撤军的吸入型皮质类固醇激素在慢性阻塞性肺病患者在初级保健:随机对照试验

背景

指南建议患者吸入激素(ICS)严重的慢性阻塞性肺疾病(COPD)。大多数慢性阻塞性肺病患者在初级保健管理和接收ICS长期不管严重性。ICS撤出的影响慢性阻塞性肺病患者在初级保健是未知的。

方法

在一个务实的随机、双盲、安慰剂对照试验在31个实践,260名慢性阻塞性肺病患者停止他们平常的ICS(用8年时间中位数),分配给500微克(n = 128),每天两次丙酸或安慰剂(n = 132)。后续评估每隔三个月一年在病人的实践。我们的主要结果是慢性阻塞性肺病恶化的频率。次要结果第一COPD恶化,报道症状,呼气流速峰值和释放吸入器使用,肺功能和健康相关的生活质量。

结果

在病人随机安慰剂,COPD恶化风险超过一年RR: 1.11(置信区间:0.91—-1.36)。更有可能在服用安慰剂的病人回到他们平时ICS恶化后,安慰剂:61/128 (48%);fluticasone: 34/132 (26%), OR: 2.35(置信区间:1.38—-4.05)。恶化的风险而采取随机治疗明显提高在安慰剂组1.48(置信区间:1.17—-1.86)。加剧了早些时候在服用安慰剂的病人(中位数时间先恶化:安慰剂(天):44 (CI: -);fluticasone: 63 (CI: 53 - 74),日志等级3.81,P = 0.05)和报告增加了喘息。在因果分析,轻度慢性阻塞性肺病患者服用安慰剂增加了恶化风险RR: 1.94(置信区间:1.20—-3.14)。

结论

撤军的长期ICS在慢性阻塞性肺病患者在初级保健增加的风险恶化缩短时间恶化并导致症状恶化。轻度慢性阻塞性肺病患者可能在撤军后恶化的风险增加。

试验注册

ClinicalTrials.gov NCT00440687

急性加重的慢性阻塞性肺病(COPD)患者健康状况恶化(1,2)和磋商在初级护理的一个重要原因3和住院4]。患者反复发作有肺功能下降的速率增加5,6]。随着时间的推移和有一个更大的健康状况恶化(7]。吸入激素(ICS)在慢性阻塞性肺病的优点集中在他们的影响加重。ICS减少频率(8,9]。和严重程度(10急性加重。主要是中度到重度COPD患者,一个荟萃分析表明,ICS造成整体恶化的速度减少30% (11]。

国际和英国指南建议处方ICS post-bronchodilator FEV患有严重慢性阻塞性肺病的人₁不到50%的预测和频繁发作的历史12,13]。数据的适用性试验在慢性阻塞性肺病研究ICS初级保健的数量是不确定的。病人招募ICS的随机临床试验在慢性阻塞性肺病代表一个小,选择性和更严重影响分数的阻塞性肺疾病患者(14]。百分之八十五的慢性阻塞性肺病患者在英国和荷兰只在初级保健管理,上升的数字增加意识和识别尤其是轻度慢性阻塞性肺病在初级保健15,16]。COPD患者在初级保健规定ICS往往是长期的,之前介绍最近的指导方针,无论他们的频率或肺功能恶化。尚不清楚是否撤回ICS在这个人口将导致更多的发作,以及如何撤军可能会影响日常症状和症状恶化。

随机,双盲,安慰剂对照研究中,我们审查的影响撤出ICS在初级护理患有慢性阻塞性肺病招募。我们测试的假设撤军ICS的人口数量的增加会导致慢性阻塞性肺病急性加重、恶化的早期发病,症状的恶化。

实践和参与招聘

我们接近36一般实践在伦敦东部和埃塞克斯参加。伦理批准从当地获得研究区域伦理委员会。我们搜查了病历数据库在每次练习识别人年龄为40岁以上,有吸烟史,曾规定ICS至少六个月。我们邀请那些满足这些标准参加招聘面试。在面试时我们排除了人们在长期口服糖皮质激素,如果他们不把规定ICS一周至少四天,或其他慢性活动肺病或肺癌。所有的病人提供书面知情同意。

在招聘我们评估肺功能使用肺机能图2120,一个校准fleisch-type pneumatachograph肺活量计(肺活量描记器有限公司,英国白金汉)。肺活量计是怎样在每个访谈会话。患者要求不使用短效支气管扩张剂六个小时前他们的任命和不使用长效支气管扩张剂的前一晚。支气管扩张剂可逆性评估20分钟后收到5毫克nebulised舒喘灵。肺功能患者的慢性阻塞性肺病的诊断符合国际准则,邀请加入研究[13,16]。:a post-bronchodilator FEV₁FEV不到80%的预测₁/ FVC的比率不到70%,pre post-bronchodilator FEV的变化₁的不到15%。一个患者FEV₁大于15%,但小于200毫升的体积变化也包括在内。

随机

符合条件的患者同意参与招聘面试有日记卡(见下文)和指示完成,其次是为期两周的随机之前运行时期。在随机患者停止定期ICS和分配给丙500微克,一支烟每天两次使用一个accuhaler装置,或相同的安慰剂。患者与最小化分配使用计划二分音符v1.3干预和控制。最小化因素年龄、吸烟状况、审前每周剂量ICS,自述COPD恶化预测FEV频率和百分比₁。病人有一个恶化的抗生素治疗或口服类固醇前4周的随机延迟了四个星期。吸入器有一个字母数字代码隐藏分配。研究护士和常规临床医生忽视分配在整个研究。

后续评估

后续评估每隔三个月一年在病人的实践,进行了由训练有素的护士学习。护士在随访证实的症状和健康利用事件记录与患者日记卡。肺量测定法进行在每个访问。ICS记录的任何不利影响。

管理急性加重

全科医生根据通常被建议管理加重指导用抗生素和/或口服类固醇。决定停止研究吸入器和回到平常(pre-randomisation)类固醇吸入器是由全科医生和病人。患者随机后回到他们平时类固醇吸入器仍在研究中,继续完成他们的日记卡,随访一年。

研究结果

我们的主要结果是慢性阻塞性肺病恶化的频率。次要结果先恶化(从日记卡和医疗记录),报告症状,呼气流速峰值和释放吸入器使用(从日记卡),肺功能和健康相关的生活质量(跟进访问)。

我们确定了加重通过检查日记卡完成的病人,和他们的医疗咨询和处方记录。

发作被列为)上报,b)温和和c)严重。

一个)未报告的恶化实现症状标准在日记卡COPD恶化但不是用抗生素或口服类固醇。

b)温和的恶化被定义为一个COPD恶化过程的抗生素治疗或口服类固醇。

c)严重恶化被定义为一个COPD恶化过程的抗生素治疗或口服类固醇和导致住院。

日记卡

所有患者日记卡测试在先前的研究记录急性加重慢性阻塞性肺病(17]。病人被教导如何完成日记卡和在随后的提醒后续面试。呼吸道症状被列为“主要”(增加呼吸困难、脓痰和痰生产)或“小”(喘息、咳嗽、冷/鼻塞、喉咙痛、发烧)。使用之前验证分类(1,17),一个恶化被定义为的存在至少连续两天增加任何两个主要的症状或增加一个“主要”和一个“小”症状根据Anthonisen和他的同事们(标准修改18]。第一次连续两天出现恶化的日子。病人被要求报告发作通常的临床医生和研究团队。恶化的保健次数,每日释放吸入器使用,口服类固醇和抗生素的课程记录前瞻性的日记卡。病人被要求记录中最高的三个帖子吸入器最大流量测量每天上午10点使用mini-Wright洪峰米(克莱门特克拉克国际(英国)。

医疗记录

我们检查了所有研究的全科医疗记录患者COPD磋商与慢性阻塞性肺病的处方数据后进入研究。文字记录被蒙蔽复制和电脑记录打印出来研究护士。

结合数据来自医疗记录和日记卡

一个简单的规则治理相结合的数据来自两个来源:如果出现一个恶化的一天日记卡前4周内发生或恶化的两周后开始的日子记录在医疗记录,这是属于一个恶化的报道,与天发病的医疗记录。

的生活质量

病人完成了圣乔治呼吸问卷(SGRQ)在0和12个月。症状,活动的SGRQ有三个加权域和影响。SGRQ总分和子分数范围从0(无残疾)到100(最大残疾)19]。的EuroQol 5 d是一个通用的衡量健康状况包括五个维度和视觉模拟评分为0(最大残疾)和100年(没有残疾)(20.]。

分析

样本大小的计算是基于数据从东伦敦COPD患者报告平均年COPD恶化率3(范围1 - 8)(1]。我们要求每组128例检测差异20%的速度恶化fluticasone之间的频率和安慰剂组与80%的力量和意义5%一年。意味着恶化频率使用泊松回归模型分析了调整年龄、性别、季节、吸烟状态,FEV₁严重性,审前剂量ICS和恶化的频率,并允许使用广义估计方程within-person相关的事件。

干预和控制集团分配隐藏在分析。分析研究分别进行了为期一年的总持续时间(意图治疗)和时间随机研究吸入器(每协议)。我们分析主要结果的病人处方non-mild集团(预测FEV ICS₁百分比≤50或抗生素/口服类固醇课程在去年> 1目前COPD)与那些不会规定根据黄金指南(预测FEV ICS₁> 50百分比和抗生素/口服类固醇课程在去年时间≤1)。首先分析了恶化使用未经调整的日志等级测试。潜在的混杂因素是恶化的一样分析频率。气短的症状,咳嗽、喘息和吐痰,释放吸入器使用和呼气流速峰值进行分析。我们检测差异fluticasone使用广义估计方程和安慰剂组与一个自回归相关结构允许within-patient连续数日的结果之间的相关性。症状在随机控制基线水平的症状(与症状之间的时间百分比天-14和1的随机试验前),起初恶化(与症状之间的时间百分比天出现恶化之前-14和8)以及吸烟状况、季节和口服类固醇和抗生素的使用。肺功能和生活质量进行分析为每个连续三个月后随机使用协方差分析调整基线水平的这些结果。

实践和病人

31个36(86%)通用实践的邀请参加。三个实践拒绝,因为他们参与了其他试验。两个实践排除ICS处方信息是糟糕的记录。

参与者流如图1。六百一十人参加招聘面试,其中212(34.8%)没有履行COPD肺量测定法包含标准。二百六十名患者被随机到研究中,与128年分配给fluticasone 500 mcg每天两次和132安慰剂。两组势均力敌的基线特征(表1)。的平均年龄是67岁。患者39包年平均吸烟的人。ICS使用随机之前时间中位数为8年。患者处方平均(SD)剂量的878微克(668微克)的倍氯米松相当于每天ICS。中位数(范围、差)剂量是800微克(范围100 - 4000,600)。规定更高的剂量ICS(> 800微克/天)显著降低审前预测FEV百分比₁,平均差(-8.8% CI -13.3 - -4.2),更多的课程的抗生素或类固醇,平均差(可信区间0.22 - 1.12)和0.67长代理β2受体激动剂的处方,或4.0 (2.3 - 7.0)。

47460天的日记卡记录与数据(天)后返回的病人随机,相当于总研究天的完成率88.2%。日记卡完成的比例是相似的两组:fluticasone 87.7%,安慰剂组88.8%。完成日记卡天患者回到通常的类固醇吸入器fluticasone组为63.2%,安慰剂组为57.3%。

主要的结果

恶化的频率

研究的)发作持续时间(意图治疗分析)

当数据为所有260名患者的一年时间研究纳入分析,无论病人是否已经回到正常的ICS吸入器,恶化频率的平均值为2.92(可信区间2.47 - 3.37)的组和安慰剂(可信区间2.61 - 3.65),3.13调整RR 1.11 (0.91 - 1.36), P = 0.298。报道意味着恶化频率(中度和重度)发作是1.91(可信区间1.55 - 2.28),和2.24(可信区间1.82 - 2.66)安慰剂,调整RR 1.25 (0.95 - 1.58), P = 0.067。

b)发作随机治疗(每协议分析)

暴露于随机治疗的平均持续时间是235天组和安慰剂组179天(表2)。同时采取随机治疗,病人fluticasone组有279发作(59.9%);服用安慰剂的那一组有293发作(66.2%)。同时采取随机治疗患者更有可能RR 1.48(可信区间1.17 - 1.86,P < 0.001)遭受比同时服用fluticasone恶化而服用安慰剂。报告(中度和重度)急性加重,相对风险加剧的安慰剂吸入器更大:RR 1.63(可信区间1.23 - 2.17),P < 0.001。

一百名(39.2%)的患者不符合黄金指南处方ICS的慢性阻塞性肺病(FEV1 > 50%的预测和疗程的抗生素/口服类固醇≤1每年COPD)。随机之前,病人在轻度组不那么严重的气流阻塞:FEV₁/ FVC比率平均差14.9%可信区间11.6到18.3),低剂量ICS的规定:平均差337微克(CI 186年至489年)和报告更少的气短或0.13(可信区间0.01 - 0.22)比更严重的集团(预测FEV₁百分比≤50和/或抗生素/口服类固醇> 1的课程每年为慢性阻塞性肺病)。撤军后的风险加剧ICS同时随机治疗轻度慢性阻塞性肺病患者疾病显著增加:RR 1.94(可信区间1.20 - 3.14)。剩下的158(60.8%)的慢性阻塞性肺病患者,撤军后恶化的风险与提高(RR 1.24,可信区间0.96 - 1.41)。然而,恶化的风险在这一组没有显著不同的恶化风险组中不满足黄金标准ICS处方组间(假定值= 0.1)。

二次结果

时间先恶化

190人(73.1%)的260名患者至少有一个恶化而随机研究吸入器。第一恶化是19天的平均时间较短的患者随机安慰剂:63天(CI 53 - 74)为集团和44天(CI 29 - 59),安慰剂组(日志等级3.81,P = 0.05)。早期恶化是更常见的在安慰剂组56例(42%)患者在安慰剂组加剧后的第一个月,随机而只有30(23%)的组织。Cox回归分析调整后的变量控制恶化频率分析显示增加第一恶化的风险比安慰剂组,或1.43(可信区间1.08 - 1.96)相比。累积生存时间先恶化如图2。子群的102名患者在我们的研究中没有实现黄金准则标准ICS,他们仍然是一个增加了第一恶化风险比安慰剂组或1.68(可信区间0.96 - 2.96)。风险率之间没有显著差异被发现在那些并没有实现黄金指南标准ICS

症状,呼气流速峰值和释放吸入器使用

研究期间)

记录患者显著增加喘息虽然全年随机安慰剂,或1.83,(可信区间1.06 - 3.18)。报告气短,或2.11(可信区间1.25 - 3.57)和咳嗽或1.95(可信区间1.16 - 3.29)显著大于安慰剂组前3个月的研究只(图3)。报告的痰液生产和其他症状在两组相似。患者使用的安慰剂组中释放吸入器更加频繁,平均差,0.45地吸入/天,(可信区间-0.21 - 1.11)。这是重要的后的第一个月随机;平均差0.53吸入/天(可信区间0.06 - 1.00)。有一个持续的下降意味着呼气流速峰值在安慰剂组12个月,平均差,-7.86升/分钟,(可信区间-17.17 - 1.45)。

b)第一随机后恶化

我们首先分析日记记录病人的随机后恶化。报告气短,或1.64(可信区间1.22 - 2.22)和喘息,或1.85,(可信区间1.35 - 2.53),也显著大于安慰剂组在恶化。在安慰剂组百分之六十二的患者报告喘息的第一天恶化相比36%组(图4)。

肺功能和生活质量

FEV下降₁被发现在两组撤军(图5)。FEV的减少₁从基线比fluticasone大于安慰剂所有四个随机后评估。FEV没有显著差异₁、FVC、FEV₁/ FVC比安慰剂和fluticasone之间被发现。12个月。FEV的平均差₁(mls)在12个月:-41毫升,安慰剂-64毫升(效果:%部分埃塔²方0.7%,团体,P = 0.44)。

SGRQ总分显示一个小但非重大的下降(即更好的健康状况)两组后一年。没有明显差异发现6或12个月的SGRQ总分和小分fluticasone和安慰剂之间。EuroQol 5 d和视觉模拟量表总显示无显著差异fluticasone和安慰剂的12个月。所有分数调整基准分数、吸烟状况和季节(表3)。

回到通常的类固醇吸入器

260名患者的研究中,126位(48.5%)完成了研究随机吸入器,采用134年回到原来的ICS吸入器。在安慰剂组六十一例(46%)病人回到通常的吸入器直接导致恶化或自我报告的呼吸道症状恶化相比,34(26%)的组(或2.35,可信区间1.38 - 4.05)。患者预测FEV比例较低₁更有可能回到通常的吸入器,平均差5.08%,(可信区间0.73 - 9.44)。患者接触到随机治疗179天(CI 153年至206年)在安慰剂组和235天(CI 209年至262年)的组织。

治疗的不良事件和副作用

有三个相关的慢性阻塞性肺病死亡,所有发生在fluticasone组。这些病人都有严重的慢性阻塞性肺病呼吸量测定法的标准,需要反复频繁发作住院之前进入审判。没有显著差异报告皮肤擦伤、皮肤变薄、喉咙痛、口腔鹅口疮或之间的声音嘶哑和安慰剂组在研究过程中。

总结

我们报告的第一个随机安慰剂对照研究撤出长期吸入糖皮质激素在初级保健的COPD患者招募了。COPD恶化风险增加的病人退出ICS,明显在每个协议分析的患者随机治疗。早些时候撤军也导致恶化,症状迅速恶化。今年撤军后,病人报告更多的喘息和显著增加的使用他们在第一个月释放吸入器。患者更有可能回到通常的ICS的恶化后戒断组。轻度慢性阻塞性肺病患者,因为目前的指南不推荐ICS,撤军后也有恶化的风险增加。

本研究的优点和局限性

我们的研究有许多优势。首先,我们系统地筛选惯例规定病人长期吸入类固醇确定一个具有代表性的初级护理慢性阻塞性肺病患者广泛的恶化频率(每年0到10)和严重程度(百分比FEV预测₁13至80%)。大多数的患者管理完全在初级保健,只有13%在呼吸道诊所和14%住院慢性阻塞性肺病恶化在前一年的研究中,完全匹配的国家估计(15,16]。第二,我们的肺活量的和吸烟史招聘标准是符合所有其他类固醇撤退的主要试验在慢性阻塞性肺病21,22),确保样本不太可能污染的哮喘患者,这可能导致过高的ICS撤军的效果。因此,慢性阻塞性肺病的人口统计人口年龄和过去吸烟的几乎是相同的其他主要试验类固醇撤退,尽管我们的研究意味着FEV₁预测百分比(55%)略高,可能在慢性阻塞性肺病患者招募初级护理。第三,使用日记卡完成率高,并检查医疗记录,允许我们捕捉附近所有急性加重的全貌,包括那些未报告的卫生保健。多达50%的慢性阻塞性肺病急性加重未报告的传递给临床医生(17],或许更多的初级保健的人口。仅仅依赖病人召回COPD急性加重共同但低估风险(8,23]。因此,我们研究的恶化率大于在一些以前的干预研究18]。第四,我们选择了一个务实的研究设计,使我们能够获得一个精确的和generalisable评估撤出ICS在初级保健的影响慢性阻塞性肺病患者。第五,检查的结果(发作,症状,释放吸入器使用,回归原始ICS吸入器)意味着我们能够在结果报告一致的效果,增加我们的研究结果的可信度。

允许病人的常规临床医师管理慢性阻塞性肺病恶化没有干预的研究小组既有优点,也有缺点。这种方法给病人的偏好的一个有用的指示他们最初的吸入器ICS应该撤回在日常实践中试验和显示设置外微分停止的研究药物(fluticasone组26%,安慰剂组46%)一致的有利效应ICS在其他在我们的研究结果。然而,微分停止率使它重要的减少潜在的偏见的分析详细跟踪期间所有患者的研究中,通过报告单独分析加重发生在患者服用研究药物期间(每协议)和研究(意图治疗)。

与其他研究相比

以前所有随机对照研究这一主题报道撤出ICS的影响慢性阻塞性肺病患者在二级护理21,22,24,25]。我们的发现在初级护理病人大体相似。应对的研究考察了时间在244年第一次恶化COPD患者从单个医院门诊较短6个月随访(21]。本研究报告第一次恶化的风险比1.5安慰剂,ICS组之间,类似于我们的发现患者随机治疗。宇宙随机373名慢性阻塞性肺病患者服用氟替卡松加沙美特罗/ fluticasone组合撤回fluticasone超过一年(22]。人口由一群更严重的两个或两个以上的急性加重患者随机之前每年。与我们的研究结果相比,宇宙研究报告显著增加温和,但不是中度和重度发作在那些退出fluticasone,差异可能反映了不同的定义和数据收集方法。O ' brien等进行一个简短的12周在24人严重的不可逆转的慢性阻塞性肺病和交叉研究发现肺功能恶化和增加锻炼呼吸困难(24]。Jarad等人也发现恶化率高的一部分的一项观察性研究中争论的伊索德的研究中,38%的患者报告恶化之前停止了他们的规定ICS随机长期治疗组相比,只有6%的人在七周内(25]。non-randomised,选取在初级保健研究发现慢性阻塞性肺病的患者有恶化的增加ICS撤军后(26]。

我们的研究没有发现任何显著性差异在撤出吸入糖皮质激素后的生活质量。这是意想不到的影响加重我们的研究和已知的慢性阻塞性肺病急性加重和生活质量之间的关系(1]。我们的发现也许反应了一定的事实,许多病人回到通常的吸入器在年底前研究可以改善研究药物的影响。先前的研究已经发现不同结果的生活质量。应对研究并显示恶化和安慰剂之间的SGRQ总分6个月后吸入激素组。然而,宇宙研究只显示恶化的SGRQ总分在研究的双臂在一年后但组之间无显著差异。

临床意义

撤军ICS引起喘息持续显著增加。咳嗽和气短是前三个月显著增加。患者描述这些变化随机后这么早了,第三天,呼吸急促,第四天咳嗽和喘息。这些发现是类似于宇宙的研究也报道急性恶化的症状。然而,我们只发现了一个区别气短的前三个月的研究,发现无显著差异报告的痰生产。喘息并没有记录在他们的研究。有一个显著的撤军对肺功能的影响。立即和持续呼气流速峰值下降整个研究注意到第二天的学习。症状,很可能影响释放吸入器使用和呼气流速峰值在撤军可能是重要的但对于患者回到通常的吸入器在研究过程中。

我们的研究结果一致的各种不利影响的ICS退出COPD患者来自初级保健提供有用的确认,但也从二级护理人群扩展分析(21,22,24,25]。这些数据支持和加强的建议使用ICS中度和重度患者的疾病。我们的许多病人没有完成处方ICS的黄金标准,但已经规定他们的全科医生。这种病人的药物管理则有相当的不确定性。151名(58%)患者有一个预测FEV₁> 50%,158例(60%)有每年不到两个慢性阻塞性肺病急性加重。102人(39%)的患者都预测FEV₁> 50%和恶化的速度不到两年。撤回ICS在这102名患者暴露他们的风险增加恶化比得上中度和重度慢性阻塞性肺病患者。为什么轻度慢性阻塞性肺病患者光滑没有更好尚不清楚。所有的病人缺乏FEV的可逆性₁后高剂量nebulised舒喘灵在学习条目。我们检查了FEV百分比变化₁支气管扩张剂挑战之前和之后的“风险恶化和时间先恶化,发现大支气管扩张剂可逆性不预测早期恶化。温和的慢性阻塞性肺病患者在我们的小组报告预审气短明显减少,减少了气流阻塞。温和的COPD患者因此可能代表了一群少比严重的慢性气道炎症组(27]。尽管如此,患者轻度组报道高水平的呼吸急促的喘息类似严重的集团一开始恶化。病人接受了ICS多年,它是可能的,这些患者可能成为“揭露”可能的保护作用的ICS撤军。这种现象不会出现在ICS的前瞻性研究或研究撤军的ICS试车周期短(21,22]。

其次,指出,温和的小组已经规定大大降低剂量的审前ICS。没有建立了ICS COPD患者的剂量反应关系。在我们的研究中,病人严重组可能有更大的降压ICS当随机安慰剂。相反患者轻度组可能有增加ICS剂量时随机fluticasone。审前的剂量ICS确实有影响我们的主要结果。患者ICS剂量高于800微克1.52 (95% CI 1.19 - 1.95)倍发作比低剂量ICS(< 800微克)。然而,的影响研究审前ICS干预调整后仍然几乎不变。当我们重复分析,但所有的协变量包括FEV的调整₁严重程度和审前恶化频率,ICS剂量不再显著影响的结果,相对风险已降至1.1 (95% CI 0.78 - 1.56)。可能的解释是,预审ICS剂量是影响恶化率严重程度的一个标志,但与所有其他的严重程度的标志。我们发现,恶化的风险也在轻微的慢性阻塞性肺病患者ICS撤军后提出了一个问题:这些患者是否应该建议这些药物。我们的发现来自亚群体分析退出研究,因此可能会谨慎对待,但加强利用日记卡和检查病人医疗记录。

总之,在COPD患者长期ICS撤出初级保健增加恶化的风险,缩短了时间先恶化并导致恶化的喘息。大量的患者安慰剂的降级pre-randomisation ICS发作后改善这种风险超过一年时间的审判。仔细考虑风险和收益的撤军ICS。应当密切监测COPD患者停止长期ICS恶化,不管他们的基线FEV₁频率或恶化。

我们感谢所有的病人和所有参与实践。英国肺脏基金会和纽汉国家卫生服务信任研发资助了这项研究。葛兰素史克公司免费提供了研究吸入器但没有参与研究设计、数据收集、分析和解释的结果。我们感谢托尼套装援助与研究吸入器。

从属关系

1. 健康科学中心的玛丽女王学院的医学和牙科,英国巴兹和伦敦,2纽瓦克街,伦敦,E1 2,英国

   Aklak B Choudhury,卡罗琳M道森,淡褐色E Kilvington,桑德拉·埃尔德里奇,蕙仪詹姆斯,基因Griffiths菲德尔和克里斯·J

2. 呼吸医学学术单位、皇家自由和医学院,大学校园,汉普斯特德罗兰·希尔街,汉普斯特德NW3 2 pf,伦敦,英国

   门当户对的一个Wedzicha

3. MRC &哮喘在过敏性哮喘的机制,英国中心五楼托马斯·盖房子人的医院,伦敦,英国SE1 9 rt

   克里斯·J格里菲斯

相应的作者

对应到克里斯·J格里菲斯。

相互竞争的利益

1:作者Aklak Choudhury。没有利益冲突声明

2:作者卡洛琳·m·道森。没有利益冲突声明

作者3:榛子大肠Kilvington。没有利益冲突声明

4:作者桑德拉·埃尔德里奇。没有利益冲突声明

5:作者蕙仪詹姆斯。没有利益冲突声明

作者6:门当户对的a . Wedzicha是的。

下巴已经收到酬金在会议和/或出席讲座从葛兰素史克顾问团,勃林格殷格翰的发言,阿斯特拉捷利康,拜耳,罗氏,Vitalaire,安内特巴斯德和安万特制药公司,她已经收到了总计450000美元的研究经费在过去的3年从葛兰素史密斯克莱恩,从勃林格殷格翰集团550000美元,从阿斯特拉捷利康£25000和300000美元从安内特Pateur。

作者7:基因菲德尔。没有利益冲突声明

8:作者克里斯·j·格里菲思是的

CG收到辉瑞£80000种族之间的关系的研究和应对抗高血压药物(Anglo-Scandinavian心脏试验结果。种族亚)。

作者的贡献

交流,JW, CG和GF的构思和设计研究。AC, CD,香港和WJ参与者进行访谈,收集恶化来自实践的数据,分析了出现症状日记卡。SE进行统计分析。交流和CG帮助协调研究。AC, JW, CG和女朋友帮助起草最后的手稿。所有作者阅读和批准最终的手稿。

再版和权限