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摘要
原发性肺动脉高压是一种罕见的儿童疾病，预后不良。患者经常出现严重的运动受限，未经治疗的预期寿命不足1年。药物干预旨在通过血管扩张剂治疗降低肺动脉压升高，最初使用钙拮抗剂，尽管最近长期前列环素治疗在一些患者中显示出益处。心肺移植仍然是治疗难治性重症儿童的一种选择。 描述了一名4岁孟加拉国女孩，患有呼吸困难、紫绀和低心输出量症状。前列环素的初始治疗逐渐减少，口服西地那非（伟哥；辉瑞）的维持治疗开始实施。在3个月后的随访中，她的运动能力大大提高，并且继续享受良好的生活质量，没有明显的副作用。鉴于令人鼓舞的初步结果，这可能成为治疗这一患者群体的可接受的辅助手段。
- 原发性肺动脉高压
- 西地那非
- 前列环素
来自Altmetric.com的统计数据
4岁孟加拉国女童出现呼吸困难、发绀和低心排血量的征象。18个月前她曾因发绀发作而就诊，并因推测为支气管收缩而接受吸入β激动剂治疗。没有其他相关的病史或用药史。
空气氧饱和度84%，心率150次/分，血压62/ 40mmhg。第二心音肺成分加重，胸部听诊清晰，可触及搏动肝缘3cm。
心电图显示右心房增大，右心室肥厚，胸闷xX线片显示明显的心脏肿大，肺野正常。超声心动图显示右心室扩张，收缩不良，压迫左心室。有中度三尖瓣返流，多普勒估计流速为5.0 米/秒（100 嗯 Hg），收缩压为84 嗯 汞。
她被氧和静脉注射多巴酚丁胺复苏，并以5 ng/kg/min的剂量注入前列环素。
心导管插入时，肺动脉收缩压为79 mm Hg，同时全身收缩压为55 mm Hg。右心房平均压力为12 mm Hg。给药浓度高达百万分之二十的一氧化氮在100%的氧气中没有产生血液动力学的变化。前列环素以高达20ng /kg/min的增量输注方式给药，使肺动脉压下降10%，但心输出量没有增加。
鉴于肺动脉高压的严重程度和前列环素的不良反应，口服西地那非(伟哥;(2 mg/kg，每日4次)在家长知情同意下开始。一系列混合静静脉氧饱和度的测量显示，在服用西地那非持续60至90分钟后，平均上升10%。因此，剂量频率增加到每4小时一次。她看起来好多了，运动能力提高了，前列环素和氧气都被成功地停止了。她出院回家口服西地那非，并继续改善运动耐受性四周后。在6分钟160米的步行中，氧饱和度为98%，没有摔倒。超声心动图显示右心室扩张，但三尖瓣反流较少。多普勒血流速度为4.3 m/s (76 mm Hg)，同时收缩压为87 mm Hg。
儿童原发性肺动脉高压是一种罕见的侵袭性疾病，其特点是肺动脉压进行性升高，继发性右心室衰竭和死亡。1最初的病理过程是血管反应性内侧肥大引起的血管收缩，进而发展为内膜纤维化和丛状动脉病变，导致固定性阻塞。
治疗目标是在血管保持活性的情况下扩张肺血管，这与年龄和由血管收缩或固定动脉病变阻塞引起的异常血管阻力的程度有关。1大多数最初的经验是使用钙拮抗剂，配合补充氧、抗凝和地高辛治疗。最近，前列环素，一种半衰期短的强效肺血管扩张剂，已被用于这些患者。维持治疗是由心导管时对前列环素增加剂量的急性反应决定的，允许评估提高的肺血管阻力的潜在可逆性。因此，患者被分为两组:急性应答者，其中许多人最初可以通过常规治疗进行管理;和无反应者，长期前列环素治疗是现在的治疗选择。Barst最近的一份报告等2在对急性血管扩张无效的儿童中，长期使用前列环素可改善症状、血流动力学数据和生存率。这一组的4年生存率为92%，与历史对照组(生存率仅为29%)和接受心肺移植的儿童(5年生存率约为40%)相比是有利的。3.4在没有急性血管扩张的情况下，前列环素持续降低肺血管阻力的机制尚不清楚。尽管有两项针对成年患者的前瞻性研究56证实延长前列环素治疗显著改善了生活质量和血流动力学参数，但两组均不能证实潜在血管重塑的病因。相反，钙拮抗剂的长期使用经常受到难以忍受的副作用的阻碍，可能证明是危险的，甚至是致命的。2
西地那非是一种选择性和有效的cGMP结合cGMP特异性磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂，可催化水解。7抑制PDE5可增加细胞内cGMP水平，增强血管平滑肌松弛（图1)，特别是在肺中发现高浓度的PDE5。8它已被用于抵消停止一氧化氮治疗的婴儿的反弹性肺动脉高压，9通过维持肺血管中cGMP水平的升高。
西地那非的作用机制。cGMP:一磷酸环鸟苷;三磷酸鸟苷三磷酸鸟苷;GMP,鸟苷酸。
该患者的临床反应表明，西地那非可能在原发性肺动脉高压的治疗中发挥作用。PDE5的组织特异性分布使其成为当前治疗的有吸引力的替代品或辅助物，口服可避免长期输注前列环素的问题。
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