数据
文摘
背景
治疗方案对活动性结核病(TB)是间歇性的,或者使用利福平在初始阶段,提供实用的优点,但其有效性受到质疑。我们进行了一项系统回顾活动性结核病的治疗方案,评估的效果持续时间和间歇性使用利福平的结核病治疗的结果。
方法和结果
PubMed、Embase及临床试验的Cochrane中央数据库搜索的随机对照试验,发表在英语,法语,和西班牙语,从1965年到2008年6月。利用标准化rifampin-containing治疗方案选择研究。研究细菌学的报道证实失败和/或复发在以前未经治疗的细菌学的确诊肺结核患者。池累积发生率治疗结果和关联的风险因素与分层随机影响的荟萃分析计算。使用负二项回归模型进行多元回归。共有57试验与312武器和21472名参与者被包括在分析中。方案使用利福平第一1 - 2只莫有显著较高的失败,复发,和获得性耐药,利福平方案相比,用于6 mo。这是特别明显当时最初的异烟肼耐药性,链霉素,或两者兼而有之。另一方面,几乎没有证据表明差异与每日或失败或复发间歇治疗日程管理,尽管没有足够的证据发表每周利福平在治疗管理的功效。
引用:孟席斯D,趣事,Paydar,马丁我,罗伊斯,Pai M, et al .(2009)的影响持续时间和间歇性的利福平对结核病治疗结果:系统回顾和荟萃分析。科学硕士6 (9):e1000146。https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1000146
学术编辑器:梅根·默里,哈佛大学公共卫生学院的美利坚合众国
收到:2009年2月19日;接受:2009年7月31日;发表:2009年9月15日
这是一个开放分布式根据条创作共用公共领域宣言规定,一旦放置在公共领域,这项工作可以自由复制,分发,传播,修改,建立或由任何人任何合法目的使用。
资助:部分对本文来自世卫组织的支持,而加拿大卫生研究院的研究和溺爱de la矫揉造作的en魁北克健康提供薪水支持一些作者。这些资金来源没有参与设计或研究的行为,也决定提交出版的手稿。
利益冲突:作者宣称没有利益冲突存在。
缩写:点,直接观察治疗;耐多药耐多药;结核、结核;世卫组织、世界卫生组织
编者总结
背景
结核病归入传染性感染,通常的lungs-kills每年近二百万人。它是由结核分枝杆菌,细菌在空气中的飞沫传播肺结核患者咳嗽。大多数人感染结核分枝杆菌不会成为ill-their免疫系统包含了感染。然而,细菌潜伏体内,会导致肺结核年后如果免疫力下降,因为,例如,感染HIV(艾滋病病毒)。肺结核的症状包括持续咳嗽、体重减轻、盗汗。这种疾病通常可以通过几个强大的抗生素治愈经常几个月虽然耐药结核病日益普遍。标准化的药物疗法推荐由世界卫生组织(世卫组织)之前未受感染的病人由一个初始治疗阶段,利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和三次每日或每周2个月,和延续阶段,两种抗生素被进一步4 - 6个月。
为什么这样做研究?
耐利福平,可以开发,如果这种药物不定期与治疗结果差,尤其是在患者感染isoniazid-resistant结核分枝杆菌。世卫组织建议,因此,卫生保健工作者观察患者把所有剂量的利福平(“直接观察疗法”)。肺结核治疗方案,使用利福平只在初始阶段和/或给利福平几次一个星期(间歇性)而不是每天能够让你更容易直接观察治疗,但这种方案有效?在这项研究中(连同两个相似的研究中,委托由世卫组织提供所需的证据治疗指南的修订),研究人员进行了系统回顾(搜索使用特定的标准来确定相关的研究,然后根据一个显式的评价和分析协议)和一个荟萃分析(一种统计方法,池的几项研究结果)发表的试验各种rifampicin-containing方案治疗肺结核以前未经治疗的患者。
研究人员做了什么,发现了什么?
研究人员发现57个随机对照试验(研究组患者随机分配到不同的干预措施),报道了治疗失败和/或复发率(取决于是否看到结核分枝杆菌可以从从肺部通过咳嗽痰长大的,所谓的细菌学的确诊肺结核)与各种rifampicin-containing治疗方案。这些试验结果的统计分析(涉及超过21000以前未经治疗的患者),研究人员发现,期间使用利福平的方案只有第一个1 - 2个月的治疗有较高的失败、复发,比方案和获得性耐药,利福平用于6个月。事实上,复发率与利福平治疗的持续时间减少到8个月的治疗。此外,结果是特别糟糕的方案,包括利福平只有1 - 2个月的治疗期间如果有初始耐异烟肼和/或链霉素(另一个抗生素)。结果相似,然而,在方案中利福平了每天在治疗,每日在初始阶段然后每周两次或三次,或三次每周治疗;证据不足可用来评估方案的疗效在治疗中利福平每周有两次。
这些发现是什么意思?
这些发现表明,肺结核治疗方案以前未经治疗的患者使用利福平在治疗的前两个月应该被淘汰,取而代之的是使用利福平为6个月的方案,尤其是在设置那里可能是耐异烟肼和/或链霉素。这个建议将会在2009年计划修订世卫组织结核病治疗指南。此外,这些发现表明,给利福平三次每周一样有效的给它每天在初始阶段或在治疗。重要的是,这些结果也表明,需要更多的试验来研究其他剂量时间表,以确定最佳的治疗时间,并确定最好的方法来管理病人感染isoniazid-resistant细菌。最后,由于很少有试验确定的系统的评估包括艾滋病毒阳性的参与者,试验测试药物治疗方案设计在人们感染了艾滋病毒和结核分枝杆菌迫切需要减少全球死于肺结核。
额外的信息
请访问这些网站通过这个总结的在线版本http://dx.doi.org/10.1371/journal.pmed.1000146。
- 另一个委托研究的结果提出了肺结核的治疗在一个单独的《公共科学图书馆·医学》杂志上本文由孟席斯等人的研究。(孟席斯D的趣事,Paydar,罗伊斯,Pai M, et al。(2009)的标准化治疗活动性结核病患者以前的治疗和/或异烟肼Mono-resistance:系统回顾和荟萃分析。科学硕士6 (9):e1000150。doi: 10.1371 / journal.pmed.1000150)
- 美国国家过敏症和传染病研究所提供的所有方面的信息肺结核
- 美国疾病控制和预防中心提供几个事实表和其他信息资源肺结核
- 美国胸科学会,美国疾病控制和预防中心以及美国传染病学会出版结核病治疗指南
- 2003(2004年修订)指南国家结核病的治疗程序是可用的;谁在努力减少还提供信息全球结核病负担(在几种语言)和它的2009年度报告对全球结核病的控制描述了现状(重点在几种语言)
- 世卫组织公布结核病治疗指南
介绍
利福平首次引入时,举行特殊效力的承诺作为一个代理进行治疗结核分枝杆菌(肺结核(TB)的原因)。进行一系列的随机试验,大多数20 - 35 y前,证实rifampin-containing方案能够实现高治愈率只有6个月的治疗,即使断断续续[1]。这些试验了在现代的短程化疗,建立了标准化的科学原理方案目前建议世界卫生组织(世卫组织)[2]。世卫组织建议所有剂量的利福平的直接观察,防止利福平耐药性,这是与治疗结果更糟,尤其是当结合耐异烟肼耐多药(MDR)[3],[4]。这个直接观察了短时间的利福平,和/或由间歇计量时间表。
然而,各种形式的耐药性的频率稳步提高在许多国家过去20 y[5]- - - - - -[7]。当前经验方案的有效性识别初始耐药患者的任何形式,包括异烟肼mono-resistance,尚不清楚,因为这不是一个早期试验的焦点。特别是,充足的方案只使用利福平在初始阶段,或者是间歇性的,在设置可能有问题的增加耐药性。此外,个人试验,形成了科学依据目前的治疗主要是权力有限的小型试验评价利福平的持续时间和间歇性使用。因此这些试验的荟萃分析可以评价的因素可能有一个小但对治疗结果的临床相关的影响。
鉴于这些不确定性,我们进行了系统回顾活动性结核病的治疗方案提供依据修订后的治疗指南的建议。
方法
搜索策略
我们搜查了三个电子databases-PubMed、Embase和Cochrane中央批文怎么治疗活动性结核病的研究(即。、疾病)。搜索被限制随机对照试验发表在英语,法语,和西班牙语从1965年到2008年6月。我们的关键词包括肺结核或结核病治疗或治疗失败或复发或耐药。确定额外的相关文章,我们搜查了参考列表确定原始文章,最近的系统评价[8]- - - - - -[11]回顾所有的英国医学研究理事会试验[12]最近的治疗指南[13],[14]和文本[15],[16]。
研究选择
我们包括原始随机对照试验的报告,报告细菌学的确认失败的治疗结果和/或复发。选择试验中,所有患者有活动性肺结核,细菌涂片镜检证实了空军基地和/或分枝杆菌培养,并没有以前(即治疗。新病例)。治疗至少是标准化,包括异烟肼和利福平。我们排除了试验或武器,其中包括rifapentine利福治疗或非药物治疗(例如,疫苗免疫治疗)。我们也排除试验,或手臂,参与每周或mono-drug疗法,因为这些现在被认为是不够的[13],[14]。
选择文章的审查是由两个独立调查人员在三个阶段:标题,紧随其后的是摘要,然后全文文章。决策相比,在研究选择方面解决共识或涉及第三个审稿人。
数据提取和质量评估
我们回顾了所有选定研究使用标准化的形式对患者人群中提取数据和特点、治疗方案、预处理药敏测试,监督处理,资金来源,和数量的患者开始治疗,否则违约或丢失,死了,失败或复发。两个评论家提取数据,分歧通过共识来解决。
我们限制了研究综述与细菌学的随机试验确认初步诊断,失败,和/或relapse-considered高质量的方法。包括研究被认为是高质量的,如果只有不到10%的患者拒绝治疗,辍学了,搬走了,或者是在治疗否则下落不明。此外,随机试验被认为是高质量的,如果他们使用了一种分配隐藏方法如中央随机编号不透明的密封信封,密封信封从一个封闭包,编号或编码的瓶或容器,或者治疗被分配由中央药店。
结果
符合国际公认的定义[17]治疗失败,被定义为痰涂片和/或文化始终是积极的或需要治疗在治疗后(如果低于5 mo)或至少5帽的治疗。复发被定义为积极的涂片和/或文化需要治愈疗法治疗完成后明显。最初的耐药性是定义为预处理抵抗的患者没有以前治疗的历史,分为pan-sensitive,耐异烟肼、链霉素耐药,或抵抗both-termed poly-drug阻力。最初的利福平耐药性,患者包括MDR,被排除在分析之外,如果发布的报告中标明。获得性耐药被定义为新的或额外的抗结核病药物的一个或多个,失败或复发。
数据合成和分析
我们感兴趣的是了解不同治疗方案的疗效在预防失败,复发和获得与目标微生物药物resistance-end-points定义一致的试验。因此,我们使用一个按方案分析,排除没有完成治疗的患者,因为他们开发的严重不良反应,死亡,违约,辍学,或者都不占。
我们第一次限制分析这些试验方案不同的利福平的持续时间内,或者剂量安排(间歇性),但具有可比性。与直接增加试验的数量比较分析,方案被认为是可比的,即使他们不同乙胺丁醇或thiacetazone。为每个审判与一对一的比较,我们计算累积发病率失败,复发,和获得性耐药,Mantel-Haenszel汇集不同累积发病率和95%可信区间(CI)的比较[18]。该方法的一个优点是,0-cell修正不需要计算MH总风险的差异[18]。我们评估异质性的风险差异比较,估计我2统计数据和相关的CIs的95%[19]。这个计算,研究在双臂没有事件是由0.5修正。
因为一些一对一的比较试验,我们汇集在第二个分析结果在所有试验,有效地处理每个部门在每个试验作为一个独立的群体。across-trial分析中,我们使用一个随机效应分析估计的总体汇集估计失败的累积发病率和95%可信区间,复发,和获得性耐药使用Proc Nlmixed SAS (SAS研究所、凯里、数控、美国)[20]。我们使用的二项可能性的方法[20]利用二项分布近似结果的分布。这种方法研究规模和包括一个随机效应占占之间的异质性。比例测量结果时,这种方法已经被证明产生的混合效应的估计和之间的差异[20]。我们评估异质性的参与者的比例感兴趣的结果,在感兴趣的子组定义为协变量的估计2统计数据和相关的CIs的95%[19]。我来计算20.5,0-cells被纠正了。
减少异质性,我们进行亚组分析分层预定义的协变量的兴趣。包括持续时间和剂量利福平的时间表,最初的耐药性,使用吡嗪酰胺、链霉素和药物的生物数量受到用于初始或延续阶段(初始强化阶段被定义为初始时期更多的药物被网的第一1 - 2 mo-while延续阶段疗法)的其余部分。我们还研究了监督治疗的效果(即直接观察治疗[点]),涂片阳性的比例,在治疗阶段后续违约或其他损失。
最后,利用多元回归估计的影响治疗感兴趣的因素,调整后对其他潜在的混杂协变量和治疗病人。因为结果我们池比例而非优势比,因为这些比例通常是小的,我们使用泊松模型进行多元回归[21]这允许overdispersion(即。负二项回归)。在这个多元回归中,每个部门在每个研究的分析单位,累计发病率的结核病治疗结果是因变量,和结核病治疗的特点是独立的变量。使用一个偏移量大小的研究。在这种方法中,残留研究之间的异质性是占在色散参数。因此我们解释色散参数指示没有剩余的原因不明的异质性如果该值没有明显不同于零,最小异质性如果该值小于1.0[22]。多元回归模型的估计效果被解释为调整后的发病率比(IRR)[21]。我们测试了每个因素的重要性在模型中使用似然比检验。两个模型。第一个包括利福平时间,断断续续的时间表,使用吡嗪酰胺、链霉素,初始的药物或延续阶段生物敏感,治疗结束后随访的长度(复发和获得性耐药),直接观察治疗(点)和non-completion治疗由于违反协议,患者拒绝,默认情况下,移动,或丢失。第二个模型包括初始耐药性与所有相同的因素,除了最初的敏感药物的数量或延续环节也不能因为这些因素之间的实质性co-linearity和耐药性。
结果
包括试验的描述
见图12215引用识别三电子数据库的搜索。其中,237保留抽象审查和166年全文回顾。额外135确定了全文搜索的原始文章的引用和其他来源。全文回顾后,75篇论文描述了57个随机试验选择分析。这些试验,总结了在附录表1文本S1[23]- - - - - -[94],包括312年共有21472名参与者不同的治疗。其中有612例死亡和2775年退学,被丢失,或都不占。这在所有试验18701可分析的参与者。56失败的18085名参与者进行了分析研究;复发被报道为15558名参与者在53个试验,而据报道11400年参与获得性耐药39试验(表1)。所有参与试验的成年人,在42所有患者涂片阳性,尽管文化被用来定义研究终端除了三个试验[26],[90],[94]。只有四个试验包括感染艾滋病毒的人,共有522人感染艾滋病毒的参与者。利福平剂量并不表示在两个试验[62],[94]450毫克/天,共有618名患者在三个试验[76],[89],[95],600 mg / d(或10 - 12毫克/公斤)在所有剩下的研究。在30试验(52%)治疗剂量都是监督,而在29(51%)低于10%拒绝,违约,或治疗期间。41个临床试验随机化描述,在40足够,但不是16中所描述的试验。治疗后随访中位数为24莫(四分位范围:18 - 30)。
直接比较的结果
见表2与一对一的比较研究中,利率的失败(表2)明显高于在病人只有1 - 2月的利福平比病人更长的持续时间的利福平。复发的比率(表3)逐步降低长期的利福平8莫或更多。相比,唯一试验四种不同持续时间的利福平(6和9、12和18 mo),所有的结果都是相同的三个方案[54],[86]。获得性耐药(表4)没有与利福平持续时间较短,但这一结果是罕见和报告更少的trials-limiting力量。所有五个研究比较势均力敌的间歇时间表相比不同的方案和时间表,所以结果不能池(表5)。
集中在试验结果
结果汇集所有57试验时,利福平给出1 mo在12武器,2莫在60,5月6日,170年6月,7莫2。方案1 - 2月的利福平有更高的失败(表6)和复发(表7)比方案与长期利福平率。复发率逐渐降低,利福平持续时间更长,8月或更多的利福平(见图S1)。
关于不同间歇时间表相比,证据对于每周两次在治疗仅限于单一研究的223名患者接受12 mo的异烟肼和rifampin-daily每周两次[23],[27]。利率的失败、复发和获得性耐药是不到1%。因为这是一个研究中,这些结果无法集中,不考虑进一步分层或多变量分析。的另一个时间表,每天,每天三次每周、每日每周两次,三次,每周,在众多的研究评估。见表6- - - - - -8之间没有明显差异,结果这四个不同的治疗计划。
其他因素的考虑,最初的耐药性与失败的风险增加,复发和获得性耐药。在初始耐异烟肼、异烟肼、链霉素(poly-drug阻力),方案使用1 - 2莫利福平的失败率为6.5% (95% CI: 0.7% - -12.3%)或29%(10% - -53%),分别与0.2%相比pan-sensitive结核病(0% - -0.5%),和38%的复发率(29% - -46%)或27%(10% - -44%),分别为8.2% (4.5% - -11.9%)pan-sensitive结核病。获得性耐药也增加了如果有最初的耐药性,但这种效应出现类似与利福平的所有时间。有趣的是,失败和获得性耐药是逐步降低用更多的药物的生物敏感的初始阶段(四种药物),以及相关的(但不强烈)的药物的生物在延续敏感阶段。
多元回归
当调整治疗潜在的混杂因素在多元回归,方案1 - 2月的利福平与明显高于有关失败,复发,和获得性耐药率比6 mo的利福平的参照组(表9)。有趣的是,调整后的复发率较低使用利福平与方案至少6 8莫与利福平参照群体。没有间歇时间明显与失败或复发有关,尽管获得性耐药增加的两三个间歇疗法。链霉素的使用是预防失败、复发和获得性耐药,而吡嗪酰胺使用保护只有复发。
涂阳比例、比例艾滋病毒感染和治疗后的随访时间并不与治疗结果相关,并不包括在最终的回归模型。可怜的完成相关治疗失败或复发,而监督的治疗并不是;这两个因素都包含在最终的多元模型,虽然估计没有显示。分散估计三个最终模型都小于1,表明治疗因素包含在这些模型占大多数的结果的异质性。
讨论
综述与rifampin-containing 57试验方案,最初只使用利福平在治疗与更糟而不是治疗结果(较高的失败、复发和获得性耐药)。Thrice-weekly间歇计量时间表在治疗的初期阶段与调整获得性耐药的风险增加有关,但不复发或失败。最初的耐药性是与风险增加密切相关的治疗结果差,特别是如果使用利福平只在最初的强化阶段。这些发现对于结核病治疗具有重要意义。
本文最重要的发现是,所有三个治疗结果与方案明显恶化,使用利福平第一1 - 2帽而不是在治疗。这个发现增加了相当大的重量类似Jindani和他的同事们发现,相比那些方案包含2月和6 mo的利福平[26]。综述包括许多更多的研究与各种各样的方案,使这些结果更健壮和可概括的。在评估中,长时间的失败和复发率逐渐下降的利福平;剂量反应关系加强的结论,利福平治疗的长期负责更好的结果。最后,本文包括研究药物敏感性测试执行,这允许我们探测到的风险增加获得性耐药利福平持续时间较短,还允许分层分析潜在的耐药性,这被证明是一个非常重要的决定因素的治疗结果。根据最近来自他的信息[96],8-mo方案推荐的初始治疗24高发国家。基于集中风险从内部差异试验分析,我们估计,100名患者的治疗方案2 hrze / 6他(“8-mo”方案)将导致13比如果他们收到失败和复发2 hrze / 4 hr(“6”方案)。因此,即将到来的世卫组织建议将推荐只有6(中利福平)方案,和8-mo方案将不再推荐[97]。本文的结果表明,公共卫生利益的交换8-mo 6方案应该是非常可观的。
复发的风险降低方案使用利福平至少8莫是一致的子群分析的其他试验[98]从香港和群组最近的一份报告[99]。这些表明,广泛的空洞的肺病患者与6方案增加复发的风险。综上所述这些发现支持建议延长治疗高危患者复发[13]。然而,准确的识别高危患者是不精确的,和提供延长治疗可能具有挑战性的高负担的设置。
间歇性的缺乏效果很有趣,但有几个警告。间歇的时间剂量可能相当重要,找到所显示的获得性耐药的风险增加thrice-weekly疗法。队列研究从纽约报道,艾滋病结核病合并感染患者获得性耐利福霉素的风险增加,如果他们接受每周治疗在初始强化阶段,但如果他们处理间歇给药只在延续阶段[100]。
Te其他重要发现是以前低估的影响主要异烟肼耐药性失败,复发和获得性耐药。这个重要的效应是一个强有力的论据的普及快速、廉价的检测耐异烟肼(以及利福平),或从异烟肼方案,不需要最佳的活动。主要链霉素抗性的影响可能不太重要,因为链霉素已经取代了乙胺丁醇在大多数设置。
本文的主要目的是比较不同的持续时间和剂量的利福平日程的功效。为此,我们分析了按方案从每个试验结果,使用标准化的微生物的定义。所有研究综述报道不良事件,辍学,违约者另外,促进我们的方法。然而,我们并没有包括这些结果因为他们没有定义和标准化,可能创造更大的之间的差异。,inter-study提供者和人群差异有非常重要的影响这些outcomes-even大于任何生物疾病反应的差异。这些将在每个平衡试验,但可以创造了大量的偏见与我们的分析方法。如果辍学,违约,或副作用与相同的特征有关失败或复发,然后排除这些结果可能低估了可怜的结果与利福平短曝光。但如果不是,那么包括这些结果只会降低所有方案之间的差别。
本文有几个局限性。首先,我们可以确定一些与利福平的直接一对一的比较试验持续时间,直接比较间歇疗法的就更少了。因此,我们不得不池在研究结果;这增加潜在混杂不同的治疗,患者的疾病严重程度,或其他研究人群的差异,由于进行了研究在许多不同的国家。这种方法的优点是,我们可以包括更多的试验,从而增加了精度和避免选择性偏差[101]。然而,缺点是偏见的可能性更大,因为between-trial参与者特征的差异,治疗方案,以及辍学的不同影响以及其他后续损失[102]。担忧这一问题应该减轻一致的结果从三个分析范围较小的一组试验与一对一的比较,在所有57试验,和多变量分析。此外,分散估计从多变量分析表明,治疗因素和潜在耐药性占几乎所有观察到的差异的结果。
大多数试验是在1980年之前启动,限制数量的参与者与艾滋病毒感染和耐药性。缺乏试验与活动性结核的艾滋病毒感染者意味着艾滋病结核病的治疗的利福平时间问题无法回答,由于电力不足。这强调了最近的缺乏结核病治疗耐药试验和迫切需要试验和/或艾滋病感染人群。儿童没有试验,反映出缺乏严格的试验在这个人口和微生物学的确认的困难在这个人口。死亡并不是分析,因为大多数结核病相关死亡发生后不久,由疾病诊断和确定,年龄、疾病的严重程度,延误诊断[103],[104]。死亡后在治疗通常是其他原因[105],[106]。因此,不同的结核治疗方案可能对死亡率的影响相对较少。我们努力减少偏见的语言包括研究发表在法国和西班牙语以及英语。有趣的是,这只是三个额外的试验,或5%的试验包括在内。在最近的一次审查[107],所有的结核病相关论文在PubMed上市超过10 y,论文发表在英语,法语,和西班牙语占全世界发表文献的84%。因此,本文可以被认为是合理的出版物在这个领域的代表。然而,在某些领域,如心理健康、PubMed将无法大部分相关出版物列表从低收入到中等收入国家[108],所以我们可能会错过一些重要的试验。
最后,我们无法区分复发的相同应变结核分枝杆菌导致了最初的感染和再感染新的芽孢杆菌菌株的生长。在设置高持续的接触结核分枝杆菌,特别是艾滋病seroprevalence也高,相对较高比例的初始明显治愈后复发的结核病病例可能是由于再感染[109]。然而,很少有参与者艾滋病毒合并感染的研究综述,并与更长时间随访研究中,绝大多数复发发生在第一个1 - 2 y,很少发生在第三到第五年。这表明,再感染应该占很少的疾病复发。因为后续足够在几乎所有的研究只四个研究不到1 y follow-up-unequal后续不应该影响结果亦发现治疗后随访时间的多变量分析与复发率无关。
支持信息
图S1。
森林的复发率与不同持续时间的利福平。只有患者在研究非耐非生物测试进行显示。
https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1000146.s001
气管无名动脉瘘管的(3.53 MB)
文本S1。
特性的研究进展。附录表1:利福平时间直接比较,方案否则可比;附录表2:间歇疗法,直接将交头接耳地在研究和与其他类似的方案;附录表3:利福平方案不同的持续时间,还有其他重要因素;附录表4:方案不同,断断续续的时间表,还有其他重要因素;附录表5:没有内部的比较利福平,也断断续续的时间表;附录表6:随机试验中只有一只胳膊可以分析。
https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1000146.s002
(0.40 MB的医生)
确认
作者要感谢马格达雷娜Grzemska,每一阶段的复习提供了援助;Woojin卢,他发现许多研究包括综述;蒙特利尔胸部研究所的医学图书馆员Ibtisam艾哈迈迪,协助找到发表的研究;和Ria崔承哲,秘书的协助。
作者的贡献
ICMJE作者阅读和满足标准188bet手机版188bet手机版:DM AB美联社IM老议员AV CL WB。同意对手稿的研究结果和结论:DM AB美联社IM老议员AV CL WB。实验设计/研究:DM。分析了数据:DM AB。收集的数据/做了实验研究:美联社IM WB。写论文的初稿:DM。导致了写作论文的:DM AB美联社老议员AV CL WB。帮助开发统计分析计划,帮助解释的结果:AB。提供输入系统评价方法:MP。参与关键讨论草案的初步调查结果和手稿的修改:AV。
引用
- 1。福克斯W, Ellard GA, Mitchison DA(1999)研究结核病的治疗肺结核由英国医学研究理事会单位,1946 - 1986年有关后续出版物。Int J Tuberc肺说3:S231-S279。
- 2。世界卫生组织(2004)治疗肺结核:国家项目指南/ cd /结核病/ 2003.313(修订后的2004年6月)。313:1 - 108。
- 3所示。Mitchison哒,南都AJ(1986)的影响初始耐药肺结核的短程化疗反应。133年我和牧师说:423 - 430。
- 4所示。Caminero JA(2006)治疗耐药结核病:证据和争议。Int J Tuberc肺说10:829 - 837。
- 5。•埃斯皮纳尔,Laszlo,西蒙森L, Boulahbal F,金正日SJ, et al。(2001)全球趋势在公开抵制毒品。世界卫生组织国际防痨和肺部疾病联合会工作组抗结核耐药性监测。郑传经地中海J 344: 1294 - 1303。
- 6。世界卫生组织(2008)抗结核药物的耐药性(报告没有。4)/ HTM /结核病/ 2008。
- 7所示。世卫组织和IUATLD(2008)抗结核药物的耐药性(报告没有。4)
- 8。汉T(2006)的有效性标准短程化疗治疗结核病和耐药的影响结果。基于Int J Evid Healthc 4: 101 - 117。
- 9。Mwandumba HC,乡绅某人(2008)完全间歇计量与成人治疗结核的药物。Cochrane系统评价的数据库。
- 10。考克斯HS,明日M, Deutschmann PW(2008)的长期疗效为结核病DOTS疗法:系统性回顾。BMJ 336: 484 - 487。
- 11。Gelband不到六个月的H(1999)方案治疗肺结核(审查)。Cochrane系统评价数据库1。
- 12。福克斯W, Ellard GA, Mitchison DA(1999)研究结核病的治疗肺结核由英国医学研究理事会单位,1946 - 1986年有关后续出版物。Int J Tuberc肺说3:S231-S279。
- 13。美国胸科学会,美国传染病学会,疾病控制中心(2003)治疗肺结核。167 J和保健:603 - 662。
- 14。加拿大公共卫生机构和加拿大肺脏协会/加拿大社会胸(2007)加拿大结核病的标准。多伦多:加拿大肺协会,加拿大公共卫生署,结核病预防和控制。
- 15。页面KR, Chaisson再保险(2006)肺结核-艾滋病毒合并感染:流行病学、临床方面,干预措施。编辑:Raviglione MC。Reichman Hershfield结核病是一个全面的、国际的方法。纽约:Informa医疗保健。371 - 416页。
- 16。Rieder霍奇金淋巴瘤(2002)干预结核病控制和消除。巴黎:国际防痨和肺部疾病联合会。
- 17所示。世界卫生组织,国际防痨和肺部疾病联合会(IUATLD),荷兰皇家肺结核协会(2001)修订的《国际结核病控制的定义。Int J块茎肺说5:213 - 215。
- 18岁。Bradburn MJ, Deeks JJ,柏林是的,Localio AR(2007)无事生非:meta-analytical方法性能的比较罕见的事件。集权的地中海26:53 - 77。
- 19所示。Higgin JPT,汤普森SG(2004)控制假从多元回归结果的风险。Stat地中海23:1663 - 1682。
- 20.哈姆扎,Houwelingen HC, Stijnen T(2008)二项分布的荟萃分析是首选模型within-study可变性。中国论文61:41-51。
- 21。桑德斯Glasziou PP、SL(2002)调查导致系统评价异质性的原因。Stat地中海21:1503 - 1511。
- 22。汤普森SG,锋利的SJ(1999)解释异质性在荟萃分析:比较的方法。Stat地中海18:2693 - 2708。
- 23。新加坡结核病服务,英国医学研究委员会(1975)间歇的对照试验方案的利福平+异烟肼在新加坡肺结核。《柳叶刀》306:1105 - 1109。
- 24。东African-British医学研究委员会的研究(1972)控制临床试验的短期(6个月)方案化疗治疗肺结核。《柳叶刀》299:1079 - 1085。
- 25。结核病研究中心(1983)5和7个月的化疗方案的研究持续时间和糖皮质激素治疗的作用sputum-positive肺结核患者在南印度。Tuberc 64: 73 - 91。
- 26岁。Jindani南都AJ, Enarson DA(2004)两个8个月的化疗方案治疗新诊断肺结核:国际多中心随机试验。《柳叶刀》364:1244 - 1251。
- 27。新加坡肺结核Service-British医学研究委员会(1977)间歇的对照试验方案的利福平+异烟肼在新加坡肺结核。结果30个月。116年我和牧师说:807 - 820。
- 28。香港Chest-British医学研究委员会(1981)对照试验的四个每周方案和日程安排都给6个月肺结核。《柳叶刀》317:171 - 174。
- 29。Vijayan VK Balasubramanian R, Sivasubramanian年代,拉马钱德兰R, dina MS, et al。(1990)五年三个月的结果和两个五个月方案治疗sputum-positive肺结核在南印度。Tuberc 71: 253 - 258。
- 30.东African-British医学研究委员会(1973)控制临床试验的四个短期(6个月)方案化疗治疗肺结核。第二个报告。柳叶刀》1:1331 - 1338。
- 31日。东African-British医学研究委员会(1974)控制临床试验的四个短期(6个月)方案化疗治疗肺结核。第三份报告。柳叶刀》2:237 - 240。
- 32。东African-British医学研究委员会(1976)控制临床试验的四个(6个月)3方案的肺结核化疗。第二个报告。114年我和牧师说:471 - 475。
- 33。第三东African-British医学研究委员会(1978)控制临床试验的四个短程化疗方案的两个时间治疗肺结核:第一个报告。118年我和牧师说:39-48。
- 34。第三东African-British医学研究委员会(1980)控制临床试验的四个短程化疗方案的两个时间治疗肺结核。第二个报告。Tuberc 61: 59 - 69。
- 35。香港胸部服务和英国医学研究理事会(1978)对照试验6个月和8个月的治疗方案治疗肺结核。第一个报告。118年我和牧师说:219 - 228。
- 36。香港胸部服务和英国医学研究理事会(1979)对照试验6个月和8个月的治疗方案治疗肺结核:24个月的结果。Tuberc 60: 201 - 210。
- 37岁。新加坡肺结核Service-British医学研究委员会(1979)临床试验六个月和4个月的化疗方案治疗肺结核。119年我和牧师说:579 - 585。
- 38。新加坡肺结核Service-British医学研究委员会(1981)临床试验的六个月和4个月的化疗方案治疗肺结核:30个月的结果。Tuberc 62: 95 - 102。
- 39岁。新加坡肺结核Service-British医学研究委员会(1986)临床试验的长期随访6个月,四个月的化疗方案治疗肺结核。133年我和牧师说:779 - 783。
- 40。香港胸部Service-British医学研究委员会(1982)对照试验的4 three-times-weekly方案和日程安排所有6个月肺结核。第二个报告:24个月的结果。Tuberc 63: 89 - 98。
- 41岁。香港胸部Service-British医学研究委员会(1987)五年随访对照试验的5个6个月的化疗方案肺结核。136年我和牧师说:1339 - 1342。
- 42。阿尔及利亚工作Group-British医学研究委员会(1984)控制临床试验比较6个月和12个月的疗程治疗肺结核的阿尔及利亚撒哈拉沙漠。129年我和牧师说:921 - 928。
- 43。东部和中部African-British医学研究委员会(1983)控制临床试验4短程化疗方案(三个6个月和一个8个月)肺结核。Tuberc 64: 153 - 166。
- 44岁。东部和中部African-British医学研究理事会第五次合作(1986)控制临床试验4短程化疗方案(三个6个月和一个8个月)肺结核:最终报告。Tuberc 67: 5 - 15。
- 45岁。Tanzania-British医学研究委员会(1985)控制临床试验的两个6个月的化疗方案治疗肺结核。131年我和牧师说:727 - 731。
- 46岁。新加坡肺结核Service-British医学研究委员会(1985)三个6个月的临床试验方案的化疗间歇地延续阶段治疗肺结核。132年我和牧师说:374 - 378。
- 47岁。新加坡肺结核Service-British医学研究委员会(1988)五年随访三个6个月的临床试验方案的化疗间歇地延续阶段治疗肺结核。137年我和牧师说:1147 - 1150。
- 48。香港胸部MBMRC Service-Tuberculosis研究中心(1991)对照临床比较公开6和8个月的化疗治疗患者silicotuberculosis在香港。143年我和牧师说:262 - 267。
- 49。香港胸部Service-British医学研究委员会(1991)对照试验的2,4,6个月和6个月的吡嗪酰胺three-times-weekly痰检阳性肺结核治疗方案,包括评估相结合制备异烟肼、利福平、吡嗪酰胺。结果在30个月。143年我和牧师说:700 - 706。
- 50。新加坡肺结核Service-British医学研究委员会(1991)评估每天结合制备异烟肼、利福平、吡嗪酰胺的对照试验三6个月痰检阳性肺结核治疗方案。143年我和牧师说:707 - 712。
- 51。Kenyan-Zambian-British医学研究委员会(1989)控制临床试验的左旋咪唑对肺结核短程化疗。140年我和牧师说:990 - 995。
- 52岁。结核病研究中心马德拉斯(1986)的对照临床试验方案治疗了3 - 5个月sputum-positive肺结核在南印度。134年我和牧师说:即。
- 53岁。英国医学研究委员会(1973)合作的对照试验,链霉素的标准方案,不是和异烟肼和三个可选方案的化疗在英国。Tuberc 54: 99 - 129。
- 54。英国胸和肺结核协会(1975)在肺结核短程化疗。《柳叶刀》305:119 - 124。
- 55。英国胸和肺结核协会,天使H(1976)在肺结核短程化疗。英国胸和肺结核协会的对照试验。柳叶刀》2:1102 - 1104。
- 56。英国胸协会(1981)的对照试验六个月在肺结核化疗。第一个报告:化疗期间的结果。Br J说胸部75:141 - 153。
- 57。Zierski M, Bek E,长兆瓦,斯奈德,Jr .)(1981)短期(6个月)合作结核病研究在波兰:结果完成治疗后30个月。124年我和牧师说:249 - 251。
- 58岁。英国胸协会(1982)的对照试验六个月在肺结核化疗。第二个报告:结果在化疗结束后的24个月。126年我和牧师说:460 - 462。
- 59。Macnab MF,玻姆PD,小西格尔(1994)评估3-drug组合,在回廊里,与4-drug疗法治疗肺结核在开普敦。地中海误判率J 84: 325 - 327。
- 60。法尔顿可(1989)利福平的重要性在结合日常/间歇化疗肺结核。地中海误判率J 75: 524 - 526。
- 61年。Kohno年代,四郎H, Kaku M, Maesaki年代,Hara K(1992)前瞻性对比研究氧氟沙星或乙胺丁醇治疗肺结核。胸部102:1815 - 1818。
- 62年。Gonzalez-Montaner LJ,出生的年代,Yongchaiyud P, Olliaro P,研究利福集团(1994)利福最近确诊肺结核的治疗:一个跨国公司,随机、比较研究与利福平。Tuberc肺Dis 75: 341 - 347。
- 63年。阿尔及利亚工作组英国医学研究理事会合作研究(1991)为肺结核短程化疗常规项目条件:比较方案的28日在阿尔及利亚和36周持续时间。Tuberc 72: 88 - 100。
- 64年。Tripathy SP(1983)控制临床试验的三个月和两个沙赫扎德在肺结核治疗方案。第二马德拉斯短期课程学习。牛Int联盟Tuberc 58: 97 - 100。
- 65年。苏W-J,淮南rp(2002)固定剂量联合化疗(里/ Rifinah)活性肺结核在台湾:两年随访。Int J Tuberc肺说6:1029 - 1032。
- 66年。张LX,菅直人《GQ》,你DH, Wan LY, Faruqi AR(1996)固定剂量联合化疗与多个单一药物化疗的肺结核。咕咕叫Res 57: 849 - 856。
- 67年。原始Corpe R(1972)利福平在治疗肺结核:美国公共卫生服务合作治疗试验。牛Int联盟Tuberc 47: 41-47。
- 68年。豪厄尔F, O 'Laoide R,凯利P J,克兰西L(1989)短疗程化疗肺结核:随机对照试验的六个月和9个月口服疗法。红外地中海J 82: 11 - 13。
- 69年。斯奈德DE, Gracyk J, Bek E, Rogowski J(1984)监督六个治疗新诊断肺结核使用异烟肼,利福平、吡嗪酰胺、链霉素。130年我和牧师说:1091 - 1094。
- 70年。Balasubramanian Santha T,拿撒勒啊,萨•女士,R, Vijayan VK、et al。(1989)治疗肺结核的短疗程化疗在南India-5跟进。Tuberc 70: 229 - 234。
- 71年。Shenna DH(1984)比较传统和最初的两个月的密集治疗肺结核的药物疗法在斯威士兰。Tuberc 65: 101 - 104。
- 72年。Perriens JH,圣路易斯M, Mukadi YB,布朗C, Prignot J, et al。(1995)肺结核在扎伊尔的艾滋病病毒感染者。郑传经地中海J 332: 779 - 784。
- 73年。林连续波,Tam厘米,陈SL梁CC,锦公里,et al . (1998) Rifapentine和异烟肼治疗肺结核的延续阶段。157 J和保健:1726 - 1733。
- 74年。梳子D O ' brien R,会谈中LJ (1990) USPHS肺结核短程化疗试验21:有效性、毒性和可接受性。安实习生地中海112:397 - 406。
- 75年。Pedral-Sampaio DB,清爽的EM,英国人C, Bandeira AC, Guerra C, et al。(2003)使用Rhu-GM-CFS肺结核患者:一项随机临床试验的结果。布拉兹J感染说7:245 - 252。
- 76年。香港胸部服务、结核病研究中心,英国医学研究委员会(1984)对照试验的两个月,三个月,12个月的化疗方案sputum-smear-negative肺结核。130年我和牧师说:。
- 77年。斯奈德DE Jr .)长兆瓦,交叉FS,旅行者LS(1984)六个isoniazid-rifampin治疗肺结核。129年我和牧师说:573 - 579。
- 78年。长兆瓦,斯奈德D Jr .)旅行者LS(1979)美国公共卫生服务三rifampin-isoniazid合作试验方案在治疗肺结核。119年是牧师职责说:879 - 894。
- 79年。Tripathy SP(1979)马德拉斯的研究在肺结核短程化疗。牛Int联盟Tuberc 54: 28 - 30。
- 80年。穆雷J, Sonnenberg镇上P,希勒年代,Godfrey-Faussett P(2000)耐药肺结核在一群非洲南部的淘金者感染艾滋病毒的流行率很高。地中海误判率J 90: 381 - 386。
- 81年。东非英国医学研究委员会(1981)控制临床试验的五个短期(4月)在肺结核化疗方案。123年我和牧师说:165 - 170。
- 82年。Agounitestane D, Chiheb M,哈立德,Khaled NA Boulahbal F, et al。(1990) Essai therapeutique一combinaison德三个药物essentiels在chimiotherapie courte de la tuberculose。牧师Mal Resp 7: 209 - 213。
- 83年。Mazouni L, Tazir M, Boulahbal F, Chaulet P(1985)调查controlee comparant三个政权de心疼chiniotherapie人儿德6月在tuberculose pulmonaire, en检疫de常规阿尔及尔。Mal牧师职责2:209 - 214。
- 84年。东非和英国医学研究理事会(1978)控制临床试验的五个肺结核短程化疗方案(四个月)。柳叶刀》2:334。
- 85年。El-Sadr WM,帕尔曼,田字格JP,尼尔森,科恩DL, ET al。(1998)评价集约intermittent-induction方案和持续时间的短期治疗人类免疫缺陷病毒相关肺结核。感染说26日:1148 - 1158。
- 86年。英国胸和肺结核协会(1976)在肺结核短程化疗。柳叶刀》二世:1102。
- 87年。张志贤SK,谭KK,邱TK(2002)四个月的化疗治疗涂阴肺结核:结果在30到60个月。安专科医疗新加坡31:175 - 181。
- 88年。Chaulet P, Boulahbal F (1995) Essai倩碧一combinaison en比例修正德三个药物在traitement de la tuberculose。Tuberc肺Dis 76: 407 - 412。
- 89年。Engbaek HC, Heckscher T, Hojgaard C,拉森,拉斯穆森KN, et al。(1981)肺结核治疗利福平、乙胺丁醇和异烟肼:丹麦肺结核试验1972 - 1974。欧元和Dis 63: 84 - 93。
- 90年。Sharifi-Mood B, Metanat M, Alavi-Naini R, Kouhpayeh人力资源,萨利希米,et al。(2006)六个月的比较和四个月的化疗方案治疗涂阳肺结核。J地中海Sci 6: 108 - 111。
- 91年。Singapore-British医学研究委员会的一项研究(1978)对照试验的四个月和6个月的化疗方案治疗肺结核。安专科医疗5:242 - 243。
- 92年。莫林M,麦格雷戈M, Olliaro P, Wolmarans L, Mabuza B, et al。(1996)疗效和安全性的利福新诊断肺结核患者的治疗。154 J和保健:1462 - 1467。
- 93年。香港胸部服务、结核病研究中心,英国医学研究委员会(1981)对照试验的两个月,三个月,和12个月的化疗方案痰涂阴肺结核:在30个月的结果。124年我和牧师说:138 - 142。
- 94年。莫汉蒂KC, Dhamgaye TM(1993)控制肺结核的环丙沙星短期化疗。胸部104:1194 - 1198。
- 95年。Kohno年代,四郎H, Kaku M, Maesaki年代,Hara K(1992)前瞻性对比研究氧氟沙星或乙胺丁醇治疗肺结核。胸部102:1815 - 1818。
- 96年。Mak A托马斯•格拉纳多于M, zaleski R, Mouzafarova N, et al。(2008)影响的多药耐药性结核病治疗结果与标准化的方案。178 J和保健:306 - 312。
- 97年。世界卫生组织(2009)治疗肺结核:指南。第4版。日内瓦:谁。世卫组织/ HTM /结核病/ 2009.420。
- 98年。Benator D,巴塔查里亚米,勃兹曼L,缅甸人W, Cantazaro, et al。(2002) Rifapentine每周异烟肼和利福平和异烟肼每周两次药物敏感阴性患者的肺结核的治疗:一个随机临床试验。《柳叶刀》360:528 - 534。
- 99年。Chang KC,梁CC,紫杉WW,陈SL, Tam CM(2006)剂量安排6个月的方案和复发肺结核。174 J和保健:1153 - 1158。
- One hundred.李J, Munsiff党卫军,司机CR, Sackoff J(2005)和获得性耐利福平在感染艾滋病毒的患者复发肺结核治疗的利福平或rifabutin-based方案在纽约,1997 - 2000。感染说41:83 - 91。
- 101年。埃兹考德威尔DM, AE,希金斯JPT(2005)同时比较多种治疗方法:结合直接和间接证据。BMJ 331: 897。
- 102年。歌F,死胡同YK,沃尔什T, Glenny,伊斯特伍德AJ, et al .(2009)方法论的问题使用间接的比较评估医疗干预措施:系统评价发表的调查。BMJ 338: b1147。
- 103年。格林纳威C,孟席斯D,范宁,Grewal编写R, L, et al .(2002)之间的延误诊断住院患者积极tuberculosis-predictors和结果。165 J和保健:927 - 933。
- 104年。汉弗莱斯MJ, Byfield SP, Darbyshire JH,戴维斯PDO,南都AJ, et al。(1984)死亡发生在新英格兰和威尔士通知肺结核患者。Br J说胸部78:149。
- 105年。希尔勒,斯奈尔Allan WGL NJC律师法点,竹荚鱼詹,et al .(1981)在香港的死亡归因于调查肺结核。Tuberc 62: 1 - 11。
- 106年。戴维斯多国评价,麦卡利斯特K,马修斯CJ, Ognibene AJ肺结核(1985);在抗生素时代的死因。胸部88:726。
- 107年。拉莫斯JM,帕迪拉S, M,古铁雷斯F(2008)在PubMed索引结核病研究的文献计量分析,1997 - 2006。在J Tuberc肺说12:1461 - 1467。
- 108年。基尔C中国H, Patel V,玛丽JJ(2009)指数化来自低收入和中等收入国家的精神病学期刊:调查和案例研究。世界精神病学8:40-44。
- 109年。小Sonnenberg镇上P,穆雷J,格林,希勒,Kambashi B, et al。(2001) hiv - 1和复发,复发,治疗后和再感染肺结核:南非矿工的队列研究。《柳叶刀》358:1687 - 1693。
- 110年。香港胸部服务、结核病研究中心M-BMRC(1992)公开三个双盲安慰剂对照临床试验的药物预防治疗矽肺患者在香港。145年我和牧师说:36-41。
- 111年。东部和中部African-British医学研究理事会第五次合作(1986)控制临床试验4短程化疗方案(三个6个月和一个8个月)肺结核:最终报告。Tuberc 67: 5 - 15。
- 112年。法尔顿可(1989)利福平的重要性在结合日常/间歇化疗肺结核。地中海误判率J 75: 524 - 526。
- 113年。东部和中部African-British医学研究理事会第五次合作(1986)控制临床试验4短程化疗方案(三个6个月和一个8个月)肺结核:最终报告。Tuberc 67: 5 - 15。
- 114年。东部和中部African-British医学研究理事会第五次合作(1986)控制临床试验4短程化疗方案(三个6个月和一个8个月)肺结核:最终报告。Tuberc 67: 5 - 15。
- 115年。Zierski M, Bek E,长兆瓦,斯奈德,Jr .)(1981)短期(6个月)合作结核病研究在波兰:结果完成治疗后30个月。124年我和牧师说:249 - 251。
- 116年。Zierski M, Bek E,长兆瓦,斯奈德,Jr .)(1980)短期(6个月)合作结核病研究在波兰:结果后的18个月内完成治疗。122年我和牧师说:879 - 889。
- 117年。Macnab MF,玻姆PD,小西格尔(1994)评估3-drug组合,在回廊里,与4-drug疗法治疗肺结核在开普敦。地中海误判率J 84: 325 - 327。