用偏乐形治疗类风湿性关节炎的患者肺动脉高压

S.红外，Leflunomide（LFN）是一种疾病修饰的抗风湿药物，减少了类风湿性关节炎（RA）的迹象和症状，并延迟了疾病的放射性进展[1那2］．导致LFN戒断的最常见的不良反应是胃肠症状，皮肤反应，脱发，全身性动脉高压和肝酶升高。虽然含量的患者的一小部分患者在服用LFN的同时发展全身性动脉高血压，但没有报道其他严重的心血管不良反应[3.］．

在这里，我们报告用LFN治疗的严重难治性RA患者在用这种药物治疗时，用LFN进行治疗，患有肺动脉高压（pH）。据我们所知，这种副作用尚未报告。该研究得到了当地道德委员会的批准，患者提供了书面知情同意。

1例70岁女性，13年血清糜烂性RA阳性病史[4.[之前，先前已用七种不同的DMARD治疗，因为低效率或副作用而停止。2000年11月，患者左腿和肺血栓栓塞的深静脉血栓形成。尽管存在适当的抗凝，但在2000年12月，她遭受了另一种肺血栓栓塞和腔静脉过滤器（GreenField）的一集，并与连续的Dicumarin疗法一起置于连续的肺炎。

2000年11月，LFN开始剂量为20毫克/天，关节症状明显改善。2002年5月，患者因4个月的静息期严重持续呼吸困难入院。体格检查显示呼吸困难患者伴有轻度周围发绀，第二心音加重，下肢远端凹陷性水肿。入院时，她的INR为2.6。通气/灌注扫描和螺旋CT均未见肺血栓形成。心脏MRI排除了缩窄性心包炎的可能性。超声心动图显示轻度左心室肥厚，收缩功能正常，舒张延迟。右心室肥厚，保留大小和收缩功能。轻度三尖瓣返流可计算右心室-心房压力梯度为45 mmHg。

LFN被撤回，并加快了胆甾胺8克每天服用胆甾胺8克的治疗，每天11天的消除。一个月后，当她在外出患者诊所看到的时候，休息的休息时间，下肢的外周血绀色和水肿已经解决了。2002年10月，新的超声心动图显示出类似的左右腔。没有三尖瓣反流。右心室流出道流动是I型，表明在正常范围内的肺血管阻力。

我们已经描述了患有RA的患者，该患者在用LFN治疗的同时开发了严重的pH值，随后取消LFN和可能的LFN毒性的特定治疗后，具有快速和持久的改善，具有胆汁酸甜胺。为了评估环境暴露与不良事件之间因果关系的可能性，我们遵循米勒提出的标准等．［5.］．三个主要元素支持本患者在LFN和pH之间的真实关联。关于时间关系，LFN疗法开始与pH的发作之间的间隔约为13个月。在此期间，对她之前的治疗没有其他修改。在这方面，使用药物如食欲抑制剂之后的其他病例发生在3至61个月之间的暴露时间范围内6.］．当我们搜索可能的替代解释时，我们彻底排除了呼吸困难的其他原因，我们没有发现与她的其他伴随药物相关的pH的报道。在本患者中的Dechallenge或LFN中停止，导致她的症状完全和持久解决，伴随着超声心动图异常的标准化。此外，在停止LFN疗法后，她在17个月内保持临床稳定。由于症状的严重程度和pH的预后不良[7.并没有考虑再次使用该药物。LFN的生物学合理性在某种程度上很难评估。事实上，我们应该注意到，对于全身性动脉高血压并没有合理的解释，这是LFN治疗相对常见的心血管不良反应。

据报道，慢性酸碱度与几种药物有关[6.］．据报道，使用抑制食欲的药物与PH的发展有关[8.］．有趣的是，在接受LFN治疗的患者中，有一小部分出现了无法解释的、通常是严重的体重减轻[9.］．这种副作用的机制尚不清楚。我们的患者在接受LFN治疗时产生的PH和厌食症药物产生的PH之间是否存在共同的潜在机制仍有待澄清。

由于既往病史，最初临床怀疑是一次新的血栓栓塞事件。然而，所有的研究都排除了这种可能性，也排除了呼吸困难的其他原因。LFN停药后的PH完全临床和超声心动图分辨率强烈支持药物引起的不良反应的可能性。值得注意的是，她有复发性肺血栓栓塞。虽然她的临床状况在去年是稳定的，但我们很容易推测，尽管是由于不同的原因，既往肺动脉受累可使患者在接受LFN治疗后发生严重的PH。

该作者声明没有利益冲突。

参考

作者笔记

风湿病学，1个心房和2个药理学，医院大学大学Marquésdevaldecilla，Facultad de Medicina，Universidad de Cantabria，Santander，西班牙