在一般人群样本日间极度嗜睡:睡眠呼吸暂停的角色,年龄、肥胖、糖尿病和抑郁症

背景:日间极度嗜睡(EDS)被普遍认为是一个红衣主教睡眠呼吸暂停综合症的迹象;然而,联想潜在的机制还不清楚。

摘要目的:本研究的目的是评估之间的联系EDS和睡眠呼吸暂停的投诉,考虑各种可能的危险因素的人群样本。

设计和设置:我们检查这个问题在宾夕法尼亚州立大学组(随机抽取的16583名男性和女性从宾夕法尼亚州中部,年龄在20到100年)。一个随机子集的队列(n = 1741)进一步评估一个晚上的睡眠实验室。

主要结果测量:主要措施是EDS的投诉。

结果:最终的逻辑回归模型表明抑郁症是最重要的危险因素EDS其次是身体质量指数、年龄、典型的睡眠时间,糖尿病,吸烟,最后睡眠呼吸暂停。与EDS的强度随年龄增加而降低,而抑郁症的协会与EDS在年轻的更强。EDS在年轻的更为普遍(< 30年),表明未满足的睡眠需求和抑郁症的存在,在很老的(> 75岁),建议增加疾病和健康问题。EDS与降低报告典型的睡眠时间没有任何联系的客观障碍的措施。

结论:看来EDS更强烈的存在与抑郁和代谢因素与睡眠呼吸紊乱或睡眠中断本身。我们的研究表明,EDS的投诉应充分评估患者的抑郁症和肥胖症或糖尿病是否独立的睡眠呼吸障碍。

日间极度嗜睡(EDS)通常被认为是时间不足或睡眠紊乱造成的结果(1)。例如,EDS观察与睡眠呼吸紊乱(SDB)在那些通常被认为是由于频繁的微觉醒引起的睡眠障碍与呼吸暂停和呼吸不足有关。基于这样的假设,EDS被认为是深发展的基本标志;然而,EDS和呼吸暂停/呼吸不足指数之间的联系已被证明是弱。例如,年轻的et al。(2)在原来的人口研究,受试者报告发现深发展,只有22%的女性和17%的男性也报道。因此,重要的是要考虑所有可能的风险因素在评估病人。

文献报道各种各样的症状除了睡眠障碍与EDS相关,表明EDS的机制是多因素疾病。例如,EDS已被证明是与肥胖相关没有深发展(3,4)。最近的文献表明,它也可能与代谢综合征相关(如。肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗)(5)。此外,EDS一直在女性中更为常见(2,6- - - - - -8),尤其是在那些与抑郁症和精神健康障碍患者更是如此(7,9- - - - - -13)。EDS考虑替代因素可以解释为什么持续正压通气有时未能改善EDS,尤其是在温和例睡眠呼吸暂停14)。

本研究的目的是评估之间的相对协会投诉EDS和深发展,考虑各种可能的病因学的因素人口样本。

对象和方法

这里给出的数据收集的两阶段协议的主要目的是建立深发展的年龄分布。收集到的男性和女性分别在两个相同的协议和以前报告(15,16)。女性的样本量增加是因为深发展的患病率被认为比男性少。这项研究是由我们的机构审查委员会审查和批准。所有受试者签署知情同意。在第一阶段的研究中,一个样本的成年男性和女性(年龄在20岁或以上)是随机选择从本地电话家庭在宾夕法尼亚州中部两县(多芬和黎巴嫩)使用Mitofsky-Waksberg两阶段随机过程(17)。由基士within-household选择过程描述(18)是用于选择特定的男人或女人接受采访。与4364年进行了电话采访age-eligible男性和12219 age-eligible女性居住16583年样本家庭总样本反应率为73.5和74.1%,分别。这次采访中使用的问卷包括基本的人口和自我报告健康和睡眠信息。

在第二阶段的研究中,741名男性和1000名女性的子样品随机选择从这些科目之前通过电话采访了我们的睡眠实验室中进行了研究。这一阶段的反应率为65.8%和67.8为男性和女性,分别。我们对比这些受试者在实验室记录与那些被选中但不记录的年龄、身体质量指数(BMI),睡眠障碍的患病率。这两组之间没有显著差异在这些变量。每个主题选择实验室评估完成了全面的睡眠的历史和身体检查。所有受试者评估在sound-attenuated睡眠实验室的一个晚上,光线和温度控制的房间。在这个评估中,每个主题使用16通道测谎仪连续监测8 h包括脑电图、眼电图、肌电图。睡眠记录随后被独立得分根据标准化标准(19)。呼吸是由使用热电偶监控整个晚上在鼻子和嘴和胸应变仪。通宵的录音血红蛋白氧饱和度(圣₂)获得了一个血氧计连接到手指。

作为最初的面试(第一阶段),我们评估的存在睡眠障碍。EDS的存在中度或重度评级的基础上成立的以下两个问题:“你最感到昏昏欲睡或昏昏欲睡的一天但是设法保持清醒呢?”和“你有不可抗拒的攻击在白天睡觉?“此外,我们确定是否被申请人是目前治疗过敏、哮喘、抑郁(包括自杀想法或尝试),糖尿病或高血压。1741年子样品,糖尿病被定义为治疗糖尿病或有空腹血糖大于126从血液科目后的早上睡在睡眠实验室。期间获得了额外的信息障碍评估(第二阶段),包括吸烟史(当前使用任何类型的烟草产品)和饮酒(每天两个以上的酒精饮料)和客观数据包括睡眠呼吸暂停睡眠评估。在本研究中,睡眠呼吸暂停是定义为阻塞性呼吸暂停或呼吸不足指数15或更高(OHI≥15)。此外,对于那些参与的主体障碍阶段的这项研究中,我们评估了主观地:“你通常晚上睡多少个小时?”和“你要多少小时的睡眠?”

本研究的设计包括采样过密的睡眠障碍性呼吸增加风险更高的风险估计的精度。正因为如此,数字权重,之前报道(15,16),是分析获得最初的目标人群患病率估计。此外,当我们开始评估样本的女性,似乎平均BMI(公斤每平方米)明显过高,而国家人口。因此,poststratification人口控制体重还建立了基于第三次全国健康和营养调查数据(20.)。

单变量分析这些数据最初进行比较,没有投诉的EDS对各种使用加权结果t测试或χ²测试。意味着±SEs,优势比(ORs)±95%置信区间(CIs)和P值的测试报告两组之间的差异。这在大样本分析完成(第一阶段)。这个初始加权多元逻辑回归分析后的实验室样品(第二阶段)。评估的贡献OHI≥15相对于其他所有可用的风险因素,我们进行了逐步选择过程OHI≥15总是在模型中。协变量的初始设置还包括年龄、BMI logarithm-transformed日志(BMI),糖尿病、抑郁症、吸烟、饮酒、性别、过敏症、哮喘、高血压、酒精、甲状腺功能[T水平的措施₄、甲状腺吸收(TUptake)和T TUptake和自由之间的比率₄(TU-FT₄)、主观典型的睡眠时间,和客观障碍的数据(阶段1百分比(% 1)醒来(Nwakes)的数量,数量变化(Nstgch)的睡眠阶段,慢波百分比(% SW),和快速眼动(% REM)百分比)。基于这些发现从主效应模型中,我们进一步考虑第二个模型与所有可能的双向交互,是适当的。

结果

在第一阶段的数据(n = 16583),我们观察到8.7%的患病率为EDS大约相等的男女患病率(表1)。不同年龄组患病率的EDS观察在这个示例提出了图1,这表明一个线性下降出现在年龄在30到75岁之间。年轻年龄患病率较高,超过这个年龄范围。

图2报告BMI-specific患病率,这显示了EDS的患病率显著增加阈值被认为是超重的体重指数(BMI = 28)。在我们的样例之间有很强的关联观察治疗糖尿病的EDS和报告(或= 1.9 (1.6,2.4),P< 0.001)(图3)和EDS和那些报告当前治疗抑郁症之间(或= 3.3 (2.9,3.8),P< 0.0001)(图4)。

在下一步中,我们进一步评估EDS在二期样本障碍(n = 1741)的数据可用为止。一般认为,EDS与睡眠不好的投诉;然而,在我们的研究睡眠效率,在睡眠时间百分比(%圣),对于那些EDS的投诉,与那些没有相比,74.6±0.8vs。74.3±0.4% (P分别为= 0.71)。图5显示各年龄段%圣对于那些没有任何抱怨睡眠障碍的性别。随着年龄的增加,下降%圣,这类似于EDS观察下降(图1)。类似的模式在那些EDS的投诉。做进一步调查协会EDS和可能的睡眠障碍,我们也评估了协会与% 1,Nwakes, Nstgch。这些估计的睡眠协会的碎片与EDS这些学科,与那些没有EDS相比,是如下:% 1 = 10.8±0.7vs。10.9±0.2% (P= 0.894);Nwakes = 9.7±0.5vs。10.8±0.2% (P= 0.037);和Nstgch = 77.2±2.3vs。75.2±0.6 (P= 0.402)。典型的主观报告和EDS所需的睡眠时间报告的主题,与那些没有EDS相比,是典型的睡眠时间= 6.5±0.1vs。6.9±0.03 h (P= 0.007);和睡眠= 7.6±0.1vs。7.6±0.03 h (P= 0.651)。我们也评估睡眠阶段的差异分布的% REM和% SW睡眠。睡眠阶段分布比较这些报告EDS和那些没有报告EDS是:% REM = 17.1±0.5vs。17.0±0.2 (P= 0.464);西南和% = 4.1±0.5vs。3.9±0.2% (P= 0.641)。最后,EDS通常与深发展有关。EDS的患病率在那些OHI≥15为18.3%,相比之下,10.7%在这些没有任何深发展(或= 1.9 (1.0,3.4),P= 0.038)。协会EDS深发展也评估使用最低圣₂观察到在8小时polysomnogram。最小的圣₂对于那些EDS,相比之下,那些没有EDS, 90.8±0.3vs。91.0±0.2 (P分别为= 0.57)。

我们进一步评估可能的联系那些报告EDS和当前使用的各种药物。专门为药物用于治疗过敏,我们评估抑郁、高血压和心脏和甲状腺疾病。唯一重要的协会与EDS的存在是抗抑郁药物(或= 4.92 (2.95,8.22),P< 0.001)。此外,我们评估甲状腺功能是否与EDS有关。我们有三个可用的甲状腺功能的措施。其中包括T的水平₄、TUptake TU-FT₄。有显著关联与EDS TUptake (25.3±1.04vs。29.2±0.3%,P< 0.001)和TU-FT₄(7.5±0.1vs。7.2±0.04μg / dl,P= 0.017)。

评估的相对重要性与EDS相关变量显示,我们使用多变量分析使用逻辑回归。标准化的影响大小(β系数除以相应的se年代),P口服补液盐值,基于最终的逻辑回归模型报告。表2显示了主效应模型的结果,这一份报告表明,治疗抑郁症的最重要的危险因素是EDS的抱怨,其次是体重指数、年龄、主观估计的典型的睡眠时间,糖尿病,吸烟,最后睡眠呼吸暂停。对于连续变量,或报告1和2sd改变的意思。注意,EDS随年龄增加而降低的投诉,对年龄和二次项和日志(BMI)并不重要。更重要的是,之间的关联强度OHI > 15和EDS,协变量调整后对其他没有改变,但是成为无足轻重的,相对于单变量的结果。我们也评估OHI > 5和OHI > 30来评估是否OHI敏感阈值选择的关系。或观察到当OHI > 5使用增加,而或OHI > 30下降。无论哪种情况,并内部与其他变量的关系改变也没有OHI成为重要的模型中。此外,睡眠障碍的措施(% 1,Nwakes Nstgch),睡眠阶段分布(%和%西南REM)、性别、过敏症、哮喘、高血压、饮酒没有独立与EDS有关。此外,没有任何药物的使用效果与EDS独立相关。最后,甲状腺功能措施也不与EDS独立相关。

在第二个模型,评估潜在的双向互动,我们观察到一个重要的年龄和抑郁之间的负作用(P= 0.037)。具体来说,个人的年龄是1sd研究人口平均年龄(35.0以下vs。48.6年),或EDS为2.3 (95% CI = 1.5, 3.4,P抑郁个体< 0.001),而1.4 [95% CI = 1.0, 1 8P不抑郁的人= 0.03)。对于那些是2sd平均年龄(21.5以下vs。48.6年),或为5.2 (95% CI = 2.3, 11.5,P抑郁个体< 0.001),而1.9 [95% CI = 1.1, 3.3,P不抑郁的人= 0.03)。因此,抑郁症的影响在EDS在年轻人中更为明显。

讨论

这项研究是第一个同时评估范围广泛的潜在风险因素与EDS在一般人群样本。我们观察到一些变量似乎与EDS相关重要的独立危险因素。评估这些变量的相对贡献EDS的存在,我们评估这些数据从多元的角度来看。当我们解决各种因素的相对贡献EDS的投诉,目前治疗抑郁症最为密切相关。这种关系没有改变时控制了抗抑郁药物的使用。这支持抑郁症作为一个主要的角色EDS一般人群的危险因素。这个发现也表明,从临床的角度来看,心理健康问题需要评估每当EDS的投诉是出现在一个病人。

我们观察到一个健壮的EDS和体重指数之间的关系。特别是BMI-specific患病率EDS阈值保持不变,直到超重(体重指数= 28)。除此之外BMI阈值,EDS的患病率增加以指数的方式。逻辑回归模型的研究中,BMI是独立与EDS的效果仅次于抑郁症。这一发现与之前的研究一致,观察到一个强大的协会之间的BMI和EDS在缺乏深发展(3,4)。此外,强劲的EDS和糖尿病之间的联系进一步增加了支持EDS协会与代谢综合征(5)。这一发现是临床意义重大,因为这将表明糖尿病时应该考虑投诉EDS的礼物。具体来说,我们发现肥胖(体重指数)和糖尿病都是独立与EDS有关。这表明一个简单的空腹血糖测试应考虑适当的EDS投诉。

第三我们的多变量分析是时代的最强的独立因素。EDS的患病率随着年龄的增长而减少以线性方式之间的年龄限制为30和75年。EDS的流行在年轻人和老人高,前者很可能未满足的睡眠需求增加的结果,后者与增加健康问题和疾病有关。这u型分布符合此前报道(21)。正如预期的那样,睡眠效率也随着年龄的增长而下降。EDS这种关系提出强烈反对模型是单由夜间睡眠效率下降因为EDS的患病率随着年龄的增长和客观的措施的睡眠效率下降。进一步支持该模型的发现,政府引起激素(即。CRH)入睡后造成更大程度的睡眠障碍在中年时,与年轻人相比22)。所有这些结果更符合模型,随着年龄增长自我平衡的睡眠机制弱化,倾向影响夜间睡眠效率和白天睡觉。最后,评估年龄和抑郁之间的交互与EDS表明最强的抑郁和EDS在年轻人之间的联系。这一发现与临床观察一致,抑郁是更常见的与嗜睡的年轻,而旧的(23)。从实用的角度来看,这些研究结果综合表明,EDS在年轻的不仅仅是增加的结果未满足的睡眠需要但也可能是抑郁的,应该适当的评估和管理。最后,从人口的角度来说这样的样本,与年龄相关的变化在睡眠模式或自诱导的睡眠似乎并不是一样重要的EDS抑郁和/或代谢综合征。

第四我们EDS最强的独立因素模型是典型的睡眠时间的主观估计。这一发现是在没有任何客观睡眠不足的迹象,包括估计的总睡眠时间,睡眠阶段分布,和睡眠的碎片。有几项研究表明,肥胖是与减少夜间睡眠(3,13,24- - - - - -28)。因为肥胖控制深发展已被证明是与EDS,一些研究试图评估夜间睡眠(主观和客观)与EDS的投诉(3,6,7,13,29日,30.)。这些研究一直报道之间的关联主观而不是客观睡眠时间和EDS的投诉。两项研究中,一个对象没有深发展和其他与深发展对象,评估之间的联系EDS基于客观的夜间睡眠和多个睡眠呼吸障碍数据延迟测试白天嗜睡(3,29日)。研究对象没有深发展发现,夜间呼吸障碍数据与肥胖有关,即。肥胖受试者比nonobese睡得少。这两项研究,受试者是否深发展(29日)(3)报道,在肥胖受试者,客观的白天嗜睡的程度呈正相关,夜间睡眠的数量,即。肥胖受试者有夜间睡眠有更多的白天嗜睡。认为这一发现对一个简单的因果联系客观测量夜间睡眠不足,白天嗜睡。也普遍认为睡眠EDS的碎片是主要的机制。在这项研究中,我们观察到睡眠障碍呼吸障碍的措施(如。% 1 Nwakes Nstgch)没有导致EDS的风险,这与之前报道的发现是一致的(29日,31日)。基于这些发现可以推测另一种机制之间的联系投诉EDS和夜间睡眠不足的主观而不是客观的报告。在某些个体可能白天嗜睡的感觉的存在可能使他们相信这是夜间睡眠不足,因为他们没有意识到其他可能的选择。

据我们所知这是第一次,吸烟已作为EDS的一个风险因素。之前的数据表明,吸烟扰乱睡眠(32)。我们可以推测,EDS报道第二天可以夜间睡眠障碍的结果由吸烟引起的;然而,正如我们之前提到的,没有一个强大的协会之间的EDS和睡眠障碍在我们普通人群样本。另一种假说是,尼古丁的刺激效果被投诉的EDS公司用他们的问题。承认EDS /疲劳可能是吸烟的危险因素可能导致更有效的策略来减少吸烟及其不利影响。

最后一个变量逻辑回归模型中是睡眠呼吸暂停(OHI≥15)。该变量没有做出重大贡献的模型(P= 0.266)。这是符合报告弱联系呼吸暂停/呼吸不足指数和EDS在流行病学的样品(2,33)。在某种程度上这一发现或许可以解释为什么持续正压通气有时未能改善患者睡眠呼吸暂停的EDS (14)。

在这项研究中性别与EDS无关。先前的研究已经报道了性别与EDS协会(2,6- - - - - -8),而其他人没有(13,33- - - - - -35)。这种不一致可能部分反映了白天嗜睡的方式确定。我们也评估是否可能导致甲状腺条件EDS的存在在我们的模型中。我们评估TUptake, T₄,TU-FT₄。这些因素导致了模型。我们没有测量的TSH,所以我们不能排除,亚临床甲状腺疾病可能导致EDS的存在。

最后,本研究有弱点,需要考虑。首先,本研究是横断面,因此因果关系不能直接测试。例如,相关联的变化观察到随着年龄的增加可以被认为是一个幸存者的反映。然而,数据证明的中年男子,与年轻人相比,更容易受到CRH的挑战而言,睡眠障碍强烈支持该模型的稳态睡眠机制削弱随着年龄的增长影响夜间睡眠效率和白天睡眠倾向(22)。此外,主观的方法确定EDS的投诉可能被视为另一个弱点。然而,类似的困倦,随着年龄增长下降据报道在白天嗜睡的客观措施使用多个睡眠延迟测试(36- - - - - -39)。睡眠呼吸暂停的确定可能被低估了,因为我们只使用热电偶评估气流,这是与其他大型流行病学样品一致(2,33)。评估可能造成的影响,我们评估了模型在不同OHI阈值从OHI > 5 OHI > 30。一般的或OHI成为较大的阈值降低;然而,内部其他相关变量之间的关系并未改变,OHI从未变得重要。客观的夜间睡眠数据报告在这项研究是基于一个晚上。因此,我们不能排除可能挠破的效果。因为没有衡量TSH,亚临床甲状腺可能发挥的可能性不能排除小贡献作用。最后,在宾夕法尼亚州立大学群,我们无法区分1型和2型糖尿病;然而,成人1型是相对罕见的;因此,它可以安全地假设绝大多数受试者报告糖尿病2型。

总之,这些数据表明,在诊断EDS的投诉情况,睡眠障碍(如。由于睡眠呼吸暂停)不应该被认为是唯一原因。EDS似乎更与情绪密切相关因素(如。抑郁症)以及代谢因素(肥胖和/或糖尿病),即。代谢综合征。EDS似乎更普遍很小,表明未满足的睡眠需求和/或抑郁。EDS也是更普遍的很老,很可能与增加医疗疾病和相关的健康问题。我们的发现表明EDS的投诉应充分评估患者的抑郁、肥胖、糖尿病和/或在睡眠呼吸暂停的存在与否,然后适当的治疗。

缩写:

• 身体质量指数,

  身体质量指数;

• 词,

  置信区间;

• EDS,

  日间极度嗜睡;

• 日志(BMI),

  logarithm-transformed体重指数;

• Nstgch,

  睡眠阶段的变化;

• Nwakes,

  醒来;

• OHI≥15日

  阻塞性呼吸暂停或呼吸不足指数15或更高;

• 或者,

  优势比;

• % 1,

  阶段1百分比;

• % REM,

  快速眼动百分比;

• 圣₂,

  血氧饱和度;

• 深发展,

  睡眠呼吸障碍;

• %圣,

  睡眠时间百分比;

• %西南,

  慢波百分比;

• TU-FT₄,

  比率TUptake和免费的T₄;

• TUptake,

  甲状腺吸收。

引用