数据
摘要
方法
成年人（30-75岁）被列入如果他们≥1烟草卷烟/天的吸烟者（吸烟者），任何类型的电子香烟的用户，吸入≥50泡芙每周（E-吸烟者），或两者的吸烟者烟草和电子香烟（双吸烟者）。一氧化碳水平的那些声明吸烟戒断的样品中进行了测试。
引用:Manzoli L, Flacco ME, Fiore M, La Vecchia C, Marzuillo C, Gualano MR, et al.(2015)电子烟12个月的功效和安全性:队列研究。PLoS ONE 10(6): e0129443。https://doi.org/10.1371/journal.pone.0129443
学术编辑器:Raymond Niaura, Legacy, Schroeder Institute for Tobacco Research and Policy Studies，美国
收到:二〇一五年二月二十〇日;公认：2015年5月9日;发表:2015年6月10日
版权:©2015 Manzoli等。这是下的条款发布的开放188滚球软件式访问文章知识共享署名许可，其允许在任何介质无限制地使用，分发和再现时，提供的原始作者和源记
数据可用性:由于与意大利隐私立法有关的道德限制，所有相关数据可向Lambreto Manzoli (lmanzoli@post.harvard.edu)。
资金：作者没有支持或资助的报告。
利益冲突:作者声明没有竞争的利益存在。
介绍
电子烟(e-cigarette)市场一直在快速增长，2013年在全球范围内达到约30亿美元[1]。尽管电子烟与公众健康有着广泛的相关性，但已发表的有关电子烟安全性和减少传统烟草吸烟有效性的证据仅限于两项随机试验[2，3]，两个单臂小型试验[4-6，以及六项观察性研究[7-12]。这些研究主要包括烟草和电子香烟随访12个月或更少，使用的各种评估方法的吸烟者，并上报有争议的发现。此外，只有电子香烟的用户和烟草卷烟吸烟者之间没有直接的比较仅是尚未提供[13]。
2013年，我们开始了一项为期5年的研究，旨在评估电子烟的长期影响，并直接比较烟草和只吸电子烟的人[14]。最终结果预计将于2019年公布，但考虑到数据支持电子烟政策的紧迫性[1，13，15-17]，我们在这里报告的12个月的随访的主要结果。
方法
这项前瞻性队列研究的方案已在其他地方报道([14),S1文件)，并在Clinicaltrials.gov (NCT01785537)上注册。2013年6月至11月，我们通过与全科医生和电子烟店直接接触，通过互联网广告和社交网络招募受试者。所有参与者被分为三组:吸烟者(如果受试者在过去6个月内每天吸烟≥1支);电子烟(如果受试者曾吸过任何类型的电子烟，在过去6个月内每周吸入≥50次);双重吸烟者(如果受试者在过去6个月的同一周内同时吸过烟草和电子烟)。排除标准:年龄<30岁，>75y;怀孕或哺乳;滥用药物、严重抑郁、严重过敏、心绞痛及过去曾发作与吸烟有关的主要疾病[14]。我们最初招募了所有志愿者，并计划从一开始的两个月后检查吸烟者的分布是否很大程度上不平衡(考虑到只有意大利人口中吸烟者的比例要高得多)。经过两个月的调查，我们发现吸烟者的数量仅仅超过了要求的样本，并且停止了他们的招募。
数据通过结构化问卷吸烟习惯，以往和当前疾病，生活方式的行为，和生活质量的收集。同样的问卷通过电话采访和/或通过互联网管理（www.ipazienti.it覆膜)，并将随访期延长至60个月。两名调查人员(MEF和LM)对呼出后的一氧化碳水平(Smokerlyzer piCO+， Bedfont Scientific Ltd.)进行了测试，他们随机抽取了25%在随访结束时宣布戒烟的人。
的主要成果是患者报告持续（30天）在12个月吸烟的吸烟禁欲的百分比。其他成果是戒烟的所有类型的吸烟（烟草和电子香烟）的比例，抽的烟香烟，自我报告的健康，严重不良事件的数量。线性和逻辑回归，与区域簇单元，分别用于调查连续和分类结果的潜在预测。有关数据分析的详细情况报告S2文件（网络附录）。
该研究获得了基耶蒂大学伦理委员会的批准(记录n. 6;25-03-2013)。所有参与者均提供书面知情同意书以参与研究。
结果
参与者的流程如图所示图。1。十二个月的数据可供236 E-吸烟者，491名吸烟者和232名吸烟者。总体而言，平均年龄为44.5±11.6年，55.9％为男性。在基线特征差异很少发现参与者在完成12个月期和取款之间或失去随访（29.2％;S1表），以及中间的三种类型的吸烟者（表格1)。所有的电子烟用户是前吸烟者，因为平均超过20年。
十二个月后对该，电子吸烟者的61.9％仍来自吸烟戒断;烟草吸烟者的20.6％和双吸烟者的22.0％达到烟草戒断（表2)。超过一半(53.5%)的双烟民放弃了电子烟，继续只吸卷烟(图2)。是谁退出所有类型的吸烟（烟草和电子香烟）的受试者比例没有显著基线吸烟状况不同：15.7％，13.7％和11.6％，电子，烟草和双吸烟者，分别为（P> 0.05）。如果与意向性治疗的方法，考虑到研究中的大量切换器中的哪一个然而问题分析，所有吸烟戒烟者的上述比例分别为10.8％，8.7％和9.5％，（所有的p> 0.05）。。只有41（8.8％）的e-吸烟者使用不含尼古丁的电子香烟，他们是类似于在吸烟复发（分别为43.9％和40.3％），两者的比率和所有吸烟的比率尼古丁电子吸烟者停止（分别为14.6％和13.8％;所有的p> 0.05）。
154名受试者在随访期间最初宣布戒烟，147名电子烟民宣布长期戒烟，其中38人和36人分别接受了检测呼出CO水平的测试。与吸烟有关的一氧化碳含量(百万分之>)[18]是在只有三个科目（二吸烟者和一架E-吸烟者），谁承认了错误，并进行了相应的重新分类找到。
关于烟草消费基线变化的结果是有争议的。一方面，每天减少50%或更多的吸烟人数的研究对象的百分比在双吸烟者和只吸烟者中是相似的(分别为29.2%和29.4%)。另一方面，平均每日烟草消费量则因12个月的吸烟情况(表2）：双吸烟者，这些谁继续吸烟烟草和电子香烟通过每天≈5香烟减小它们的平均消耗（从14.0到9.3的香烟/每日; P = 0.002;S2表)，而戒除电子烟及只继续吸烟的人士，其每日吸烟量则轻微上升0.7(由15.4支上升至16.1支/日;p = 0.5;S2表)。同样，开始抽电子烟的吸烟者的日吸烟量减少幅度也更高(从19.0减少到12.8;-6.2±9.0香烟/每天;p = 0.07;表2和S2表)，而非继续只吸烟草香烟的人士(由14.3人至12.8人;-1.5±6.1香烟/每天;p < 0.001;表2和S2表)。
尽管有显著性差异，但仅在电子烟患者中，自评健康评分较基线有最小的增加(+0.3±1.5;(p = 0.013)，而在烟草和混合组(表2和S2表)。在戒烟的混合吸烟者和只吸电子烟的吸烟者中，自我评估的健康水平没有显著提高。
总体而言，参与者报告了11例可能相关(4例肺炎、4例COPD、3例心肌梗死、1例心绞痛)和1例非相关(脑癌)严重不良事件:2例电子烟患者(随访期间均转为吸烟);6名吸烟者(3名戒烟);在混合吸烟者中(除了一人之外，其他都改抽了)。在报告严重不良事件的12名受试者中，基线为4名高血压患者和1名糖尿病患者(分布于吸烟组)。无死亡病例。
多变量分析证实了单变量结果(表3):即使对几种可能的混杂因素进行了调整，电子烟吸烟者戒烟或戒烟的可能性仍然显著增加(调整或5.19;95% CI: 3.35-8.02)，而在香烟中加入电子烟并不会增加戒烟的可能性，也不会减少烟草的消费量。与其他吸烟者相比，电子烟吸烟者的自我评估健康状况显著提高，而戒烟的可能性并不因吸烟状况的不同而有显著差异。
吸烟和完全戒烟的唯一其他重要预测因素是年龄(每增加5年，调整后的or值分别为0.90和0.96;p<0.03)和BMI(仅限戒烟;或者每增加一个BMI单位，1.06和p = 0.004)。在随访期间，年龄越大，自我评价的健康状况也越差(coeff)。-每5年增加0.06个;p = 0.027)，如糖尿病(coeff)。-0.82;p = 0.010)。只有基线时每天吸烟的数量显著，与随访期间的减少成反比(coeff)。每支香烟增加0.56元; p<0.001).
讨论
电子烟是一个有争议的问题。认为电子香烟使用的一些专家应限制或禁止[19]，因为它们有可能增加烟草香烟的消费(减少彻底戒烟的动机，成为不吸烟者吸烟的通道，或增加吸烟的社会可接受性)[19-25]，和因为担心已经提出从丙二醇潜在危害[19，24]、墨盒制造及内容质量(因为续杯可能含有毒素及引致尼古丁中毒)[16，19，24]，以及室内二手电子烟的潜在风险[15，19]。相反,其他专家声称,电子烟可以减少危害战略的核心(比其他更具吸引力和廉价的尼古丁替代疗法,促进戒烟、减少或禁欲),,没有证据表明不吸烟者的不良吸收,电子烟造成的风险,只有一小部分烟草香烟(测试液体和气溶胶含有毒物和致癌物的浓度可以忽略不计,而使用不含烟草毒物的尼古丁对大多数人的风险不大)[16，25-28]。因此，他们认为，没有比质量控制等规定应介绍，为了鼓励吸烟者转向瘾的一个更安全的形式[16，27]。至少，人们普遍认为，目前缺乏证据，急需有关电子烟安全性和有效性的长期数据[16，19-23，25，29，三十]。
这是第一个直接比较只吸卷烟的吸烟者和只吸电子烟的人的研究，目的是提供最长时间内最大样本的电子烟使用者的安全数据。一方面,电子烟的使用除了烟草(双吸烟)似乎并没有提高戒烟和减少:如与烟草只有吸烟者相比,双吸烟者表现出相似的戒烟率,在自我报告健康没有区别,与减少每天吸烟的数量。另一方面，尽管不良事件记录的局限性使我们无法得出任何结论，但在研究过程中并没有提出任何安全问题。电子烟的使用者在自我评估的健康状况方面只显示出微小但显著的增长，最重要的是，他们显示出1年的复发率相对较低(38.1%)，而现实生活中吸烟者的复发率(60%到90%)[31]。事实上，如此低的复发率可以部分解释为，在这个样本中，使用电子烟的人在研究开始时(平均8个月后)就已经戒烟了。因此，没有复发(即仍然戒烟)的电子烟使用者的高比例不能被解释为戒烟率。鉴于此，如果电子烟将被证明比卷烟更安全，这一发现可能仍然支持电子烟作为一种工具来帮助戒烟者继续戒烟。显然，如果电子烟被证明与卷烟一样安全，甚至比卷烟更不安全，它的解释就会截然不同:尽管不太可能，但在这种情况下，对电子烟的高度坚持使用将是一个非常负面的发现，最终支持更严格的监管和/或完全禁止。
目前关于电子烟使用者严重不良事件的数据有限。只有三项研究对健康受试者的这一结果进行了评估[2，3，6]。此外，在一项研究中，电子烟的干预持续了3个月[3]，而在另外两项研究那些谁继续电子烟用了六个月了，总共27五]和95（样品的三分之一排除违反协议Ñ。1）[2]。因此，虽然上述研究的方法是严谨的，至今仍为6个月电子香烟的安全，整个证据仅限于122个科，其中大多数也有烟烟草的大部分后续。在本研究中，提供了对134只基线电子吸烟者和81名吸烟者谁继续使用电子香烟十二个月的数据。我们观察到严重不良事件发生率较低，与吸烟状况无显着差异。安全性数据自报，这是无法确定这些事件是否可能与吸烟有关。此外，考虑到也是我们的参与者过去吸烟者，即使在电子香烟的烟民只有一些更可靠的信息将只在未来几年的随访，当也管理数据将提供给检查的自我报告数据。因此，尽管本研究结果与以往的研究[2，3，五]和FDA中心对烟草产品的数据[32]这表明健康没有增加与电子烟的使用风险，他们不允许得出任何明确的结论，强烈需要对电子烟的安全，这仍然是从公共卫生角度看，最重要的问题进行更多的研究。
我们对吸烟者戒烟率和戒烟减少率的研究结果与Choi等人的研究结果相当。[9和Adkinson等人[8，略高于Grana等对不愿戒烟的吸烟者的研究[10]，也低于Vickerman等人所报道的最高的31.3%的电话退出率[11]。我们的双烟民减少吸烟的结果也与大多数报道的数据相似[五，6，8]，高于Caponnetto等报道的不愿戒烟的≥10支/日吸烟者[3]。然而，我们在双吸烟者中的戒烟率仅与三项研究中的相当或更低[7，11，12]，比一些更高等的研究[3，6，8-10]。一种可能的解释是，其中三项研究的样本(吸烟者不愿戒烟)的积极性可能较低[3，6，10]，和另一个包括国家与电子香烟禁止，并且在过去几年（收集2008年至2011年的数据），因此，激励和/或可能性，切换到电子香烟仅可能减少[被做8]。我们在电子烟使用者中的复发率仅是Etter等人估计的两倍多(然而，他们的样本可能是高度激励的，因为招募开始于戒烟网站[7]），但它是由比布伦等人在RCT中记录的≅94％的复发率要低得多。[2]。然而，这样的数据不能直接比较，因为我们观察的设计包括电子烟的用户现在已经自发戒烟，因为平均八个月熏任何类型的电子烟，而不是由研究者提供的，并没有选择的吸烟者≥10香烟每天。在任何情况下，这种差异表明，我们的电子吸烟者复发率低，只能解释为谁已经退出，还不如戒烟率，电子香烟（单独）的人取得了禁欲可能有，如果作为谁没有戒烟的烟民中的干预。
这项研究有一定的局限性。首先，戒烟主要是自我报告，因为我们只从吸烟中禁欲样品的25％的人能够测试一氧化碳水平。在这样的样品，然而，只有4％的戒烟的（N = 3）须重新分类。其次，我们必须为基线的参与者，亏损幅度近30％，没有后续的数据比以往大多数前瞻性研究降低[3，6，7，10-12但仍有偏见倾向。然而，无反应者在大多数变量上与反应者相似。无论如何，那些接受参与研究并提供后续数据的人可能更有动力，这可能部分解释了为什么即使排除了电子烟转换者(13.7%)，戒烟率仍然很高。正如先前的意大利研究[3，6，即使戒烟率与意大利的平均人口相比可能被高估(www.istat.it)，我们没有理由相信，这就会因吸烟状况而造成差异。第三，像之前所有的观察性研究一样，我们纳入了所有类型的电子烟，以接近真实生活条件，但不同的电子烟模型与不同的尼古丁剂量可能导致不同的结果。然而，在本研究中，使用无尼古丁电子烟的人戒烟和完全戒烟的比率与使用尼古丁电子烟的人相似。与过往资料相符[2，3，五，这一发现值得进一步研究，以便更好地了解诸如处理和操纵等仪式在确定吸烟依赖中的作用[3]。
致谢
研究者感谢小威邸毵特博士，GIORGIA邸毵特，里卡多Polosa教授，帕斯夸莱Caponnetto教授，从阿布鲁佐（弗朗西斯迪西尔维斯特，卢西亚诺Giacci，圣马力诺Mincone，加布里埃拉卡塔尼亚的医学和普通医生的学院学生Salladini，朱利亚诺萨尔维奥，雷纳托卖家，卢西奥津尼）招聘过程中他们的帮助。
作者的贡献
构思和设计实验：LM MEF CLV RS SB WR PV。分析数据：LM MEF。贡献试剂/材料/分析工具：LM MEF。写文章：LM MEF。参与研究的设计，分析和解释：LM MEF MF CLV CM MRG GL GC LC CD SB RS WR PV。收集基线和随访资料，并协助LM和MEF数据分析：MF CM MRG GC GL CD LC。测试的CO含量：LM MEF。担保人的所有数据：LM。
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