简短的报告 假单胞菌铜绿假单胞菌肺移植后同种异体移植物定植与闭塞性细支气管炎综合征的风险 谢天,菲尔1,3;弓箭手,Lynda.1;安德森,雷切尔·L。2;Lordan,吉姆1,2;黑暗,约翰H.1,2;腐败,保罗A.1,2;古尔德,凯特1;费舍尔,安德鲁J。1,2 作者信息 1英国泰恩河畔纽卡斯尔市弗里曼医院心肺移植和临床微生物学系。 2纽卡斯尔大学细胞医学研究所应用免疫生物学和移植,纽卡斯尔,英国泰恩。 3.地址对应于:Phil Hotea,MRC,纽卡斯尔大学,外科和生殖科学学院,3楼William Leech Building,Framlington Place,纽卡斯尔,Ne2 4HH英国。 电子邮件:[电子邮件受保护] 收到2007年7月3日。2007年8月2日要求修订。 接受了2007年12月6日。 移植:2008年3月15日 - 第85卷 - 第5-3-7-74-74 DOI:10.1097 / TP.0B013E31816651DE 自由 指标 摘要 肺移植后的长期存活仍然受到支气管炎梗死综合征(BOS)的发育的限制。同种异体移植殖民化假单胞菌铜绿假单胞菌在BOS患者中尤为常见,但可能的病因关系仍未探索。在155例连续肺移植中,同种异体移植物定殖的发展假单胞菌与在2年内移植后的BOS的发展强烈关联(分别殖民的23.4%与7.7%,而不是殖民化,P.= 0.006)。与没有移植前细菌库的患者相比,没有移植前细菌库的患者发生新生同种异体移植假单胞菌定植的时间明显缩短(Kaplan-Meier log-rank)P.= 0.014)。的隔离假单胞菌在18名(78%)中的14个(78%)和204天中位数(95%置信区间115-492)的诊断之前,患者在开发这些并发症的患者中。我们得出结论,De novo肺部同种异体的定植假单胞菌与BOS的后续发展密切相关。 闭塞性细支气管炎综合征(BOS)是限制肺移植术后长期生存的最重要因素。大约50%的肺移植受者在移植后3 - 4年会出现这种以气道为中心的损伤和纤维增生修复过程,导致移植物功能的渐进性丧失,最终死亡(1).尽管迄今为止,异体免疫机制被认为是BOS发生的原因,但越来越多的证据表明,非异体免疫机制,如缺血-再灌注损伤(2)、胃食管反流病(3.)和病毒感染(4 - 6)可能在病因中具有作用。同种异体移植的细菌感染和定植,特别是假单胞菌铜绿假单胞菌(PA)在具有BOS的收件人中是常见的。迄今为止,这一点尚未被认为有助于疾病的发展,但相信更有可能是博斯本身的气道受伤的二次现象。但是,关联之间的性质假单胞菌BOS尚未以前特征。 材料和方法 所有2000年1月至2003年12月在弗里曼医院接受肺移植的患者都被纳入研究。该研究得到了当地伦理委员会的批准。该队列收集了气道标本、痰液和支气管肺泡灌洗(BAL)的所有正式微生物培养的结果。这包括移植前的痰培养和切除时受者肺部的BAL培养。移植后1周、1、3、6和12个月,以及临床需要时,接受常规支气管镜检查并进行BAL和经支气管活检。取180 mL无菌生理盐水于右肺中叶或舌部进行BAL,将第一次获得的标本置于适当的琼脂上进行微生物培养。P.铜绿假单胞菌殖民化被定义为超过105.在常规培养或临床上显示的后翻透BAL培养上观察到的菌落形成单位。 常规的抗生素预防和治疗方案总结在在线补充文本中。用殖民化的标准免疫抑制诱导治疗含有抗癌细胞球蛋白Burkholderia cepacia.或耐多药的生物。之后使用标准的三联药物免疫抑制治疗,在PA定植存在时没有改变。 结果 收件人人口统计学总结在表格1。在移植后的一段时间内,所有移植患者的六十四(41.3%)的所有移植患者都成为PA的培养阳性。这些患者中的四十四个患者持续存在预防移植物的预防植物PA,并且在移植后20位成为殖民化的de novo。在64例患有同种异体移植物的PA定植患者中,已移植47例(73.4%)用于囊性纤维化(CF)。移植后患者患者患者的预体诊断是慢性阻塞性肺病的八(40%),纤维化肺病,五(25%),CF四(20%)。预防性抗生素已在这些患者中施用10天(范围4-34)的中位数。那些在这个范围的上限的人都有阳性供体灌洗培养。在发育异种移植的De Novo定殖的患者中,PA的分离物的总数为1至13,每位患者2的中位数。 表格1: 受援人口统计学 302次幸存者超过90天的后移植物(24.4%)在824天的中间随访期间开发了博斯(95%置信区间[CI] 308-1,727)。与PA的预体殖民化与2岁以下的博斯的发病率明显较高(分别为20%,P.= 0.153)。然而,在移植后与PA的受体殖民化表现出与移植2年内的BOS发育有重大关联(23.4%与7.7%,P.= 0.006)。这种关系在持续假单胞菌定殖的亚组(即在移植前存在假单胞菌库并定殖同种异体移植物的亚组)和移植后重新定殖同种异体移植物的亚组中得到了进一步的探讨。这表明持续定植患者的BOS总发生率更高,在统计学上无显著性趋势,44例患者中有10例(22.7%)发生BOS,而91例未定植患者中只有14例(15.4%)(P.= 0.296)。相比之下,20名患者中的8例(40.0%),同种异体移植的德诺殖民化在随访期间发达了博斯(P.=0.012,其余为阴性)。Kaplan-Meier法分析的BOS自由在持续性组中没有相应的差异假单胞菌与移植后残留的那些(图1,日志排名P.= 0.42)。相比之下,与没有PA的那些(图1,Kaplan-Meier日志排名P.= 0.014)。十八个肺移植受者开发出术后与PA和BOS的移植殖民殖民化。在14例(78%)这些患者中,PA殖民化前面的BOS(图2).总的来说,与PA的殖民化在博斯的诊断之前由204天的中位数(95%CI 115-492,Wilcoxon签名等级P.= 0.002)。为了进一步探索殖民的定时过程和BOS的发作,我们使用BOS 0P作为BOS发作的早期生理标记进行了分析。鉴定De Novo殖民化在八个患者中的四个(50%)中的诊断前,患者中位数为28天(95%CI -156-604),在发育这两个并发症中。 图1: 未患闭塞性细支气管炎综合征的患者假单胞菌铜绿假单胞菌移植后,与预防症伪殖民化的那些相比,移植后的第一年发育同种异体移植殖民(持续殖民,对数排名P.=0.419)和新生异体移植物定殖(log-rank .P.= 0.014)。 图2 .: 同种异体移植殖民化的时间关系假单胞菌铜绿假单胞菌在所有患者中发育这两个并发症的所有患者都有核神经炎症综合征(BOS)的发展。白条代表移植到诊断BOS 0P的日子,从BOS 0P到BOS 1的浅灰色棒,暗灰色条从诊断到后续后续后续终止。黑色方块代表后移植的隔离P.铜绿假单胞菌来自气道样本和十字架意味着死亡。 讨论 在肺移植受者中,从气道样本、痰液和BAL液中分离PA相对常见。尽管PA在气道中的存在通常是病理性的,但许多患者临床表现良好,常被称为“定殖”。相反,“感染”一词,通常指的是呼吸道对病原体的全身或局部反应,由此可见,对这种微生物的免疫反应在不同病人之间差异很大,甚至在同一病人体内可能会随着时间的推移而变化。在移植前用PA定植的患者中,肺移植后同种异体移植物的定植往往发生得早,并被认为是上呼吸道蓄积物扩散的结果。这种生物是如何在结构正常的同种异体肺移植中站稳脚跟的,目前还不清楚。我们先前已经证实,肺移植受者的纤毛搏动频率降低,这可能导致气道分泌物清除减少(7.).铁稳态随着乳铁蛋白的可用性降低,天生免疫系统的天然抑菌剂,已涉及在CF中的慢性感染的发展中的发展(8.).在移植肺中也发现了类似的铁稳态缺陷,并可能导致(9,10). BOS,代表了同种异体肺移植的慢性功能障碍,是即刻围手术期后肺移植受者发病和死亡的最常见原因。与PA的异体移植物定植的发展也与BOS的发展有一定的关系,我们之前已经证明,在PA培养阴性的稳定肺移植受者的肺中可以检测到群体感应分子(11).这些新的细胞间信号分子是由PA和Burkholderia cepacia.并有助于建立肺部生物膜型生长模式。我们的研究表明,与PA的同种异体移植殖民化的发展与BOS的开发有关。似乎殖民化比经典定义的博斯发作显着发生,因此PA可能在慢性炎症和气道损伤的发展中发挥作用,这有助于BOS。此外,持续的假置殖民化的影响似乎存在显着差异,代表来自上气道储层的生物的蔓延,以及同种异体移植的德诺殖民地,对BOS的发展。虽然具有持久性PA殖民化的亚组中相对较少的患者使II型误差可能,但这种类型的殖民似乎并不易于在我们研究中开发博斯。患有CF患者的PA的延长感染可能诱导程度的耐受程度,与先天免疫的损伤一起可能导致较少的植物免疫应答。或者,在该设置中的同种异体移植殖民化可以代表来自上气道储层的简单重组,对其他气道有很少的病理影响。PA de Novo的生长可能代表损坏的航空公司的真正感染已经开始被另一个过程失去上皮完整性。通过这种方式,在肺功能的客观测量受到影响之前,De Novo CoOnization可能是在气道功能障碍的早期迹象。 1秒内的强制呼气量可能是早期气道损伤和细胞水平损伤的差的差,因此,当De Novo PA结肠发生时,淋巴细胞支气管炎(湮灭支气管炎的先行者)或早期湮灭的支气管炎可能已经存在。PA与同种异体移植气道之间的相互作用无疑是复杂的,需要进一步的研究来阐明PA在BOS开发中的作用。PA是否启动导致博斯的发展的气道受伤,这只是一种标记,或者这项研究的贡献者证明了肺移植的这两种并发症之间的强烈关联。另外,它提出了防止脱诺的同种异体移植殖民化或侵略性早期治疗的可能性可能对BOS的发育证明保护性。 参考文献 1. Trulock EP,Edwards LB,Taylor Do,Boucek MM,Keck BM,Hertz Mi。国际心脏病和肺移植协会注册处:二十二届官方成人肺和心肺移植报告 - 2005。J心肺移植2005;24:956。 这里引用| PubMed.|CrossRef 2.等。肺移植后缺血-再灌注损伤增加晚期闭塞性细支气管炎综合征的风险。Ann Thorac Surg2002;73:1041。 这里引用| PubMed.|CrossRef 3. Davis Rd Jr,Lau Cl,Eubanks S等人。肺癌患者肺移植患者患者胃癌患者后改善肺同种异体移植功能。J胸心血管外科2003;125:533。 这里引用| 查看全文|PubMed.|CrossRef 4.刘志强,王志强,王志强,等。联合巨细胞病毒预防可改善预后并降低肺移植后闭塞性细支气管炎综合征(BOS)的风险。移植2006;81:1415。 这里引用| 查看全文|PubMed.|CrossRef 5.王志强,王志强,王志强,等。肺移植术后呼吸道病毒感染与慢性排斥反应的关系。J心肺移植2002;21日:559。 这里引用| PubMed. 6. Kumar D,Erdman D,Keshavjee S等人。肺移植后社区呼吸呼吸道病毒对支气管炎的临床影响。是J移植2005;5: 2031。 这里引用| 查看全文|PubMed.|CrossRef 7. VEALE D,Glasper Pn,Gascoigne A,Dark JH,Gibson GJ,Corris Pa。移植肺中的睫状脉冲频率。胸部1993年;48:629。 这里引用| PubMed.|CrossRef 8.辛格PK, Parsek MR, Greenberg EP, Welsh MJ。先天免疫的一个组成部分可以防止细菌生物膜的形成。自然2002;417: 552。 这里引用| 查看全文|PubMed.|CrossRef 9. BAZ MA,GHIO AJ,Roggli VL,Tapson VF,Piantadosi Ca.移植后肺同种异体移植物的铁积累。胸部1997;112: 435。 这里引用| 查看全文|PubMed.|CrossRef 10. Pugh C,Hathwar V,Richards Jh,Stonehuerner J,Ghio AJ。移植患者肺部的熨斗稳态中断。J心肺移植2005;24:1821。 这里引用| PubMed.|CrossRef 11. Ward C,Camara M,Forrest I等。临床稳定肺同种异体移植受体批量信号分子的初步发现。胸部2003;58:444。 这里引用| 查看全文|PubMed.|CrossRef 关键词: 肺移植;支气管炎梗阻;假单胞菌铜绿假单胞菌 ©2008 Lippincott Williams&Wilkins,Inc。 查看完整文章文本