的药物。为了提高服药依从性，世界卫生组织建议卫生保健工作者在患者服药时监督他们(直接观察治疗，DOT)。然而，DOT很难实现。例如，在中国，11%的结核病病例发生，但DOT在中国许多地区无法实施，而国家结核病控制政策允许自我治疗和家庭成员监测治疗。据估计，在中国，超过一半的结核病患者自行进行治疗，但在2010年，采用国家推荐的病例管理方法治疗的患者中，有20%失去了随访或未能定期服药。在这项实用的聚类随机试验中，研究人员调查了通过手机或药物监测盒(向患者提供音频提醒并记录打开盒子的时间)传递的提醒是否可能改善中国结核病药物的依从性。一项务实的试验询问干预措施在现实条件下是否有效;一项聚类随机试验随机分配了一组人(这里是生活在不同县/区的人)接受替代干预措施，并比较不同治疗“聚类”的结果。
研究人员做了什么，发现了什么?
研究人员在县/区分配了新诊断出结核病的患者，让他们通过短信、药物监测仪或短信和药物监测仪(干预组)收到有关服用抗生素和每月随访的提醒，或者在没有电子提醒的情况下接受国家推荐的标准护理(控制组)。所有试验参与者(每组约1000人)都从药物监测盒中取出药物，但只有短信组和控制组关闭了盒子的音频提醒功能。在干预组，医生被建议将药物依从性差的参与者(在随访中评估)切换到更密集的管理或DOT，这取决于错过治疗剂量的水平。与对照组相比，短信组中至少有20%的药物剂量漏服的患者月百分比(称为“不良依从性”，由药丸数量和药物监控器的数据衡量)没有显著降低，而药物监控器和联合组中不良依从性分别显著降低了42%和51%(这种显著减少不太可能是偶然发生的)。值得注意的是，根据药物依从性评估，转入强化管理或DOT的患者比预期的要少。
这些发现意味着什么?
这些发现表明，在中国，使用电子药物监测盒提醒患者服用抗结核药物改善了服药依从性。有趣的是，仅发短信已被证明可以提高艾滋病毒阳性个体对抗逆转录病毒治疗的依从性，但并不能提高结核病患者对药物的依从性，可能是因为短信太频繁或太客观，尽管这种干预(但其他干预都没有)确实减少了患者随访的损失。药物监测器的电池问题可能导致对治疗依从性差的高估。此外，研究人员假设打开药物监测盒就是服用药物，这可能导致了这些发现的一些不准确性。尽管存在这些局限性，而且在依从性差的患者中没有充分使用更密集的病例管理，但这些发现表明，在中国和其他情况下，使用药物监控器向患者发送电子药物提醒可能会改善结核病患者的药物依从性。
额外的信息
此资源列表包含在设备上查看PDF或通过文章的在线版本时可以访问的链接http://dx.doi.org/10.1371/journal.pmed.1001876．
- 本研究将在a中进一步讨论《公共科学图书馆·医学》杂志上John Metcalfe, Max R. O 'Donnell和David R. Bangsberg的视角
- 世界卫生组织(以几种语言)提供关于肺结核在它上面直接观察短期治疗(DOTS)策略；的2014年全球结核病报告提供有关世界各地结核病的信息
- 的遏制结核病伙伴关系是否致力于消除结核病并提供服务关于结核病的个人故事(英语和西班牙语);结核病疫苗倡议(一个非营利性组织)也提供关于结核病的个人故事
- 美国疾病控制和预防中心提供了有关肺结核和结核病的治疗(英语和西班牙语)
- 美国国家过敏和传染病研究所也有详细的信息肺结核
- MedlinePlus有关于肺结核(英语和西班牙语)
- 更多的关于这次试验的信息是可用的
引用:刘霞，Lewis JJ，张宏，陆伟，张松，郑刚等。(2015)电子提醒对提高结核病患者服药依从性的有效性:一项聚类随机试验。公共科学图书馆医学12(9):e1001876。https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1001876
学术编辑器:John Z. Metcalfe，加州大学旧金山分校，美国
收到:2015年2月13日;接受:2015年8月5日;发表:2015年九月十五日
版权:©2015刘等。这是一篇开放获取的文章188滚球软件，根据创作共用署名许可协议它允许在任何媒介上不受限制地使用、传播和复制，前提是要注明原作者和出处
数据可用性:数据可在LSHTM数据罗盘存储库中使用，http://dx.doi.org/10.17037/DATA.4．
资助:该研究由比尔和梅琳达·盖茨基金会资助，资助号为51914 (http://www.gatesfoundation.org/)．资助者(DPC, SH)对试验的设计、运行和手稿的准备做出了贡献。
利益冲突:作者宣称不存在竞争利益。
缩写:aMR，调整后平均比率;DOT，直接观察治疗;EMP，电子药品包装;IQR，四分位间距;MR，平均比率;元人民币;SMS，短消息服务;肺结核,肺结核
简介
2013年，中国结核病病例数位居世界第二，占全球约900万病例的11% [1］．1992年开始实施短期直接观察治疗(DOTS)战略，到2005年覆盖全国[2］．最初，由卫生保健工作者使用直接观察治疗(DOT)是确保坚持结核病治疗的主要方法。随着时间的推移，由于在该国许多地区难以开展直接结核治疗，国家结核病控制政策也允许自行治疗和由家庭成员监测治疗。超过一半的结核病患者现在接受自我治疗[3.］．在2010年全国结核病流行率调查中，在公共卫生系统(采用国家结核病病例管理方法)治疗的结核病患者中，20%失去了随访或没有定期服药[4］．因此，中国需要更有效的病例管理方法。
电子提醒和监测已用于多种疾病，以提高药物依从性。移动电话技术在改善卫生保健质量和提供方面的潜力，包括诊断、治疗依从性和数据收集，已得到认识[5，6］．手机短信已被证明可以提高抗逆转录病毒治疗的依从性和艾滋病毒阳性患者的预后。7］．然而，除了在小规模试点研究中[8，在结核病患者中，短信的使用还没有得到严格的评估。
电子药物包装(EMP)装置可提醒患者按时服药，监测药物摄入时间，并向卫生保健工作者提醒漏服剂量的患者[9，10］．目前支持使用这些设备的证据有限[10］．事实上，据我们所知，没有一项研究对EMP设备在结核病患者中的使用进行了适当的评估。有人建议使用药物监测箱(药物监测箱)的依从性数据来选择依从性较差的患者进行咨询或更密集形式的病例管理，但未进行研究[11］．
为了评估使用电子提醒来提高结核病患者的服药依从性，我们进行了一项聚类随机对照试验，以评估三种病例管理方法(通过短信提醒、药物监测或两者兼用)与中国护理标准的有效性。
方法
研究设计
这项研究是一个实用的集群随机试验，有一个对照组和三个干预组。新肺结核患者开始接受标准的6个月短期化疗，并作为门诊病人进行管理，他们被纳入研究。对照组的患者按照国家结核病控制规划的护理标准进行管理。三个干预组的患者还收到了通过短信服务(SMS)、药物监控器或两者兼而有之的短信提醒他们服药。如果随后发现粘附问题，建议进行更密集的管理。为了简化逻辑，随机化在集群级别进行。
集群的选择
集群被定义为黑龙江、江苏、湖南和重庆省内的农村县或城市区，分别位于中国的北部、东部、中部和西部。2009年，每组最少有300名活动性肺结核病人登记(S3文本)．从每个省的两个城市中选择了9个城乡比例为2:1的集群。
病人招聘
在每个聚类中，对在公共卫生结核病诊所新登记的连续肺结核患者进行研究资格筛选。纳入标准包括:无沟通障碍(精神、视觉、听觉或语言)，患者年龄在18岁以上，患者或家属在培训后能够使用手机阅读短信和使用药物监测器。由于研究的性质，对研究人员和患者的干预没有被掩盖。
随机
这36个聚类按农村/城市阶层随机分配到四个组，并限制每个省在每个组中至少有两个聚类。从5000个随机生成的可接受分配中，使用Stata 12.0版本随机选择一个作为最终分配。看到S3文本欲知详情。
所有武器
所有患者均根据国家结核病控制规划指南进行治疗，包括使用异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺2个月，然后使用异烟肼和利福平4个月;该方案在整个治疗过程中每隔一天给药一次。患者在一个药物监控箱中接受了他们的水泡包装药物，该监控箱以电子方式收集了每次开放的日期和时间。在控制组和短信组中，药物监测盒处于静音模式，不用作患者的提醒工具。在每个月的访问中，患者被分配了足够1个月的药物。
控制臂
在治疗开始时，医生和患者根据国家结核病控制规划的协议，从三种治疗监测方法中选择一种:自我治疗、由家庭成员监督治疗或由卫生保健工作者监督治疗。在乡镇或村/社区一级监测治疗的当地医生，每人领取60元(人民币;相当于10美元)。
干预的手臂
与对照组一样，干预组的患者和他们的医生根据国家结核病控制计划的协议，从三种治疗监测方法中选择一种。这些干预措施有三个共同的组成部分:提醒患者及时服用药物，提醒患者每月进行随访，以及建议医生在发现患者有依从性问题时，根据管理医生可获得的数据，将患者从自我给药治疗切换到更强化的治疗监测方法(表1)．
在短信和组合臂中，一条短信提醒患者按照之前与患者约定的时间服药。如果患者没有回复短信，当天晚些时候会发送另外两条短信。一旦患者回复了短信提醒，无论是否有短信，当天的提醒都会停止。同样，在药物监控器和联合臂中，药物监控器盒中的音频提醒提醒患者服药。如果患者没有在预定的时间内打开药物监控器，最多会额外响起8个提醒。一旦打开盒子，当天的提醒就会停止。在所有三个干预组中，患者接受了四次每月配药访问的提醒(表1)．
在每个月的随访中，管理医生评估依从性模式。遗漏剂量定义为(1)基于药丸数量的遗漏剂量或(2)由于没有短信回复(仅在短信组中)或由于未能打开药物监测箱(在其他两个干预组中)而遗漏的剂量中较大的一个。如果患者在前一个月报告任何设备故障或操作错误，则漏服剂量数仅基于药丸计数。
如果前一个月漏服了1-2剂，我们建议医生向患者说明坚持服药的重要性，但允许患者继续自我给药治疗。如果漏服3-6剂，我们建议医生将患者转入“强化管理”，在治疗的其余时间里，乡镇或村庄/社区医生分别每月或每周看望患者两次。如果前一个月漏服7剂或更多剂量，或前两个月漏服3-6剂，我们建议医生将患者切换到DOT，每剂治疗由乡镇或村庄/社区医生监督。作为强化管理(DOT)的一部分，在乡镇或村/社区一级监测治疗的当地医生，除了每名患者获得60元人民币(10美元)外，每次他们还可以获得5元人民币(0.8美元)。
研究端点
所有研究终点均在个体水平上进行测量。治疗依从性的主要研究终点是患者-月中至少有20%的剂量(相当于15剂中的3剂)被遗漏的百分比(“依从性差”)。二级治疗依从性端点是(1)比例的patient-months至少47%的剂量(相当于七15剂)被错过,总剂量的比例(2)错过了过去6个月的治疗,(3)二元分类的二级端点2 < 10%≥10%的总剂量错过(non-adherent国家结核病控制项目的定义),和(4)的百分比patient-months在至少20%的结核病治疗剂量只错过了基于药丸计数。
依从性终点的测量使用了所有四个研究组的相同数据，并包括来自药物监测箱的数据，当患者返回每月补充药物时下载到数据库中。除次要终点4外，所有依从性终点均以每月漏服剂量数作为药丸计数中漏服剂量数或未能打开药物监控器的次数中较大的一个来衡量。一个月被定义为连续预约之间的天数，通常是30天，在此期间应该服用15剂，但这是根据早/晚或错过就诊进行调整的，并根据患者住院或医生建议暂时停止治疗的天数减少。当患者死亡、搬家或根据医生的决定永久停止治疗时，数据将被审查。对于那些在治疗期间失去随访的患者，我们假设从失去随访之日到应该完成治疗之日这段时间内没有药物摄入(100%不坚持)。我们还进行了事后敏感性分析，检查随访时丢失的依从性测量。
根据世界卫生组织的标准定义，继发性结核病治疗结局终点为(1)治疗结局差，定义为死亡、治疗失败或患者失去随访;(2)患者失去随访(S3文本)．向国家结核病控制规划报告的常规记录数据被用于确定结核病治疗结果。我们还将纳入纳入时涂片阳性患者的2个月涂片转换作为次要终点。
结果
研究人群
从2011年6月1日至2012年3月7日，在36个群集中筛查了6203名肺结核患者，其中5057人(81.5%)符合入选标准，其中4292人(84.9%)知情同意。其中，61人(1.4%)被他们的主治医生重新评估为没有结核病，58人(1.4%)退出研究，因为他们在第一个月内(由于住院或旅行)切换到不同的治疗模式，因此被排除在所有分析之外(图1；S1表)．因此，4173例患者被纳入分析(图1)．在筛查组中分析的百分比在各组之间存在一些差异:对照组、短信组、药物监测组和联合组分别为72.5%、68.2%、59.4%和69.8% (图1)．
不合格原因:SMS req =培训后无法使用手机;<18y = 18岁以下;通讯障碍。*退出研究，但在当地疾病控制和预防中心继续治疗。
总体而言，71.0%的参与者为男性，中位年龄为43岁(四分位数范围[IQR]为29至56岁)，56.0%为农民，7.9%为文盲，中位家庭收入为20,000元人民币(IQR为10,000至30,000元人民币)，36.3%为涂片阳性(表2)．各研究机构在职业、教育水平、收入和当地居住地方面存在一些基线不平衡。
端点
主要研究终点。
在对照组中，漏检至少20%剂量的结核病治疗患者月百分比的聚类几何平均值为29.9%(范围为16.0%-48.1%;图2；S2表）;相比之下，短信组的这一比例为27.3%(调整后的平均比率[aMR] 0.94, 95% CI 0.71, 1.24;表3)，药物监测组为17.0% (aMR 0.58, 95% CI 0.42, 0.79)，联合组为13.9% (aMR 0.49, 95% CI 0.27, 0.88)。按年龄、文化程度或性别分层时，主要终点的平均比率(MRs)无差异(S3表)．有迹象表明，与对照组相比，药物监测组的不良依从性减少仅存在于农村阶层(农村MR为0.43，城市MR为1.06，p-value为效果修改0.011)。控制组间主要终点的变异系数为0.24。
实心条表示簇级比例的几何平均值。
次要研究终点。
在未经调整和调整的分析中，干预组与对照组在遗漏至少47%剂量(相当于7/15剂量)的月百分比、整个治疗期间遗漏的剂量百分比以及遗漏至少10%剂量的患者百分比方面都有类似的减少(表3)．仅根据药片数量判断漏服至少20%剂量的人月百分比远低于同时根据药片数量和药物监测数据判断的百分比。与对照组相比，这一次要终点在三个干预组中降低了33%-61%，但这一降低主要是由于随访失败后100%不坚持的月份(表3)．
与对照组相比，短信组的患者随访损失和不良治疗结果的发生率较低。虽然效果估计的置信区间包括1，但药物监测组和联合组患者随访损失也略有减少。一项事后敏感性分析对随访失败时的依从性测量进行了审查，结果显示，在三个干预组中，通过药丸数量测量的不良依从性减少的证据得到了加强，但在其他方面结果非常相似(S4表)．有2个月痰液转化数据的患者太少，无法进行正式分析(汇总数据在S3文本)．
药物监测盒的问题，无论是由医生在每月就诊时记录，还是由药物监测仪记录为电源中断，在药物监测仪中更为常见(49.4%的患者;表4)和合并组(48.0%)比对照组(17.8%)和短信组(16.7%)要多。根据药物监护仪问题对主要终点进行分层分析显示，无论是否存在动力问题，药物监护仪和联合臂的不良依从性持续减少(S5表)．
讨论
我们的研究发现，与中国国家结核病控制规划的护理标准相比，使用药物监测仪提醒结核病患者服药，将不良服药依从性降低了40%-50%。在这项研究中，所有结核病治疗依从性措施都出现了这种减少。短信的使用并没有减少不良的药物依从性，但减少了58%的患者随访损失。与对照组相比，单独使用药物监测仪导致患者随访损失减少较小，且没有统计学意义;然而，这项研究并没有为这一治疗结果提供动力。
尽管存在多种类型的EMP设备，并已用于不同的疾病状况，但最近的一项系统综述得出结论，支持其用于提高依从性的数据有限[9］．据我们所知，这项研究是第一次利用随机试验设计来证明EMP设备在改善结核病患者药物依从性方面的有效性。我们的药物监测箱的使用被整合到结核病治疗的公共卫生管理中。这种整合似乎更常与改善药物依从性相关[9，10］．据我们所知，作为迄今为止对EMP设备用于任何疾病状况进行评估的最大研究，这项研究提供了支持使用EMP来提高药物依从性的重要证据。
我们的研究结果表明，发短信并不能减少结核病患者对药物的不良依从性。这与支持抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒患者使用短信的现有证据形成了鲜明对比[7]，因此世卫组织强烈建议使用[13］．然而，并不是所有的短信都有效。有一种趋势是，对不太频繁的短信和更个性化的信息进行干预，效果会更好[7］．频繁使用短信提醒服药会导致使用者疲劳。一些专家认为，最重要的因素是患者是否感到受到了照顾，而不是短信的长度或频率。也许缺乏更个性化的参与，我们的信息的说教性质，每天多条信息，以及当患者不接近他/她的药物时收到的短信，都导致了未能减少不良的依从性。最近人们对使用移动电话技术来提高结核病药物的依从性很感兴趣。5，14]和结核病治疗结果[15]，尽管到目前为止，很少有研究报告了他们的发现[16］．
在我们的干预组中，我们建议医生在发现依从性问题时将患者转换为强化患者管理或DOT。然而，这种情况很少发生，尽管数据表明，相当大比例的患者应该转换。试验的设计是务实的，因此我们没有强制启动更密集的管理或DOT。由于药物监测器、移动电话或其使用的问题经常被报道，在决定是否将患者转换为更密集的病例管理方法时，医生很大程度上可能选择忽略电子依从性数据。此外，医生可能没有足够的经济激励来进行更密集的病例管理。
即使在有记录的治疗不依从性的情况下，更密集的病例管理方法未得到充分利用，我们仍然观察到药物监测器和联合组的依从性更好。这表明使用药物监测器提醒患者服药本身可以提高治疗依从性。如果提供者利用有关治疗依从性差的信息，如预期的那样将患者转换为更密集的病例管理方法，那么我们可能会看到使用药物监测器后，治疗依从性差的减少幅度更大。
有趣的是，短信降低了患者失去随访的风险。也许短信是一种有效的方法，可以提醒患者进行随访，从而提高每月的出勤率。然而，最近的一项元分析表明，短信预约提醒的效果充其量是一般的，并不比其他类型的提醒更有效[6，17］．
在依从性和治疗结果终点方面的干预效果的差异表明它们之间并没有很好的相关性。然而，依从性是复杂的，最近的分类法将其分为三种结构:开始(患者服用第一剂)、实施(衡量患者的实际给药历史如何与规定的给药方案相对应，从开始到服用最后一剂)和停药(患者停止服用处方药物)[18］．考虑到我们的主要依从性终点主要是“实施”，看似不一致的结果并不令人惊讶;在事后敏感性分析中，当主要终点仅限于“实施”时，证据没有改变。我们根据20%的漏剂量阈值定义了不良依从性，这是其他疾病领域常用的阈值[19］．
我们的研究有几个局限性。首先，在我们的研究中，药物监测器的电池问题导致一些患者的数据丢失，可能导致对不良依从性的高估。然而，当我们使用有或没有这个问题的患者月进行分层分析时，我们发现治疗依从性差的减少类似。其次，更密集的病例管理方法没有得到充分利用，可能是因为医生忽视了药物监测或短信反馈的信息。此外，给予医生进行更密集管理的财政激励可能是不够的。第三，对于依从性终点，我们假设打开药物监测箱等同于药物摄入量，但事实可能并非如此，尽管我们使用这一方法和药丸数量相结合来衡量依从性差，可以说比单独使用药丸数量更可靠。药丸数量往往被证明少报了不良依从性或不依从性[18]，正如我们的研究也显示的那样，其中仅使用药物计数测量的依从性终点的几何平均值低于主要终点。此外，另一项独立研究的数据表明，药物监测仪测量的依从性与尿液中检测到的利福平之间存在高度相关性[20.］．其他局限性包括研究组纳入百分比的差异、某些因素的基线不平衡、试验的未遮盖性以及该研究未为治疗结果终点提供动力。尽管存在这些局限性，但据我们所知，这是迄今为止评估使用短信或药物监测器来改善结核病患者药物依从性的最大研究。作为一个实用的试验，由国家结核病控制计划实施，并模仿现实世界的条件，这项研究为未来的研究设计提供了有用的经验教训。
使用药物监测器作为药物摄入的提醒，并结合识别需要更密集管理的患者，已被建议作为提高结核病治疗依从性的一种方法[11］．据我们所知，这是第一个严格评估这种方法的研究。根据我们的研究结果，药物监护仪的使用显示出很大的前景。在中国这样的环境中，普遍使用DOT是不可行的，因此需要创新的方法来帮助患者坚持结核病治疗。开发一种低成本和可靠的药物监测器，以及有证据表明使用这种监测器可以改善临床结果，可能会使药物监测器在国家结核病控制规划中得到广泛应用。
支持信息
S1表。四个研究组中因住院或旅行而退出研究的患者的结核病治疗开始时的特征(n= 58)。
https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1001876.s001
(多克斯)
S2表。按聚类、研究组和农村/城市阶层划分的不良依从性主要结局(定义为患者漏服至少20%剂量的患者月百分比)。
https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1001876.s002
(多克斯)
S4表。对结核病治疗依从性终点的干预措施的有效性基于依从性测量，然后对那些失去随访的人进行非依从性评价(事后敏感性分析)。
https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1001876.s004
(多克斯)
作者的贡献
构思并设计实验:XL JJL HZ JL XLi SH SC LW SJ DPC KLF。所进行的实验:XL HZ WL SZ GZ LB JL XLi HC JLu。分析数据:XL JJL HZ JL XLi HC ML RC JC SH SC LW SJ DPC KLF。撰写稿件初稿:XL JJL DPC KLF。对稿件的撰写有贡献:XL JJL HZ WL SZ GZ LB JL XLi HC ML RC JC JLu SH SC LW SJ DPC KLF。入组患者:WL SZ GZ LB JLu。同意稿件的结果和结论:XL JJL HZ WL SZ GZ LB JL XLi HC ML RC JC JLu SH SC LW SJ DPC KLF。所有作者都已阅读并确认他们符合ICMJE的作者标准。188bet手机版188bet手机版SZ本人无法确认，所有其他作者已代表他确认，他符合ICMJE的作者标准。
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